Hypereosinofil syndrom: diagnose, behandling, symptomer

Hypereosinofil syndrom plejede at blive betragtet som idiopatisk, og nu er det resultatet af forskellige sygdomme, hvoraf nogle er kendt.

En af begrænsningerne i den traditionelle definition er, at den ikke omfatter patienter med nogle af disse lidelser (for eksempel genetiske defekter), der forårsager det hypereosinofile syndrom, men opfylder ikke de traditionelle diagnostiske kriterier for hypereosinofil syndrom hvad angår grad og varighed af eosinofili. En anden begrænsning er, at nogle patienter med eosinofili og organskader, der karakteriserer hypeosofil syndrom, skal begynde behandling tidligere end 6 måneder, hvilket er nødvendigt for at bekræfte traditionelle diagnostiske kriterier.

Hyper-eosinofil syndrom er en sjælden sygdom, har en ukendt frekvens af spredning og rammer ofte mennesker i alderen 20-50 år. Kun nogle patienter med langvarig eosinofili udvikler organ dysfunktion, som karakteriserer det hypereosinofile syndrom. Selvom ethvert organ kan blive påvirket. Affektion af lungerne og hjertet bestemmer ofte klinikkens morbiditet og dødelighed.

Undertyper. Der er to hovedtyper:

Den myeloproliferative variant er ofte forbundet med en lille interstitiel deletion i kromosom 4 og et FIPILI / PDGFRA-relateret hybridgen (reflekterende tyrosinkinaseaktivitet, som kan transformere hæmatopoietiske celler).

Patienterne observerede ofte:

• splenomegali;
• trombocytopeni;
• anæmi;
• forhøjede B-niveauer₁₂;
• hypogranulære eller vakuolerede eosinofiler;
• myelofibrose.

Patienter med denne subtype udvikler ofte endomyokardiel fibrose og udvikler sjældent akut myeloid eller lymfoblastisk leukæmi. FIPILI / PDGFRA-relateret hybridgen er mere almindeligt hos mænd og kan være modtageligt for imatinib.

Den lymfoproliferative variant er forbundet med en klonal population af T-celler med en afvigende fænotype.

Patienter har ofte:

• angioødem, hudsygdomme eller begge tegn;
• hypergammaglobulinæmi;
• cirkulerende immunkomplekser (nogle gange med serumsygdom).

Patienter er også modtagelige for cortico-steroider, og nogle gange udvikler de T-celle lymfom.

Andre former for VS omfatter kronisk eosinofil leukæmi, Glauch syndrom (cyklisk eosinofili og angioødem), familiært hypereosinofilt syndrom, afbildet 5q 31-33 og andre specifikke organsyndromer. Hyperleukocytose kan forekomme hos patienter med eosinofil leukæmi og et stort antal eosinofiler (for eksempel mere end 100.000 celler / μl). Eosinofiler kan danne aggregater, som blokerer små blodkar, hvilket resulterer i vævs-iskæmi og mikroinfarkt. Almindelige manifestationer omfatter cerebral eller pulmonal hypoxi (fx encefalopati, åndenød eller respirationssvigt).

Symptomer og tegn på hypereosinofil syndrom

Symptomerne varierer og afhænger af det organ, hvor overtrædelsen opstod.

Nogle gange udvikler patienter med alvorlig eosinofili (fx antallet af eosinofiler> 100.000 / μl) sådanne komplikationer af hyperleukocytose som manifestationer af hjerne- og lungeshypoxi (for eksempel encefalopati, åndenød eller respirationssvigt).

Diagnose af hypereosinofil syndrom

• Eliminering af sekundær eosinofili.
• Test til bestemmelse af det skadede organ.
• Cytogenetisk undersøgelse af knoglemarven.

En undersøgelse for at påvise hypereosinofil syndrom bør udføres, hvis niveauet af eosinofiler i patientens perifere blod er> 1500 / μl mere end i et uforklarligt tilfælde, især når der er symptomer på organskader. En undersøgelse er nødvendig for at udelukke sygdomme, der forårsager eosinofili. Yderligere forskning bør omfatte blodbiokemi (herunder leverenzymer, creatinkinase, nyrefunktion og troponin), EKG, ekkokardiografi, lungefunktionstest og CT-skanning i brystet, underlivet og bækkenet. Benmargsaspiration og biopsi med flowcytometri, cytogenetik og PCR med omvendt transkription eller fluorescens i hybridisering (FISH) er nødvendige for at detektere FIPILI / PDGFRA-relateret hybridgen og andre mulige årsager til eosinofili (for eksempel BCR-ABL-anomalier karakteristisk for kronisk myeloid leukæmi).

Prognosticeret hypereosinofilt syndrom

Organ død, som regel i hjertet, fører normalt til døden. Hjertesvigt forudses ikke af graden eller varigheden af ​​eosinofili. Prognosen varierer afhængigt af svaret på terapien. Imatinib-følsomhed forbedrer prognosen hos patienter med et FIPILI / PDGFRA-relateret hybridgen. Denne terapi forbedrer prognosen.

Behandling af hypereosinofilt syndrom

• Corticosteroider til hypereosinofili og for fortsættelse af behandlingen af ​​organskader.
• Imatinib til patienter med et FIPILI / PDGf / M-bundet hybridgen.
• Støttende terapi

Behandlingen omfatter øjeblikkelig terapi, radikal terapi (behandling rettet mod behandling af selve sygdommen) og støttende terapi.

Umiddelbar behandling. Patienter med meget alvorlig eosinofili, komplikationer med hyperleukocytose eller i begge tilfælde samtidig (normalt hos patienter med eosinofil leukæmi) bør gives hurtig dosis af kortikosteroider (for eksempel prednisolon 1 mg / kg eller tilsvarende). Hvis antallet af eosinofiler er faldet dramatisk (for eksempel> 50%) i løbet af de næste 24 timer, skal doser af kortikosteroider gentages dagligt. Hvis ikke, bør alternativ behandling udføres (for eksempel vincristin, imatinib, leukaferes).

Radikal terapi. Patienter med et FIPILI / PDGF / M-bundet hybridgen behandles sædvanligvis med imatinib og kortikosteroider, især hvis hjerteproblemer mistænkes. Hvis imatinib er ineffektivt eller dårligt tolereret, kan der anvendes en anden tyrosinkinasehæmmer (f.eks. Dasatinib, nilotinib, sorafenib) eller alogen stamcelle-transplantation.

Patienter uden et FIPILI / PDGFRA-relateret hybridgen til bestemmelse af kortikosteroid-modtagelighed (for eksempel reduktion af antallet af eosinofiler) gives ofte en enkeltdosis prednisolon. Hos patienter med symptomer og læsioner i orglet, fortsætter den samme dosis prednison i 2 uger, så den reduceres hver dag. Patienter uden symptomer og organskader overvåges i mindst 6 måneder for at overvåge mulige komplikationer. Hvis brugen af ​​kortikosteroider ikke let kan reduceres, kan der anvendes kortikosteroidlægemidler (for eksempel hydroxyurea, interferon alfa).

Støttende terapi Støttende lægemiddelbehandling og kirurgi kan være påkrævet for symptomer på hjertesygdomme. Trombotiske komplikationer kan kræve anvendelse af antiplatelet lægemidler (for eksempel aspirin, clopidogrel, ticlopidin); hvis en trombose i venstre ventrikel er til stede eller hvis forbigående iskæmisk vedvarer på trods af anvendelsen af ​​aspirin, indikerer dette antikoagulering.

Skal jeg være bange for eosinofili hos børn?

Eosinofili hos børn kan give forældre stor bekymring, både om barnets helbred og om deres egen sundhed, da det kan være arveligt. Det er imidlertid ikke nødvendigt at drage tidlige konklusioner. Før du begynder at bekymre dig, bør du bedre forstå dette problem.

For at begynde, husk hvad eosinophils er. De er en type hvide blodlegemer produceret i knoglemarven. Deres handling strækker sig til det væv, som de falder sammen med blodbanen, dvs. deres område er mave-tarmkanalen, lungerne, huden og kapillærerne. De udfører en række funktioner: fagocytisk, antihistamin, anti-toksisk, og også aktivt i allergiske reaktioner. Deres vigtigste mål - kampen mod fremmede proteiner ved deres absorption og opløsning.

Acceptable eosinofile værdier er aldersafhængige. For et spædbarn vil et niveau på op til otte procent blive betragtet som normen, men for et ældre barn vil denne figur allerede overskride normen. For at diagnosticere indikatoren skal du bestå en detaljeret blodprøve.

Da eosinofili taler om en form for lidelse i kroppen, skal du forstå, hvad der kunne være årsagen til en sådan differentieret diagnose hos børn?

Årsager til sygdom

Den leukemoidreaktion af eosinofil type hos børn kan udvikles af forskellige årsager.

1. I barnets krop kan eosinofiler hæves på grund af reaktiv eosinofili, hvilket er kroppens respons på allergiske reaktioner. Oftest er disse stoffer eller komælk. Hos nyfødte kan årsagen være intrauterin infektion, hvilket giver grund til at tale om arvelig eosinofili.

1. Worm infestation, svampeinfektioner og dermatologiske sygdomme.
2. Tropisk eosinofili Dette syndrom indikerer også, at parasitter er blevet påvirket, men betingelserne herfor var manglende overholdelse af hygiejniske normer under forhold med høj luftfugtighed og varme.
3. Blodsygdomme og maligne tumorer.
4. Vaskulitis.
5. Mangel på magnesiumioner i kroppen.
6. Indtagelse af stafylokokker.

Vigtigste symptomer

Det er klart, at symptomerne på eosinofili er afhængige af den underliggende sygdom på dens manifestationer. Nogle af disse sygdomme vi nævnte i den foregående undertekst. Det er værd at bemærke, at niveauet af eosinofiler kan overstige 20 procent. I dette tilfælde forekommer det hypereosinofile syndrom, hvilket tyder på, at skader på hjerte, lunger og hjerne er begyndt.

I den foregående undertekst bemærkede vi også en sådan årsag som tropisk eosinofili syndrom. Dette syndrom har sine egne symptomer:

• åndenød;
• astmatisk hoste;
• eosinofile filtrater i lungerne.

Da leukemoidreaktionen af ​​den eosinofile type kan forekomme som følge af visse hudsygdomme, bør vi ikke ignorere deres symptomer. Sådanne sygdomme kan være: lav dermatitis, dermatitis, pemphigus, eksem og så videre.

Diagnose af sygdommen

Det er klart, at diagnosen er lavet på basis af analysen af ​​perifert blod. Herefter er det normalt ikke nødvendigt at tælle det absolutte antal eosinofiler. Lægen skal klargøre historien, herunder information om allergi, rejser, medicin, der anvendes. Diagnostiske tests omfatter yderligere forskning:

• urinanalyse
• afføring analyse
• radiografi af brystet;
• serologiske test;
• funktionelle tests af nyrer og lever

Behandlingsmetoder

Reaktiv eosinofili involverer ikke individuel behandling. Antallet af eosinofiler vil gradvist falde, da behandlingen af ​​den underliggende sygdom, der forårsagede sådanne ændringer i blodet, vil blive udført.

Hvis patienten i diagnosticeringsprocessen bekræftede forekomsten af ​​alvorlige sygdomme, der fremkaldte hyperesinofil syndrom eller arvelig eosinofili, kan der foreskrives lægemidler, der undertrykker produktionen af ​​store mængder af denne gruppe af hvide blodlegemer. Efter behandlingsforløbet skal du tage en blodprøve igen.

Hvis du ikke forsinker behandlingen og ikke venter, indtil symptomerne på sygdommen passerer af sig selv, men det sker ikke, vil du undgå alvorlige konsekvenser og holde dit helbred på et acceptabelt niveau, der ikke truer dyrebart liv.

Hyper-eosinofil syndrom: træk ved kurset og behandling

Hypereosinofil syndrom er en sjælden hæmatologisk patologi, som er præget af eosinofili (høje niveauer af eosinofiler) af blod, knoglemarv og vævsinfiltration af disse celler med skade på indre organer. Hanner fra 20 til 50 år er mere modtagelige for sygdommen. Hos kvinder opdages sygdommen også, men meget sjældnere (9: 1-forhold). Der er tilfælde af dette syndrom hos børn.

Udviklingsmekanismer

De nøjagtige årsager til sygdommen er i øjeblikket ikke kendt. Det antages, at grundlaget for hypereosinofilt syndrom er sekundær eosinofili forårsaget af øget produktion af cytokiner af klonal lymfocytpopulationen. Kromosomale sammenbrud kan udløse denne proces.

Patologiske ændringer i kroppen med denne patologi skyldes flere mekanismer. Først aktiveres eosinofiler, der kommer ind i vævet, og udskiller specielle granulater, der beskadiger endotelceller (indre foder af kar), nerveender og forårsager trombose. For det andet interagerer eosinofiler med mastceller, der producerer vækstfaktorer, hvilket fører til øget proliferation af disse celler og frigivelse af biologisk aktive stoffer:

Udviklingen af ​​fibrose i væv er forbundet med sidstnævntes virkning, da det stimulerer fibroblaster, der intensivt syntetiserer hovedkomponenterne i bindevæv.

Egenskaber af kurset og klinisk billede

I de indledende stadier fortsætter det hypereosinofile syndrom latent uden at forårsage symptomer. Det kan ved et uheld opdages under undersøgelsen. Efterhånden som sygdommen udvikler sig, vises klager:

• på træthed;
• muskel smerte;
• feber;
• åndenød i anstrengelse;
• hoste;
• hududslæt (urticaria, papulære, vesikulære);
• angioødem;
• synshandicap.

I fremtiden bestemmes det kliniske billede af sygdommen af ​​fibrøse ændringer i de indre organer.

Med hjertesygdom hos patienter kan udvikle sig:

• kardiomyopati;
• endomyocardial fibrose;
• fibrose af hjerteventiler og deres svigt;
• restriktive perikarditis
• myokardieinfarkt;
• kongestiv hjertesvigt.

Ved involvering af nervesystemet i den patologiske proces kompliceres løbet af det hypereosinofile syndrom ved:

• forstyrrelse af centralnervesystemet
• epilepsi;
• tromboembolisme af cerebrale fartøjer
• eosinofil meningitis;
• perifer neuropati;
• demens.

I de fleste patienter med denne patologi påvirker åndedrætssystemet. På samme tid kan man finde:

• eosinofile infiltrerer i lungerne;
• fibrose i lungevæv;
• pulmonal vaskulær tromboembolisme;
• inflammation i pleura.

Reagerer også på hypereosinofili i lever og mave-tarmkanalen. Samtidig udvikle:

Ofte, når hypereosinophili påvirker de skibe, der leverer sygeligheden.

diagnostik

Diagnosen "hypereosinofil syndrom" er baseret på:

• om analysen af ​​klager og sygdommens historie
• påvisning af skade på indre organer
• studere resultaterne af yderligere forskning
• udelukkelse af andre sygdomme, der forekommer med eosinofili (helminth infektioner, allergier, hæmoblastose).

I blodet af sådanne patienter bestemmes:

• en stigning i niveauet af eosinofiler på over 1,5 × 10 9 / l, som fortsætter i 6 måneder eller mere (både modne celler og deres precursorer findes);
• morfologiske ændringer af eosinofiler (reducering af størrelsen og antallet af granulater; hypersegmentering af kerner);
• forhøjet antal hvide blodlegemer (høj leukocytose på 90 × 10 9 / l og mere er forbundet med en dårlig prognose);
• ændring i trombocytkoncentration (trombocytopeni eller trombocytose);
• anæmi.

For at bekræfte diagnosen anvendes en knoglemarvsbiopsi med efterfølgende histologisk og cytogenetisk forskning. En malign klon af celler er imidlertid ikke altid muligt at identificere tilgængelige metoder.

Obligatorisk tegn på denne patologi er skade på indre organer, så der lægges særlig vægt på en grundig undersøgelse. Sådanne patienter er tildelt:

• elektrokardiografi;
• ekkokardiografi;
• ultralydsundersøgelse af bughulen
• endoskopiske undersøgelser
• radiografi af brystet;
• Beregnet eller magnetisk resonansbilleddannelse, om nødvendigt, afklare arten af ​​de identificerede ændringer;
• biopsi af organer og væv;
• undersøgelse af fundus.

Hvis patologiske ændringer i undersøgelsesprocessen ikke påvises, og patienten har hypereosinofili, er opfølgning oprettet. Re-eksamen anbefales senest 6 måneder.

Da skaden på de indre organer er forbundet med fibrose, anbefales det at bestemme niveauet af dette enzym i blodserum, hvis forekomst af en vigtig rolle afspilles af enzymet tryptasen. Dette er vigtigt i prognostiske termer. Et højt tryptase niveau indikerer en dårlig prognose.

behandling

Behandlingen af ​​patienter med hypereosinofil syndrom har til formål at forebygge og reducere graden af ​​skade på indre organer. For at gøre dette skal du bruge:

• kortikosteroider (prednison);
• cytostatika (hydroxymethylurea, cyclophosphamid, vincristin, etc.);
• a-interferoner;
• tyrosinkinasehæmmere (glivec).

Det skal bemærkes, at en sådan behandling ikke altid er effektiv. Nogle patienter udvikler lægemiddelresistens, og sygdommen fortsætter med at udvikle sig.

I øjeblikket er den eneste radikale behandling hæmatopoietisk stamceltransplantation. Metoden er imidlertid forbundet med høj risiko for komplikationer og høj dødelighed i den tidlige periode efter transplantation. Indikationer for denne type terapi er derfor begrænset til tilfælde med tilstedeværelse af resistens overfor andre behandlingstyper.

Hvilken læge at kontakte

De første ændringer findes i blodprøven, og ifølge deres resultater får patienten ofte en aftale med en allergiker. Senere behandles han af en hæmatolog. I forbindelse med nederlag af forskellige organer kan der kræves høring af en pulmonolog, en hudlæge, en øjenlæge, en kardiolog, en neurolog, en gastroenterolog.

konklusion

Prognosen for hypereosinofil syndrom er ugunstigt. Tidlig påvisning af sygdommen og tilstrækkelig behandling kan reducere manifestationer af fibrose af organer og væv og øge levetiden hos sådanne patienter. Videnskaben udvikler sig dog konstant, og søgningen efter effektive behandlingsmetoder fortsætter.

Idiopatisk hypereosinofilt syndrom

• Nøgleord: idiopatisk hypereosinofilt syndrom, eosinofili, melolizumab

I eosinofili forkortes cellecyklusserne i de tidlige stadier af eosinofil modning, mitotisk indeks stiger, genereringstiden for eosinofile leukocytter øges med 3 gange og tidspunktet for udseende i blodbanen - med 2 gange. Desuden er eosinophils i stand til at vende tilbage til blodbanen fra vævene og genbruge i lang tid (T1 / 2 - 44 timer) [4].

Eosinophil som et separat cellulært element blev først beskrevet af Paul Ehrlich i 1879. Det var han, der brugte syren farvestof eosin, opkaldt efter den græske gudinde af morgendagningen, til histologisk farvning af blod og væv. P. Ehrlich viste, at eosinofiler udgør 1 til 3% perifert blodleukocytter hos raske individer.

I løbet af de næste 40 år er der opsamlet mange oplysninger om eosinofiler: stigningen i celleantalet har været forbundet med bronchial astma og helminth invasion. Derudover blev det konstateret, at antallet af eosinofiler i animalsk væv steg signifikant efter en anafylaktisk reaktion. Dette antydede, at eosinofiler giver overfølsomhed i anafylaksi. Denne hypotese forblev den vigtigste forklaring på funktionen af ​​eosinofiler fra begyndelsen af ​​det 20. århundrede til 1980'erne.

Ifølge moderne begreber er eosinofiler ikke-delende granulocytter, der ligesom andre polymorfonukleære leukocytter (PMNL'er) dannes kontinuerligt i knoglemarven fra en enkelt stamcelle. Eosinofilopiasis og differentiering af eosinofiler fra stamceller regulerer T-lymfocytter ved at udskille de kolonistimulerende faktor granulocytter og makrofager (GM-CSF), interleukin-3 (IL-3) og interleukin-5 (IL-5). Derudover aktiverer IL-5 og GM-CSF eosinofiler, der inducerer overgangen af ​​celler fra normal til lav densitet (mindre end 1.085).

Eosinofils levetid er 10-12 dage. Efter at have forladt knoglemarvet, hvor de dannes og modnes inden for 3-4 dage, cirkulerer eosinofiler i flere timer i blodet (deres halveringstid er 6-12 timer). Derefter forlader de, ligesom neutrofiler, blodstrømmen og forlades i perivaskulært væv, hovedsageligt i lungerne, mave-tarmkanalen (GIT) og huden, hvor de forbliver i 10-14 dage. For hver eosinofil af perifert blod er der ca. 200-300 eosinofiler i knoglemarven og 100-200 i andre væv.

Ifølge optiske optiske undersøgelser er diameteren af ​​eosinofiler 12-17 mikron; de er normalt noget større end neutrofiler. I modsætning til modne polymorfonukleære leukocytter, hvis kerner har omkring fire lobber, består eosinofilkernerne som regel af to lober forbundet med en tråd. Den primære originalitet af deres cytoplasma er tilstedeværelsen af ​​to typer specifikke granulater (store og små), som har en rød eller orange farve. Selv i dårligt farvede smører kan eosinofiler adskilles fra neutrofile granuler, da de er mere talrige og tydeligt større. Store granulater indeholder hovedproteinerne unikke for eosinofiler: stort basisk protein (BOP), eosinofilt kationisk protein (ECP), eosinofil peroxidase (EPO), eosinofilt neurotoksin (EN), tidligere kaldt eosinofilt protein X og homologen af ​​BOP. Små granulater indeholder enzymerne arylsulfatase B og sur phosphatase, der også findes i neutrofile azurofile granuler. Lysophospholipase B (Charcot-Leiden-krystaller) - et enzym af eosinofile membraner - spiller ikke en vigtig rolle i patogenesen af ​​sygdomme og har ingen diagnostisk værdi.

Funktionen af ​​eosinofiler er ikke nøjagtigt kendt. Eosinofiler har mange funktioner af andre cirkulerende fagocytter, såsom PMNL'er og monocytter. Selvom eosinofiler er i stand til fagocytose, ødelægger de bakterierne i dem mindre effektivt end neutrofiler. Der er ikke direkte bevis for, at eosinofiler dræber parasitter in vivo, men de er giftige for in vitro-helminther, og helminthinfektioner ledsages ofte af eosinofili. Eosinofiler kan modulere overfølsomhedsreaktioner af øjeblikkelig type, inaktiverende mediatorer frigivet af mastceller (histamin, leukotriener, lysophospholipider og heparin). BOP og EKP er giftige for nogle parasitter og pattedyrsceller. EH kan alvorligt skade myelin nervefibre. BOP og ECP binder heparin og neutraliserer dets antikoagulerende aktivitet. EPO i nærvær af hydrogenperoxid og halogen frembringer oxidative radikaler. Langvarig eosinofili fører nogle gange til vævsskade, hvis mekanismer endnu ikke er klare. Graden af ​​skade er forbundet med eosinofil vævsinfiltration, varigheden af ​​eosinofili og graden af ​​eosinofilaktivering. Den største skadelige virkning af eosinofiler blev fundet under betingelser svarende til Churge-Strauss syndrom og idiopatisk hypereosinofilt syndrom.

Eosinofiler i et normalt blodsprøjteområde ligger fra 1 til 5% leukocytter. I absolutte tal blev 50-250 eosinofiler pr. 1 μl (50-250 × 106 / l) perifert blod taget som normalt. Et kritisk niveau, der angiver en patologisk proces forbundet med en stigning i antallet af eosinofiler, er et celleniveau større end 450 i 1 μl.

Der er 3 grader af eosinofili: lys - 400-1500 celler i 1 μl, moderat - 1500-5000 celler i 1 μl og tungt - mere end 5000 celler i 1 μl. Mange hæmatologer anser eosinofili at være moderat i nærværelse af 10-15% af eosinofiler i perifert blod; udtales, hvis deres antal overstiger 15% og betingelserne, hvor antallet af eosinofiler er over 15-20%, foreslås at blive kaldt "stor blod eosinofili". De kombineres normalt med en stigning i det samlede antal leukocytter.

Det absolutte antal eosinofiler i perifert blod hos raske mennesker varierer fra 0-0,45 × 109 / l. Antallet af eosinofiler er omvendt proportional med personens alder (de fleste er i nyfødte). Daglige udsving i antallet af eosinofiler er omvendt relateret til niveauet af kortisol i plasma, med det maksimale om natten og minimum om morgenen.

I forskellige kliniske situationer kan eosinofilaktivering forekomme ifølge forskellige, men endnu utilstrækkeligt undersøgte mekanismer, og resultaterne af denne aktivering kan både være beskyttende (i større eller mindre grad), for eksempel i helminthinfektioner, allergiske sygdomme og klart patologisk (i granulomatiske processer). ). I første omgang i situationer med normal reaktivitet er eosinofils hovedfunktion at begrænse allergiske processer: eosinofiler forhindrer deres generalisering ved at udnytte mediatorer af allergisk inflammation og lokalisere det inflammatoriske respons. Men i tilfælde af patologi går denne beskyttelsesforanstaltning ud over den biologiske hensigtsmæssighed og begynder at erhverve træk ved en sygdom [5].

Etiologi og patogenese af eosinofili

Ud fra etiologisk synspunkt er eosinofili opdelt i to store grupper: idiopatisk hypereosinofilt syndrom og reaktiv eosinofili (figur 1). Reaktiv eosinofili kan have klonale (maligne) og ikke-klonale (sekundære) egenskaber [6].

Årsagerne til ikke-klonal (reaktiv) eosinofili (10-40% af det samlede antal leukocytter) er oftest [6]:

• allergiske sygdomme: bronchial astma, høfeber, eksem, urticaria, angioødem, lægemiddelallergi, insektbid, serumsygdom mv.
• immunopatologiske lidelser: Omenna syndrom (en type alvorlig kombineret immundefekt), primære immunbristforstyrrelser;
• hudsygdomme: skabb, toxicoderma, dermatitis herpetiformis, angioødem, pemphigus;
• parasitiske sygdomme: ascariasis, trichinose, echinococcosis, visceral form for larver migrans, strongyloidose, filariasis, malaria, toxoplasmose, pneumocystose;
• hæmatologiske sygdomme: Hodgkins sygdom, tilstand efter splenektomi, Fanconi anæmi, thrombocytopeni med fraværet af radius (TAR-syndrom), Kostmann syndrom (agranulocytose nyfødte - autosomal recessiv sygdom), infektiøs mononukleose;
• familiært hæmofagocytisk syndrom;
• familiær eosinofili;
• ioniserende stråling og stråling;
• Pulmonal eosinofili: idiopatisk akut eosinofil lungebetændelse, idiopatisk kronisk eosinofil pneumoni, eosinofili og systemiske manifestationer af astma (Churg syndrom - Strauss), tropisk eosinofili, allergisk bronkopulmonal aspergillose, Wegeners granulomatose;
• gastrointestinale lidelser: eosinofil gastroenteritis, ulcerativ colitis, enteropati med tab af proteiner, Crohns sygdom;
• blandet gruppe af patologiske tilstande: polyarteritis nodosa, metastatisk sygdom, levercirrhose, peritonealdialyse, kronisk nyresygdom, Goodpastures syndrom, sarcoidose, thymom.

De kendte mekanismer til dannelse af perifer blod-eosinofili er antistofafhængig kemotaxis, som udvikler sig i parasitose (IgE eller IgG-antistoffer); immun, medieret gennem IgE (karakteristisk for allergier); respons på eosinofil kemotaktisk faktor udskilt af nogle tumorer; korrekt tumor eosinofili (leukæmi) - tillader ikke at skabe et holistisk billede af patogenesen af ​​dette fænomen i de forskellige processers patologiske processer [3, 4, 7].

Nylige undersøgelser har vist, at eosinophil er en af ​​de mest aggressive effektorceller af inflammation. Eosinofile granuler tjener som kilde til et stort antal cytotoksiske produkter, hvoraf det høje indhold bestemmer dannelsen af ​​højt mikrobicidpotentiale, hvilket realiseres både i forhold til fremmede stoffer og omgivende væv [1, 8-11]. I moderne litteratur anses eosinofil granulocyt imidlertid ikke kun som en aktiv deltager i udviklingen af ​​allergiske sygdomme og antihelminthic immunitet, men også som en vigtig faktor i opretholdelse af væv og immunologisk homeostase. Eosinofiler har evnen til at udskille en bred vifte af biologisk aktive stoffer, udtrykke forskellige receptorstrukturer og adhæsionsmolekyler på deres overflade. Af eosinofiler på grund af udskillelse af immunregulerende molekyler (interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), interleukin-2 (IL-2), interferon-gamma (IFN-gamma)) involveret i regulering af funktionerne af immunkompetente celler. Samtidig deltager eosinofiler i fagocytose, cellereparation, antigenpræsentation, inflammation, realisering af medfødt og erhvervet immunitet, blodkoagulering mv. [4, 9, 10, 12].

Hovedkilden til cytokiner i kroppen er T-lymfocyt-hjælperceller (Th). Aktivering af Th-1-lymfocytter, der producerer IL-2, IL-3, IFN-gamma og tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) fører til lanceringen af ​​en cellulær immunrespons. Dannelsen af ​​immunresponsen ifølge den humoral type forekommer med den dominerende indflydelse af Th-2-cytokiner - interleukin-4 (IL-4), IL-5, IL-6, interleukin-9 (IL-9) og andre. [13-19]. Ifølge moderne begreber er det ubalancen i produktionen af ​​cytokiner Th-1 / Th-2, der kan have vigtig patogenetisk betydning i udviklingen af ​​mange sygdomme [20-24].

Mediatorer, der primært produceres af Th-2-lymfocytter, har en særlig indflydelse på proliferation, differentiering og aktivering af leukocytter i den eosinofile serie [9, 25, 26]. Således er en nøglemediator, der modulerer den funktionelle aktivitet af eosinofiler, IL-5 (eosinophilopoietin), som tilhører gruppen af ​​proinflammatoriske Th-2-cytokiner. IL-5, oprindeligt kaldet B II-cellevækstfaktor, stimulerer selektivt dannelsen af ​​eosinofiler fra deres engagerede precursor kolonidannende enhed i erythroid-serien (CFU-E). IL-5, sammen med IL-3 og GM-CSF aktiverer degranulering og frigivelse af cytotoksiske proteiner, regulerer ekspressionen af ​​integrin molekyler (CD11b, CD18), hvilket medfører en øget eosinofiler, og ved at hæmme apoptose af eosinofiler forlænger varigheden af ​​deres ophold i blodstrømmen [9, 25, 27-29]. Interleukin-12 (IL-12) er en antagonist af IL-5 i reguleringen af ​​processerne ved programmeret eosinofil død [27, 30].

De kemokiner og eotaxiner udskilt af endotelet, epithelium, monocytter og T-lymfocytter binder til kemokinreceptor-3-eosinofiler, hvilket fører til sidstnævntes migration i væv. Ved aktivering eosinofiler udtrykker højaffinitets Fc-receptor for IgE, IgG og komplementkomponenter, interaktionen af ​​hvilket fremmer frigivelsen af ​​toksiske eosinofile granula produkter og proinflammatoriske cytokiner: peroxidaser, collagenase kationiske protein neurotoksin, leukotriener, komplement komponent C4- etc. Efterfølgende gennemgår eosinofiler apoptose eller nekrose og fagocytteres af makrofager.

Absorption af apopted eosinophils forhindrer udskillelsen af ​​vævs-toksiske stoffer indeholdt i dem. Det fører også til frigivelse af antiinflammatoriske cytokiner fra makrofager (transformeret vækstfaktor-beta, IL-10, prostaglandin E2). Når eosinofiler gennemgår nekrose, frigives deres vævs toksiske indhold (kationisk protein, enzymer, lipider, neurotoksiner). Fagocytose af nekrotiserede eosinofiler med makrofager fører til frigivelse af proinflammatoriske cytokiner (thromboxan B2 og GM-CSF). Af denne grund skal lægemidler, der inducerer apoptose af eosinofiler (glukokortikosteroider, cyclosporin) ved behandling af eosinofili [6].

Selvom eosinofiler hovedsagelig udviser to hovedfunktioner - modulering af øjeblikkelig overfølsomhedsreaktioner og nedbrydningsprodukter parasitter (helminter primært) Persistens eosinofili i perifert blod kan medføre endotel skade og resultere intravaskulær endocardiale degranulering af disse celler. Cytolytiske enzymer indeholdt i eosinofilgranulater, der ødelægger endothelcellerne i hele kroppen, kan forårsage udvikling af trombose eller endokardiel fibrose [31].

De hyppigst forekommende patienter med eosinofili er påvist ved udøvelse af pulmonologer og allergikere [3, 7, 10]. Eosinofili er imidlertid ikke ualmindeligt ved hjertesygdomme og blodkar (systemisk vaskulitis) [22, 32]. Ofte ovennævnte syndrom forekommer hos patienter med parasitisk (opistorhoz, trikinose schistosomiasis, filariasis, etc.), Fungal (aspergillosis) og viral (hepatitis A, B og C, infektiøs mononukleose) sygdomme [2, 3, 23, 24, 33 -35]. Desuden er hæmatologi og onkologi meget ofte konfronteret med problemet med fortolkningen af ​​årsagerne til eosinofili-syndrom hos patienter med neoplastiske processer i blodsystemet, der stammer fra både lymfoide progenitorceller og myelopoiesis (akut myeloid leukæmi, lymfom, akut lymfoblastisk leukæmi, eosinofil leukæmi) [ 2, 3, 7, 36-38]. Medicinering kan også føre til udvikling af eosinofili [1, 7, 8, 10, 39-41]. Genetisk bestemte former for eosinofili og en idiopatisk variant af dens forekomst er beskrevet [1, 22, 37].

Klinisk billede af IGES

Idiopatisk hypereosinofilt syndrom er præget af en langvarig stigning i antallet af perifere blod eosinofiler og infiltration af mange organer og væv med eosinofiler, der bestemmer det kliniske billede af multiorganskader. IHPP er en sjælden sygdom med ukendt ætiologi, først beskrevet i 1968. Udtrykket "idiopatisk hypereosinofilt syndrom" blev foreslået af Chesid et al. I 1975 indbefatter empirisk IGES:

• Fortsat eosinofili> 1,5 × 109 / l i mere end 6 måneder eller død i op til 6 måneder i forbindelse med tegn og symptomer på hypereosinofile sygdomme;
• manglende bevis for parasitiske, allergiske eller andre kendte årsager til eosinofili, trods en omfattende undersøgelse;
• formodede tegn og symptomer på organinvolvering, herunder hepatosplenomegali, organisk mislyd, hjertesvigt, diffuse deformiteter i centralnervesystemet, lungefibrose, feber, vægttab og anæmi og histologisk påvist eosinofil infiltration af det påvirkede organ eller væv, eller tilstedeværelsen af ​​objektive beviser for klinisk patologi forbundet med eosinofili, hvis der ikke er nogen anden identificeret årsag [42].

Idiopatisk hypereosinofilt syndrom er en diagnose af udelukkelse og er lavet, hvis årsagen til IGES ikke er tydelig.

Nylige undersøgelser har vist, at den såkaldte IGES er en signifikant gruppe af heterogene lidelser, som kan skyldes proliferation af lymfocytter eller eosinofiler selv.

IHPP forekommer hos mænd oftere end kvinder (9: 1), begynder mellem 20 og 50 år. Hos børn er dette syndrom heller ikke ualmindeligt. Drengene er syge oftere end piger, deres forhold er 4: 1. Hos børn kan IHPP være forbundet med trisomi i det 8. eller 21. kromosom [6].

Det kliniske billede af syndromet manifesteres af sådanne uspecifikke symptomer som utilpashed, anoreksi, vægttab, tilbagevendende mavesmerter, nattesved, hoste (sædvanligvis uproduktiv), muskelsmerter, angioødem, urticaria, feber. Frekvensen for organskader er anderledes, hæmatologisk syndrom forekommer hos 100% af patienterne, hjertesygdomme i 58%, hudfænomener i 56%, skade på nervesystemet i 54%, lungesyndrom i 49%, leverskader i 30%, gastrointestinal symptomer - hos 23% [43].

En nøglerolle i at lave en diagnose tæller antallet af hvide blodlegemer og bestemmer blodtællingen. Antallet af leukocytter i individuelle patienter stiger således til 90.000 eller mere. Der er en udtalt eosinofili, som er mere end 50% af det samlede antal leukocytter, hvilket altid fører til udelukkelse af leukæmi. Et højt indhold af hvide blodlegemer tegner sig for modne former for eosinofiler, men i nogle patienter forekommer forstadieceller af eosinofiler. En knoglemarvestudie demonstrerer dens berigelse med både modne eosinofile former og deres forstadier. Kromosomale og cytogenetiske ændringer i IHP er ikke beskrevet.

Et prognostisk ugunstigt tegn anses for at være skade på hjertet, da dette kan forårsage invaliditet, og for særligt alvorlige former for den patologiske proces er det den direkte årsag til patientens død. I det kliniske billede kan der skelnes mellem tre faser af myokardiebeskadigelse. Den indledende fase er beskrevet som et stadium af akut nekrose; det intermitterende stadium efter det nekrotiske stadium karakteriseres ved dannelsen af ​​intracardial thrombi, som dannes ved stedet for den tidligere udviklede nekrose; Endelig er det tredje trin fibrotisk.

Det akutte stadium af myokardisk nekrose forekommer i den første halvanden måned af udviklingen af ​​hypereosinofil syndrom. Skader på endomyokard skyldes dets infiltration med lymfocytter og eosinofiler; et betydeligt antal stoffer frigives fra sidstnævnte granuler, hvilket fører til nekrose af cardiomyocytter og dannelsen af ​​aseptiske myabardus mikroabcesser. På dette stadium kliniske manifestation af sygdommen er minimal, så det kun er forekommet tromboemboli og aktiv søgning dens kilde kan afsløre tegn på myokardieskade opstået på grund af eosinofil infiltration endomyokardiel og udvikle nekrotisk proces. De første manifestationer af eosinofil infiltration kan bekræftes ved en endomyokardiel biopsi, mens ekkokardiografi og andre metoder til diagnosticering af beskadiget myokardium ikke er særlig specifikke og ikke særlig følsomme. I anden fase dannes blodpropper på det beskadigede endokardium. Den tredje fase skyldes virkningen af ​​eosinofile proteiner på endokardiet og er præget af progressiv fibrose med indflydelse af ventilen, afkortning af akkorder, dannelse af mitral og tricuspidinsufficiens og udvikling af restriktive kardiomyopati. De kliniske manifestationer af dette stadium kan være kortpustetid, smerte i hjerteområdet, venstre og højre ventrikulær svigt, lyde af regurgitation [43]. Under ekkokardiografi detekteres fortykkelse af mitral- og tricuspideventiler, endokardiefortykkelse, intracardial thrombus, og ventrikulær diastolisk funktion er svækket [44]. Atrioventrikulær blokade af høj grad er beskrevet, som manifesterer sig som syncopale tilstande i en patient med lokaliseret udtynding af interventrikulært septum, detekteret under ekkokardiografi [45].

Neurologiske symptomer hos patienter med IHPP kan forekomme på grund af cerebral tromboembolisme, såvel som kliniske symptomer på encefalopati eller perifer neuropati. Cerebral tromboembolisme opstår som et resultat af indførelsen af ​​en blodpropp fra hjertekaviteten og manifesterer sig i form af slagtilfælde eller transient iskæmiske episoder. Antikoagulant terapi, som regel, bringer ikke den ønskede effekt, da emboli kan gentage sig på trods af igangværende behandling. Encefalopati manifesteres ved ændringer i bevidsthedsfeltet, hukommelsestab, udvikling af ataksi er mulig. Nogle patienter viser tegn på skader på motorneuronerne, hvilket fremgår af den stigende muskelton, Babinsky-positivrefleksen. Perifer neuropati forekommer hos næsten hver anden patient med IHPP som følge af de toksiske virkninger af eosinofile proteiner frigivet ved eosinophil degranulation og manifesterer sig som en ændring i muskelfølsomhed og atrofi. Sværhedsgraden af ​​skader på det perifere nervesystem varierer fra milde neuropatier til paraplegi med genopretning af funktioner under behandling med prednison [46].

Patologiske ændringer på huden er et ret hyppigt klinisk problem hos patienter med IHPP. Patienter klager over angioødem, urticaria og erythematøs udslæt, dannelsen af ​​kløende papler og knuder. Grundlaget for opstart af hudsymptomer er perivaskulær infiltration med eosinofiler, i mindre grad neutrofiler. Biopsi afslører perivaskulære infiltrater indeholdende eosinofiler, neutrofiler, mononukleære celler, ingen tegn på vaskulitis. Mindre almindelige er sår i slimhinderne i næse, mund, svælg, spiserør og mave [47]. Biopsi afslører uspecifikke ændringer i form af blandede infiltrater uden eosinofiler, nogle gange mikrotrombier. Udviklingen af ​​hud symptomer, såsom angioødem, urticaria, er blandt de tegn, der tyder på en gunstig sygdomsforløb. De regres hurtigt, når de ordinerer behandling med glukokortikosteroider.

Patienter med rhinitis symptomer med hypereosinofil syndrom kan have nasal eosinofili, polypper i mangel af en allergisk historie, negative hudtest, et normalt niveau af IgE og ingen aspirinintolerance.

Ændringerne i respiratoriske organer er forskellige i deres kliniske manifestationer. Patienter klager ofte på udseende af uproduktiv hoste, åndenød, men bronchial astma er ikke et karakteristisk symptom for patienter med IHPP. Røntgenundersøgelse afslørede kun 25% af patienterne med infiltrater som følge af migration af eosinofiler til lungeparenchyma. Pulmonal fibrose kan udvikle sig, især hos patienter med endokardiel fibrose [43].

Eosinofil gastritis, eosinofil enterocolitis, kronisk aktiv hepatitis, cholangitis og eosinofil syndrom, Budd - Chiari grund obstruktion af den hepatiske vene resultat eosinofil shocksyndrom [43].

Som nævnt ovenfor er diagnosen af ​​IGES meget vanskelig, da IGES er en diagnose af udelukkelse og er lavet, hvis det er umuligt at finde frem til årsagen til IGES. Derfor er det ifølge den etiologiske klassificering nødvendigt at udelukke reaktiv eosinofili (klonal og ikke-klonal).

I betragtning af de forskellige patologier, hvor eosinofili er observeret, såvel som sværhedsgraden af ​​komplikationer, er der udviklet en diagnostisk algoritme til differentiel diagnose af reaktiv eosinofili, som omfatter en række laboratorie- og klinisk-instrumentelle undersøgelser.

Identificere mild og moderat eosinofili efter laboratorietest anvendes: tilstedeværelsen af ​​fækale cyster og æg af parasitter fragmenter bestemmelse af serologiske markører parasitinfektioner titer isohemagglutinins, niveauer af IgM og IgE; udelukkelse af diffus bindevævssygdomme: påvisning af antinucleære antistoffer, antistoffer mod dobbeltstrenget DNA, antineutrofile cytoplasmiske antistoffer (ANCA). For diagnosticering af fordøjelseskanalerne bestemmer de serologiske markører for viral hepatitis, mælkepræcititin; Med henblik på differentialdiagnose med irritabel tarmsyndrom bestemmer de erythrocytsedimenteringshastigheden (ESR), udfører endoskopi, biopsi i tarmslimhinden, radiologiske undersøgelser af abdominale organer; røntgenstråler af brystet; biokemiske blodprøver til bestemmelse af lever- og nyrefunktioner.

For at udelukke mulige organlæsioner indbefatter undersøgelsens omfang ekkokardiografi, elektrokardiografi, bestemmelse af koncentrationen af ​​hjerte troponin T i serum. Nogle patienter gennemgår en leverbiopsi; funktionelle lungeforsøg, bronchoalveolar lavage; neurologiske undersøgelser udføres, herunder undersøgelse, elektroencefalografi, fundus, nervedannelse og radiologisk undersøgelse af hjernen.

Ved vedvarende alvorlig eosinofili anvendes metoder til bestemmelse af klonalitet (immunofenotyping, cytogenetisk undersøgelse af knoglemarv) [48].

Differentiel diagnose udføres med parasitiske og svampesygdomme, akut eosinofil leukæmi, Churge-Strauss syndrom.

Målet med at behandle patienter med IHPP er at øge varigheden og livskvaliteten, opnå remission, reducere risikoen for eksacerbationer, forhindre irreversibel skade på vitale organer og reducere risikoen for bivirkninger af behandlingen.

En patient med IHPP er indlagt på hospitalet for at afklare diagnosen, vurdere prognosen og udvælgelsen af ​​behandlingen, samt med forværringen af ​​sygdommen og udviklingen af ​​komplikationer.

Behandlingsprogrammet er at tildele glukokortikosteroider (GCS), vincristin, hydroxyurea og interferon-alfa, som kan bremse sygdommens progression [8]. Derudover har nogle undersøgelser vist effektiviteten af ​​intravenøs administration af antistoffer mod IL-5 (mepolizumab (mepolizumab)), hvilket gjorde det muligt at reducere dosen af ​​systemiske kortikosteroider. I tilfælde af kardiovaskulære komplikationer kan intensiv terapi og kirurgi være påkrævet.

I nogle tilfælde er under behandling nødvendig høring af beslægtede fagfolk., Intensiv pleje, enhver ændring af behandlingen kræver således høring af en hematologist, fremkomsten eller forværring af kutane manifestationer - en hudlæge, med ingen effekt på behandling af neurologiske manifestationer, eller udvikling af nye behov for at konsultere en neurolog, i mangel af dynamikken i det pulmonale proces eller tilstedeværelsen af ​​negative ændringer - pulmonologist, med udvikling eller forværring hjertesygdomme - kardiolog med udseende eller forringelse af ENT-organerne - ENT-lægen.

Varigheden af ​​patientens tab af arbejdsevne med IHP afhænger af sværhedsgraden af ​​sygdommen. I tilfælde af indlæggelse kan det være 30-90 dage. Yderligere patientbehandling og ambulant overvågning bør udføres af specialister med erfaring i behandling af denne sygdom. Selv på baggrund af aktiv behandling kan livstruende forhold være nødvendige, der kræver akut indlæggelse, mens hospitalet skal være tværfagligt, og dets personale skal have relevant erfaring.

Prognosen for idiopatisk hypereosinofil syndrom er relativt gunstigt. Behandling kan betydeligt reducere patientdødeligheden. Moderne kliniske observationer viser 10 års overlevelse hos mere end 70% af patienterne.

Hypereosinofil syndrom hos børn

Eosinofil syndrom Leykomoidnaya reaktion eosinofil typen - denne stigning i antallet af leukocytter i perifert blod med indholdet af eosinofile granulocytter forfaldsdato former mere end 0,2 g / l. I de fleste tilfælde er eosinofili forbundet med allergiske reaktioner, men dette syndrom kan være det første kliniske tegn på autoimmune, maligne eller hæmatologiske sygdomme. I overensstemmelse med ICD-10 er eosinofil syndrom udpeget i en separat diagnose (D72.1). Som en patologisk syndrom, vil han ledsage nogle sygdomme (parasitisk infektion, eosinofil syndrom - B50-B83, D72.1, allergiske sygdomme, eosinofil syndrom - T78.7, D71.1; lægemiddelallergier, eosinofil syndrom - N88.7, D72.1; systemiske bindevævssygdomme, eosinofil syndrom - M30-M36, D72.1, tumorer, eosinofil syndrom - C00-D48, D72.1, primær immunodeficienser, eosinofil syndrom - D80-D89, D72) eller eosinofil sygdom (pulmonal eosinofili - J82, eosinofil leukæmi - C92.7; eosinofil gastritis og og gastroenteritis - K52.8).

Det normale indhold af eosinofile granulocytter i perifert blod er 1-5% af antallet af leukocytter eller 120-350 celler i 1 μl (0,12-0,35 G / l). For nyfødte er den karakteristiske eosinofili> 700 / μl i op til 10-14 dage efter genvinding af kropsvægt. Ved 75% af for tidlige spædbørn fortsætter dette syndrom op til 2-3 uger. Graden af ​​eosinofili beregnes afhængigt af det absolutte antal eosinofiler i det perifere blod. Tre grader af eosinofili skelnes: I. Mindre: fra 500 til 1500 i 1 μl; II. Moderat: fra 1500 til 5000 i 1 μl; III. Udtales: mere end 5000 i μl.

Mekanismen for udvikling af eosinofilt syndrom

Mekanismen for udvikling af eosinofil syndrom er opdelt i immunglobulinafhængig og immunoglobulin-uafhængig, hvilket er vigtigt at etablere i første fase af diagnosen. En stigning i total og specifik IgE, IgG (Ig G4) indikerer en allergisk eller helminth-invasiv proces. Normale eller reducerede immunglobulinindeks udelukker ikke allergiske sygdomme og kan i nærvær af eosinofilt syndrom indikere en onkologisk, hæmatologisk, immunodefekt proces.

Behandling af patienter med eosinofil syndrom kræver bestemmelse af de vigtigste årsager til eosinofili: infektiøse, allergisk, hud, cancer, immunologi, lungesygdom, systemiske bindevævssygdomme, vasculitis, granulomatose, gastrointestinale sygdomme, endokrine, kardiovaskulære og andre (forgiftning (L- tryptofan, bly, nikkel, rapsfrøolie), tobaksrygning, stråling, prematuritet, idiopatisk hypereosinofilt syndrom, familiær eosinofili).

Når der udføres en differentiel søgning efter årsagerne til eosinofili, er det nødvendigt at skelne mellem det førende kliniske syndrom:

1. Hepatolienale (myeloproliferative sygdomme, hepatibiliære neoplasmer og gastrointestinale kanaler, parasitose).
2. Bronchopulmonary (bronchial astma, bronchopulmonal aspergillose, Leffler syndrom, Churg-Strauss syndrom, polyarteritis nodosa, parasitose).
3. Feverish (myeloproliferative sygdomme, lymfogranulomatose, lymfocytisk leukæmi, neoplasmer, parasitose).
4. Kutan (systemisk bindevævssygdom, neoprotsess, atopisk dermatitis, urticaria, angioødem, mastocytose, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, syndrom Layella).
5. Fælles muskulær (systemiske sygdomme i bindevæv, eosinofil fasciitis, Wegeners granulomatose, nodulær polyarteritis).
6. Carlial (ideopatisk eosinofilt Dresler syndrom, eosinofil myokarditis Kimuri).

Parakliniske undersøgelser af patienter med eosinofilt syndrom:

- Leukogram, antallet af eosinofiler (absolutte).

- Proteogram, lever, nyretest, akut fase indikatorer.

- Immunologiske parametre (kationiske proteiner, antinukleære antistoffer antitsitoplazmaticheskie neutrofile antistoffer, IgE (total, specifik), IgG4, limfogramma specifik antiparasitisk antitala et al.).

- Nasicytogram af næseslimhinden.

- Urinalyse, afføring analyse på helminth æg.

- Røntgen, computertomografi.

- Ekkokardiografi, Doppler-ultralyd.

- Endoskopi, bronkoskopi med børstebiopsi.

- Knoglemarvspunktur.

Figuren viser en faset algoritme til diagnose af eosinofilt syndrom hos børn.

Algoritme til diagnose af eosinofilt syndrom hos børn

Algoritme til diagnose af eosinofilt syndrom hos børn

Behandling af eosinofilt syndrom

For inhibering af eosinofil multiplikationsproduktet af deres aktivering, degranulering anvendt: glukokortikoider, myelosuppressive lægemidler, α-interferon, leukotriener og inhibitorer antagonichty, opasistyh cellemembran stabilisatorer, phosphodiesteraseinhibitorer, lægemidler, der hæmmer overvægten af ​​2-Th-lymfocytrespons, monoklonalt antistof. Hos børn med atopisk fænotype anvendes specifik immunimmunterapi.

antihistaminer

Antihistaminer af alle generationer blokkerer H1-histaminreceptorer. Imidlertid har jeg generations antihistaminer flere ulemper, og derfor er de mindre almindeligt anvendt i behandlingen.

Ulemper ved antihistaminmedicin I generation:

- Den korte virkningstid (1,5-3 timer), hvilket kræver en stigning i antallet af indtag.

- Ufuldstændig binding af H1-receptorer (ca. 30%).

- Penetration gennem blod-hjernebarrieren, som forårsager døsighed og svaghed.

- Tachyphylaxis (afhængighed efter 7-10 dage).

- Binding til andre receptorer (a-adrenerge og M-kolinerge receptorer, hvilket fører til forekomsten af ​​takykardi, forstyrrelse af ledningsevne med stigende QT-intervallet, tørhed af slimhinderne, fortykkelse bronkiale sekreter, dysfunktion af mave-tarmkanalen, urogenitalsystemet, stimulering af appetit, udvikling af glaukom).

- Potentiering af den beroligende effekt af CNS-depressiva.

Narkotika af II generation er i dag standarden for H1-antihistaminterapi.