Brugada syndrom

Normalt reduceres hjertet med en frekvens på 60 - 80 slag pr. Minut. Abnormiteter kan indikere bradykardi (under normal) eller takykardi (højere end normalt). Takykardi udvikler sig som en organismes reaktion på stress, fysisk anstrengelse eller sygdom. Derudover kan øget hjertefrekvens forekomme som følge af organiske læsioner i hjertet, for eksempel under inflammation i hjertemuskelcellerne eller deres død (myokarditis eller myokardieinfarkt). Sådanne takykardier, især hvis de udvikler sig fra ventrikulært væv og ikke atrielle, er meget farlige for menneskers sundhed, da de i nogle tilfælde kan forårsage hjertestop.

I de senere år har forskere fundet ud af, at ventrikulær takykardi forekommer ikke kun, når hjertevæv er beskadiget af betændelse, nekrose (død) eller når den erstattes med arvæv, men også i tilfælde af fuldstændig fravær af synlig årsag, hvis patienten har et sundt hjerte. Men årsagen er usynlig for det blotte øje der stadig. Dette er Brugada syndrom, som tegner sig for mere end 50% af alle tilfælde af pludselig hjertedød i en ung alder (fra 30 til 40 år).

Så, Brugada syndrom er en genetisk bestemt forstyrrelse af metabolisme af sporstoffer i hjerte muskelceller (myocytter), hvilket fører til pludselige uprøvede paroxysmer af ventrikulær takykardi med bevidsthedstab eller uden det, med stor risiko for at udvikle pludselig hjertedød. Dette syndrom tilhører listen over årsager til paroxysmal ventrikulær takykardi.

Hvad sker der i Brugada syndrom? Som det er kendt, er al information om den menneskelige krop kodet i de gener, der er "byggestenene" af kromosomer. Denne information omfatter mange parametre, fra øjenfarve til dannelse af proteiner i celler, der er ansvarlige for indre organers funktion. Myocyternes aktivitet er også genstand for genernes indflydelse, da de syntetiserer proteiner, som overfører natrium, kalium og calcium ind i og ud af cellen. Til gengæld spiller de listede stoffer en vigtig rolle i elektrokemiske processer, der bidrager til cellekontraktion og afslapning. Det vil sige, hyppigheden af ​​sammentrækninger af hjertemuskelceller afhænger direkte af indtagelsen af ​​natriumioner i cellen. Med dette syndrom observeres en genetisk mutation, der fører til inaktivering af natriumkanaler i myocytter, og myomarkens uregelmæssige elektriske aktivitet opstår. Den højre ventrikel er mere modtagelig over for dette, hvor arvelysens centrum, der forårsager paroxysm af takykardi, oftest dannes.

Brugada syndrom er mest almindeligt i den sydasiatiske region (1 - 60 personer pr. 10.000 indbyggere, ifølge forskellige forfattere), er forekomsten blandt europæere mindre. Mænd er oftere ramt end kvinder. Der er syncopale (ubevidste) og ikke-synkopale (asymptomatiske) typer af syndromet.

Årsager til Brugada syndrom

Årsagen er mutationen af ​​generne, der er ansvarlige for syntesen af ​​proteiner, der transporterer natriumioner i cellen. Sygdommen er arvet på en autosomal dominerende måde, det vil sige, hvis det muterede gen bliver overført til barnet enten fra moderen eller fra faderen, så vil det nødvendigvis manifestere sig som en sygdom, i modsætning til den recessive type arv, når to muterede gener skal forekomme, en fra hver forælder, således at sygdommen manifesteres i et barn. Brugada syndrom kan forekomme i afkom i forholdet 1: 1, det vil sige halvdelen af ​​alle børn født i ægteskab, hvor en forælder bærer et muteret gen, vil lide af denne patologi.

Risikofaktorerne for tilstedeværelsen af ​​Brugada syndrom omfatter:
- Tilstedeværelsen af ​​syncopale tilstande hos en patient uden etableret årsag
- belastet arvelighed på grund af pludselig hjertedødelighed (især hvis der var dødsfald hos mænd i en familie i alderen 30-40 år uden synlig hjertesygdom)
- patienten havde tilfælde af paroxysmal ventrikulær takykardi.

Symptomer på Brugada syndrom

På trods af at syndromet er genetisk, det vil sige en medfødt sygdom, manifesterer den sig oftest i en alder af 30-40 år. Imidlertid beskrives isolerede tilfælde af pludselige dødsfall forårsaget af Brugada syndrom hos børn og unge.

Symptomens vigtigste manifestation er paroxysm af ventrikulær takykardi, i de fleste tilfælde ledsaget af bevidsthedstab (synkope). Patienten i roen (om aftenen eller om natten), såvel som efter træning, drikker alkohol eller under feber, oplever en pludselig ulykke, jolter i hjertet af hjertet efterfulgt af et tydeligt følt hjerteslag. Alt dette kan ledsages af stupor, sved, svimmelhed, blinkende fluer for hans øjne. Patienten kan miste bevidstheden, undertiden ledsages af kramper. Efter 20-30 sekunder er bevidstheden fuldstændig genoprettet, men i 11% af tilfældene kan ventrikulær fibrillation og hjertestop udvikles.

Sommetider manifesteres syndromet ved takykardi paroxysm uden bevidsthedstab.

Diagnose af Brugada syndrom

Til diagnosen ud over at undersøge patienten, gælder:
1. EKG. Tegn på EKG:
- fuldstændig eller ufuldstændig blokade af hans højre bund
- en stigning (stigning) af punkt j (overgangspunktet for QRS-komplekset til ST-segmentet afspejler depolarisering af ventrikler).
- ST-segment elevation som "arch" eller "sadle". Ifølge typen af ​​hvælvning svarer den til syndromets synkopale form, og i henhold til typen af ​​sadlen er den nul-nøgle.
Disse tegn er registreret i højre brystopgaver (V1 - V3). EKG - tegn på syndromet kan registreres efter 5 år.

Figuren viser symptomerne på syndromet efter typen af ​​"bue" (type 1) og "sadlen" (type 2, 3).

2. EKG med høje brystledninger er tildelt i tilfælde af forbigående ændringer på et normalt EKG. For at optage høje brystledninger er elektroderne overlejret på et eller to intercostale rum højere end normalt.
3. Daglig EKG-overvågning er indiceret til optagelse af korte kørsler af ventrikulære arytmier natten og hele dagen.
4. Elektrofysiologisk undersøgelse (transesophageal eller invasiv) er foreskrevet med henblik på mere nøjagtig registrering af EKG efter elektrisk stimulering af hjertet.
5. Prøven med indføring af natriumkanalblokkere (aymalin, procainamid) anvendes kun i hospitals- eller intensivbehandling og består i administration af intravenøse lægemidler med efterfølgende EKG-optagelse. En positiv test vurderes til udvikling af paroxysm af ventrikulær takykardi og / eller tegn på Brugada syndrom.
6. Genetiske undersøgelser er tildelt for at søge et muteret gen for at bekræfte sygdommen eller for at undersøge familiemedlemmerne til en patient med et etableret syndrom, især når det gælder planlægning af børn til patienter. Nøjagtigheden af ​​metoden er dog kun 20-30%, derfor giver et negativt analyseresultat ikke mulighed for at afvise diagnosen af ​​syndromet.
7. Høring af en neurolog, neurosonografi, hjernens MR. Vist for at udelukke den neurogene karakter af synkope.

Behandling af Brugada syndrom

I øjeblikket eksisterer ikke lægemiddelbehandling for fuldstændigt at eliminere sygdommen. Forskning gennemføres for at lære at fjerne de genetiske defekter, der forårsagede syndromet. Narkotika bruges til at forhindre paroxysmer af ventrikulære arytmier og reducere risikoen for pludselig hjertedød.

Antiarrhythmic drugs 1A af en klasse - quinidin, disopyramid (ritmodan) anvendes. Amiodaron (cordaron) kan gives. Antiarrhythmiske lægemidler af andre klasser er kontraindiceret, da de kan forårsage ventrikulære arytmier. Dette gælder især for procainamid, aymalin, propafenon og andre lægemidler, der blokerer natriumkanaler. Fra beta-adrenerge blokkere udpeget propranolol.

Kirurgisk behandling er mest effektiv i behandlingen af ​​syndromet og består af at installere en cardioverter - en defibrillator. Dette er en type kunstig pacemaker, hvis funktioner reduceres til to nuancer - bestemmelse af hjerterytme og under udvikling af ventrikulær arytmi hjerte defibrillering ved hjælp af elektroder placeret intrakardialt. Defibrillering hjælper med at genstarte hjertet, genoprette den korrekte rytme af sammentrækninger.

Livsstil med Brugada syndrom

Nogle forebyggende foranstaltninger, der kan forhindre udviklingen af ​​et angreb, er ikke udviklet. Overholdelse af principperne om rationel ernæring, begrænsning af beskæftigelse af ekstreme sportsgrene, eliminering af stress har imidlertid en gavnlig effekt på det kardiovaskulære system som helhed.
Patienter med etableret diagnose bør overvåges for livet hos rytmologen, tage foreskrevne lægemidler og undersøges i tide. Når en cardioverter-defibrillator er installeret, bør en hjertkirurg besøges årligt, og pacemakeren skal udskiftes i henhold til varigheden af ​​sit arbejde, normalt senest 4-6 år afhængigt af enhedsmodellen.

Ved planlægning af et barn skal et par, hvor en af ​​ægtefællerne er syg, altid besøge en medicinsk genetisk konsultation og undersøges for at vurdere risikoen for at have et barn med Brugada syndrom samt at fastslå graviditetens og fødslenes taktik.

komplikationer

Komplikationer af Brugada syndrom er livstruende tilstande - dødelige arytmier (vedvarende ventrikulær takykardi, der vender sig til ventrikulær fibrillation), asystol og klinisk død.

outlook

Prognosen er ugunstig, da ifølge de forfattere, der for første gang beskrev dette syndrom, dør 30% af patienterne i de første tre år fra begyndelsen af ​​kliniske manifestationer. Efterfølgende undersøgelser af en større gruppe patienter har vist, at denne indikator forbliver inden for 11%, men dødeligheden er stadig høj, især i betragtning af at syndromet manifesterer hos unge.

Etiologi af Brugada syndrom

Ikke alle sygdomme i hjerte-kar-systemet i dag truer med for tidlig død, det er ret nemt at slippe af med nogle af dem. Der er dog afvigelser af genetisk karakter. Dette omfatter Brugada syndrom. Denne sygdom er farlig ikke ved ændringer på elektrokardiogrammet, men fordi det signifikant øger risikoen for pludselig hjertedød.

Dette syndrom blev opdaget af to spanske kardiologer i 1992, og det var muligt at læse om det i videnskabelige referencebøger fra slutningen af ​​90'erne. Men hvis vi overvejer den praktiske side af dette problem, må vi indrømme, at i dag få læger har oplysninger om denne sygdom, så de ikke kan identificere det og starte den rette behandling.

Josep Brugada med sin bror Pedro opdagede og beskrev Brugada syndrom

Antallet af mennesker, der har denne sygdom, stiger kraftigt i øst og syd i Asien, hvor ud af 10.000 mennesker er iboende hos fem patienter.

I vestlige lande er forholdet mindre - 2 ud af 10.000 mennesker. Det er også bemærket, at denne tilstand er mere almindelig for personer i aldersgruppen fra 30 til 40 år, og blandt dem er mænd oftest syge.

grunde

I starten blev det antaget, at sygdommen udvikler sig hos de patienter, der har koronar vaskulære læsioner. Det blev også antaget, at syndromet kan udvikle sig hos dem, der har haft myokardieinfarkt og har en historie med erhvervede eller medfødte abnormiteter af kar og hjerte. Det blev imidlertid senere opdaget, at pludselig død kan overvinde dem, der ikke har nogen forbindelse med hjertesygdomme. Hvad er årsagerne til syndromet?

Denne tilstand er baseret på arv langs de dominerende og autosomale stier, mere præcist på mutationen af ​​flere gener ansvarlig for dannelsen af ​​anomali. Det viser sig, at det er disse mutationer, der kan forårsage udviklingen af ​​sygdommen. Samtidig blev det bekræftet, at denne patologi ikke havde genetisk bekræftelse hos mange patienter.

Hvis årsagen imidlertid ligger i genetik, er det vigtigt at forstå, at syndromet kan udvikle sig på grund af uregelmæssigheder, der forekommer i den højre hjerteventrikels elektrofysiologiske aktivitet ved udgangen. Et muteret gen, som er placeret på det tredje kromosom, er involveret i kodningen af ​​natriumkanaler, mere præcist strukturen af ​​dets protein. Disse kanaler giver potentielle aktuelle handlinger for Na.

Sammenligning af PD i væggen i højre ventrikel og EKG i normalt og Brugada syndrom

Det beregnes, at der er mindst 80 mutationer der forekommer i SCH 5A genet. De observeres hos en fjerdedel af patienterne og ofte inden for samme familie. Selvfølgelig er sygdomsdannelsen en vigtig rolle tildelt de patologiske ændringer, der forekommer i andre gener, og er ansvarlige for kodningen af ​​kanaler og proteiner.

Trods alt dette må man erkende, at årsagerne stadig er uklare og ikke kan kategoriseres ved en klar klassificering. De fleste konklusioner er lavet efter åbningen af ​​de pludselig afdøde mennesker. Disse fund tyder på, at risikoen for pludselige dødsfald stiger i følgende tilfælde:

• situationsmæssige besvimelse
• forbigående iskæmisk angreb
• blokade af bunden af ​​hans, hans højreben
• specifikke tegn på EKG;
• tidlige årsagssygdomme med pludselige besvimelser, især hvis takykardi blev observeret på dette tidspunkt;
• pludselig død af direkte slægtninge.

symptomer

Brugada syndrom er præget af to grupper af vigtige symptomatiske symptomer:

1. tegn på pludselig død;
2. syncopal status.

Næsten 80% af patienterne, der havde en pludselig hjertedød, havde en historie med synkope. De mest alvorlige tilfælde blev ledsaget af besvimelse i kombination med konvulsioner. Angreb kan dog opstå uden besvimelse, men i dette tilfælde forekommer andre symptomer:

• pludselige svaghed;
• bleghed;
• afbrydelser i hjertets arbejde.

De vigtigste kliniske tegn er baseret på udviklingen af ​​ventrikulær takykardi og deres fibrillering. De manifesteres primært som supraventrikulære takyarytmier.

Tilbagevendende symptom på ventrikulære arytmier er mest almindelig hos mænd, der er 38 år, men der har været tilfælde, hvor dette mønster blev observeret hos ældre og hos børn.

Normalt manifesterer Brugada syndrom sig under hvile eller søvn, især når hjertefrekvensen reduceres. Men man kan ikke ignorere det faktum, at 15% af angreb af en sådan patologisk natur opstod efter fysisk anstrengelse.

Ventrikulær arytmi kan forekomme efter indtagelse af alkohol. 93% af ventrikulær fibrillation opstod om natten, 7% i løbet af dagen. Under vågenhed udviklede syndromet i 13% og i søvn 87%.

Det viser sig, at følgende hovedsymptomer i syndromet kan skelnes mellem:

• episoder af VF;
• nighttime anfald ledsaget af alvorlig respirationssvigt
• ventrikulær takykardi.

Derudover er der episoder med pludselig død. Dette er forhold, hvor der ikke er nogen elektrisk aktivitet i hjertet og respirationen, men en person kommer til hans sanser. Dette kan ske ved et uheld eller på grund af rettidig hjælp. Således ses syndromet ved en pludselig synkope, et accelereret hjerteslag og en mangel på luft.

diagnostik

I dag er den vigtigste og effektive diagnostiske metode EKG. Det er ved hjælp af det, at man kan bestemme tegnene på blokade af den højre bundle af hans bundle (BPNPG).

På samme tid observeres i nogle led, ST-segmentophøjelse og karakteristiske symptomer på patologi. Nogle gange er der en inversion af T-bølgen.

Brugada syndrom kan bestemmes på et EKG ved hjælp af to typer løft:

• Stigningen af ​​ST-segmentet i form af "sadel"
• Stigningen af ​​ST-segmentet i form af "arch".

Der er en forbindelse mellem dette segment og ventrikulære rytmeforstyrrelser. For eksempel, hvis en patient har en anden type opstigning, vil han også have symptomatiske former for patologi, som i historien vil blive indikeret som syncopal angreb eller ventrikelflimmer. I disse patienter diagnosticeres en pludselig død oftere end hos de patienter, hvor den første type segmenthøjde observeres i kombination med den asymptomatiske variant.

En undersøgelse blev udført på patienter, som overlevede efter ARIA, hvis årsager var ukendte, såvel som deres slægtninge. Resultaterne af undersøgelsen viste, at tegn på patologi i en standardundersøgelse blev påvist hos 70% af patienterne og 3% af slægtninge, men med yderligere undersøgelse steg tallene med henholdsvis 92% og 10%.

En ret lovende er registrering af indikatorer på EKG i tilfælde af introduktion af antiarytmiske lægemidler, som omfatter aymalin, flekainid og procainamid. I dette tilfælde skal lægerne imidlertid være meget velforberedte til udvikling af paroxysmal VF og TJ, fordi risikoen for disse forhold stiger dramatisk i forbindelse med denne undersøgelse.

Efter at have taget antiarytmiske lægemidler har der været tilfælde af at beskrive en latent form for patologi. Imidlertid blev klasse C-lægemidler i dette tilfælde taget, da klasse A var ineffektiv. Til påvisning af latent syndrom anvendes lægemidlet Demhydrinat.

Der lægges særlig vægt på den feberiske stat. Imidlertid er det ganske vanskeligt at identificere skjulte former i dag, fordi der i sjældne tilfælde anvendes metoder til genetisk diagnostik i klinisk praksis. Mutationer, der forekommer i gener, registreres ikke umiddelbart. I syndromet er patologi ikke bestemt af sådanne forskningsmetoder som koronar angiografi, echoCG og endomyokardbiopsi.

behandling

Vi må indrømme, at der stadig ikke er nogen klar medicinsk behandling. Faktum er, at der ikke findes nogen almindeligt accepterede lægemidler, der signifikant reducerer sandsynligheden for pludselige dødsfald. Til dato er sådanne stoffer som propranolol og disopyramid blevet bekræftet.

De advarer godt om rytmiske forstyrrelser i hjertet. Der er dog tilfælde, hvor brugen af ​​selv disse stoffer har ført til en stigning i ST-segmentet.

Nogle gange anvendes intravenøs isoproterenol, hvilket kan føre til ophør af tilbagevenden af ​​VF. Nogle eksperter mener, at hvis du tager Amiodarone og beta-blokkere på samme tid, vil du ikke være i stand til at advare BCC.

Det er nødvendigt at vide, at i dag er der den eneste og effektive behandlingsmetode for de patienter, der har en symptomatisk variant af syndromet, implantationen af ​​en cardioverter-defibrillator. Det hjælper med at forhindre pludselige dødspisoder.

Hvis denne enhed kombineres med introduktionen af ​​amiodaron, vil det være muligt at reducere hyppigheden af ​​dets udledninger. Der er følgende indikationer for implantationen af ​​denne enhed:

• mænd i alderen 30 til 40 år
• Patienter, hvis direkte slægtninge er døde af ARIA
• spontane EKG ændringer;
• bekræftet genmutation.

effekter

Efter alt dette bliver det klart, at Brugada syndrom har en ugunstig prognose. Døden opstår på grund af VF. Risikoen for død er den samme med periodiske og permanente ændringer på EKG.

Det er svært at sige noget specifikt om forebyggende foranstaltninger, som kan reducere risikoen for pludselig død, især når det kommer til genetisk prædisponering for forekomsten af ​​denne sygdom. Men det er vigtigt at forstå, at en sund livsstil og godt humør vil hjælpe med ikke at dvæle på deres lidelser, og nogle gange kan de redde liv.

Brugada syndrom: De seneste oplysninger fra Brugad brødrene

I slutningen af ​​august offentliggjorde JACC en posh klinikerorienteret gennemgang af Brugada syndrom, hvoraf to havde forfatterne Brugada brødre. Det vil sige, denne information er fra den oprindelige kilde. Nedenfor giver jeg en kort men mest informativ presse af min egen produktion fra denne artikel (Josep Brugada, Oscar Campuzano, Elena Arbelo, Georgien Sarquella-Brugada, Ramon Brugada,

Nuværende Status for Brugada Syndrome: JACC State-of-the-Art Review,
Journal of the American College of Cardiology,
Bind 72, udgave 9,
2018
Sider 1046-1059,
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.037.
(Http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109718353622)

Brugada syndrom er en genetisk bestemt defekt, der manifesteres af en slags EKG-grafik, med stor sandsynlighed, der fører til ventrikulær fibrillation og pludselig død med et strukturelt uændret hjerte.

I 1992 blev dette syndrom for første gang beskrevet på basis af data fra 8 genanimerede patienter med ventrikulær fibrillation og original EKG-grafik.
I begyndelsen blev syndromet kaldet blokaden af ​​det højre ben af ​​bunden af ​​Hans vedholdende forhøjelse af ST-segmentet og pludselig død.
Siden 1996 kaldes dette syndrom Brugada syndrom.
Sandsynligvis hvad der nu kaldes Brugada syndrom er tidligere beskrevet. For eksempel blev i 1917 syndromet om uforklarlig natdød beskrevet i Filippinerne.
I 1998 viste syndromet at være forbundet med en genetisk abnormitet.

Mænd bliver syge 10 gange oftere.
Testosteron betyder: hos børn er syndromet sjældent, og t til niveauet af testosteron hos piger og drenge er tæt. Efter kastration kan grafikken i Brugada syndrom forsvinde hos mænd.
Den estimerede forekomst af syndromet er 1: 2000-5000.
Brugada syndrom er ansvarlig for 4-12% af alle pludselige dødsfald og 20% ​​af pludselige dødsfald med et strukturelt uændret hjerte.
Hos børn er syndromet sjældent, sandsynligvis forklædt og disavowed i en ældre alder.

Diagnostiske kriterier:
Forhøjelse af ST-segmentet i mindst en af ​​V1-V3-ledningerne med 2 mm eller mere.
Type morfologi 1 (se figur). Type 2 er ikke et diagnostisk kriterium for Brugada syndrom, men øger sandsynligheden for dets tilstedeværelse.
Karakteristisk grafik kan fastsættes på 1 og 2 interkostale rum over V1-V3. I tvivlsomme tilfælde anbefales det at optage EKG ikke kun i standardkabler, men også på 1 og 2 interkostale rum højere.
Karakteristisk grafik kan forekomme eller blive mere udtalt efter administration af aymalin, procainamid eller flecainid.
EKG-grafik er måske ikke helt typisk.

To typer EKG-grafik til Brugada syndrom
Type 1: Den eneste diagnostik for syndromet. Højde ST, lige eller buet opad, fra 2 mm og mere, til negativ T. I mindst en ledning fra V1-V3.
Type 2. Ikke diagnostisk for Brugada syndrom, men øger sandsynligheden heraf og er en indikation for en farmakologisk test. Sadel nedadgående buet ST højde på 0,5 mm eller mere. I V1 kan T være noget, i V2-V3 T er positiv.

Yderligere kriterier for Type 2:

Betavinklen i den øvre figur lig med eller større end 58 grader er den bedste forudsigelse for transformationen af ​​type 2 til type 1 grafik under en farmakologisk test.
Længden af ​​bunden af ​​trekanten, hvis højde er 5 mm fra punktet for maksimal forhøjelse af ST-segmentet. 4 mm eller derover ved en EKG-hastighed på 25 mm / s taler Brugada syndrom, følsomhed 85%, specificitet 96%.

Kliniske manifestationer:
Synkope, krampeanfald, agonal vejrtrækning under søvn.
Polymorfisk ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation.
Pludselig død. Oftere i en drøm eller i løbet af feber. Feber kan afmaskere EKG tegn.
Den gennemsnitlige alder af pludselig død er 41 +/- 15 år.

Farmakologiske test:
Indikationer: Enhver formodning om et syndrom (for eksempel synkope eller VF), grafik af Brugada type 2 syndrom.
Testen er positiv, hvis type 1-grafik vises.
Anvendes på / i introduktionen af ​​aymalin, procainamid eller flekainida. Hvis det ikke er tilgængeligt, kan du bruge propafenon eller flekainid pr. Os.
Prøven afsluttes, hvis hyppige ventrikulære ekstrasystoler og mere komplekse arytmier er optrådt, samt med QRS forlængelse mere end 130% af den oprindelige varighed.
25% af alle tests er falske negativer. Det anbefales at gentage testen med forskellige lægemidler.
Doser af stoffer er ikke beskrevet i anmeldelsen.
Hvor farligt testene er, er ikke klart.

Hvem skal behandle? Risikostratifikation
En åbenlys risikofaktor er synkope på grund af ventrikulær arytmi.
I mangel af symptomer er der ingen klare anbefalinger. Behandlingen er individualiseret. Med en positiv EFI kan du overveje at installere en cardioverter.
Cardioverter er den mest pålidelige måde at behandle.
Nogle patienter gennemgår epikardial ablation, men der er ingen langsigtede resultater, og effekten er ikke klar.

Brugada syndrom

Brugada syndrom er en genetisk sygdom, der er forårsaget af en mutation af SCN5A genet, som er ansvarlig for kodning af underenhederne (komponenter) af natriumkanalerne i hjertemuskelcellerne (kardiomyocytter).

Indholdet

Generelle oplysninger

Brugada syndrom blev beskrevet i 1992 af de spansk-belgiske kardiologer Pedro og Josep Brugada. Denne sygdom forårsager hjertedød i en ung alder i 50% af tilfældene. Patologier er mere modtagelige for mænd.

Brugada syndrom er meget almindeligt i staterne i Sydøstasien - mere end 5 tilfælde pr. 10.000 mennesker. I Europa og Nordamerika er diagnosen mindre almindelig - hos 1 ud af 10.000 mennesker.

grunde

Etiologi af Brugada syndrom er forbundet med en mutation af genet SCN5A, som er placeret på p-skulderen af ​​det tredje kromosom. Derudover er 4 flere gener isoleret, defekter, hvor det kan føre til sygdom. Alle er ansvarlige for kodning af underenhederne af natriumkanalerne af kardiomyocytter, det vil sige proteiner, hvis vigtigste funktion er bevægelsen af ​​natriumioner gennem membranen i hjertemuskelceller.

Brugads syndrom overføres autosomalt dominerende: For et barn at udvikle en patologi er det nok, at han modtager et mutant gen fra en af ​​forældrene.

patogenese

Mutation af SCN5A genet i Brugada syndrom fører til inaktivering (hæmning) af natriumkanaler i kardiomyocytter. Som et resultat forstyrres bevægelsen af ​​natriumioner, som spiller en væsentlig rolle i elektrokemiske reaktioner, der fører til sammentrækning og afslapning af hjertemuskelceller.

Som følge heraf observeres unormal elektrisk aktivitet i hjertemusklen (myokardium), og paroxysmal ventrikulær takykardi udvikler sig - en kraftig stigning i sammentrækninger op til 150-180 slag per minut (normen er 60-80). Fokus på excitation er dannet i højre ventrikel.

Paroxysmal ventrikulær takykardi er først blandt alle arytmier i trussel mod livet. Uden at hjælpe patienten er hun i stand til at gå ind i ventrikulær fibrillation, en tilstand, der ledsages af hjertestop.

symptomer

Tegn på Brugada syndrom på EKG kan ses fra 5 år. Manifestationen af ​​symptomer opstår i en alder af 30-40 år.

Afhængig af niveauet for EKG-ændringer i Brugada syndrom, adskilles flere kliniske og elektrografiske typer. Den fulde formular indeholder følgende manifestationer:

• stigningen af ​​ST-segmentet over konturen med 1 mm og derover i de højre pectorale ledninger, som i form ligner konturerne af bull terrierens næse (denne funktion kaldes "type bull terrier");
• blokade (helt eller delvis) af hans højre bund
• periodisk stigning i PR-intervallet.

Hovedsymptomet ved Brugada syndrom er anfald (paroxysmer) af ventrikulær takykardi, som normalt forekommer om aftenen og om natten. De kan blive forfulgt af alkoholbrug, stress eller feber forbundet med en smitsom sygdom. Sommetider begynder paroxysmen i en tilstand af fuldstændig hvile. Det ledsages af:

• palpable hjerterytme og hjertebanken;
• bedøvet;
• sveden;
• svimmelhed;
• Udseendet af "flyver" foran mine øjne.

Mange patienter mister bevidsthed (der er synkope). I 89% af tilfældene er tilstanden normaliseret efter 20-30 sekunder. Resten af ​​hjertet stopper på grund af ventrikulær fibrillation.

diagnostik

Diagnose af Brugada syndrom udføres ved hjælp af et EKG. Om nødvendigt udføres elektrokardiografi med høje brystledninger (elektroder er overlejret højere end normalt) såvel som kardiogramregistrering efter foreløbig hjerte stimulering. Det anbefales at udføre daglig overvågning af EKG.

Til diagnosticering af asymptomatiske patienter kan en farmakologisk test udføres: indføring af natriumkanalblokkere (aymalin, procainamid, flecainum) efterfulgt af et EKG. I nærvær af Brugada syndrom fremkalder medicin en paroxysm af ventrikulær takykardi. Denne test udføres kun i en hospitalsindstilling. Derudover kan hjernen MR og neurosonografi foreskrives.

Det er muligt at bekræfte Brugada syndromet ved hjælp af en genetisk undersøgelse, hvor et muteret gen detekteres. Analysen anbefales ikke kun til patienter, men også til deres slægtninge. Dens nøjagtighed er 20-30%.

Brugada syndrom er differentieret fra akut perikarditis, hyperkalæmi, myokardieinfarkt, højre ventrikulær dysplasi, polymorf ventrikelakykardi og så videre.

behandling

Effektiv lægemiddelbehandling for Brugada syndrom er ikke udviklet. For at forhindre paroxysmer af ventrikulær takykardi anvendes antiarytmiske lægemidler - kinidin, disopyramid, amiodaron, propranolol. Indførelsen af ​​natriumkanalblokkere er kontraindiceret.

Den mest effektive metode til at reducere risikoen for pludselig hjertedød i Brugada syndrom er kirurgi, hvor en cardioverter-defibrillator er installeret. Denne pacemaker regulerer hjertefrekvensen og udfører defibrillering ved hjælp af intrakardielle elektroder i tilfælde af et angreb af ventrikulær arytmi.

Installation af en cardioverter defibrillator udføres hos patienter med høj sandsynlighed for hjertedød. Risikofaktorer:

• tilfælde af pludselig hjertedød i familiehistorien;
• syncopale tilstande
• urimelige EKG ændringer
• bekræftet mutation af genet SCN5A.

outlook

Prognosen for Brugada syndrom er ugunstig - 11% af patienterne dør i en ung alder fra pludselig hjertedød.

Installation af en cardioverter defibrillator har en positiv effekt på patienternes livskvalitet. De skal besøge en kardiurgæber årligt, og også ændre enheden hver 4-6 år.

Personer med Buragada syndrom bør lede en sund livsstil, spise en afbalanceret kost, eliminere stress og forlade ekstreme aktiviteter. Disse indgreb bidrager til at reducere sandsynligheden for takykardi.

forebyggelse

Brugada syndrom har en genetisk karakter, hvilket gør det umuligt at udvikle foranstaltninger til forebyggelse. Par med familiehistorie bør konsultere en genetiker, når de planlægger en graviditet.

Brugada syndrom

Brugada syndrom er en arvelig sygdom, der udløses af en mutation af gener, der fører til det pludselige syn på syncopale tilstande, en blokade af højrebenet af hans og hjerterytmeforstyrrelser. For første gang begyndte dette syndrom at skille sig ud som en uafhængig sygdom i 1980'erne, efter at et usædvanligt højt niveau af død blandt unge fra Sydøstasien var registreret i Atlanta. Det dødelige udfald opstod overvejende om natten og ved åbningen af ​​læsionen af ​​koronarbeholdere blev myokardium ikke påvist. I 1992 blev syndromet officielt beskrevet af spanske kardiologer José og Pedro Brugada.

Denne patologi er ifølge mange kardiologer i 50% af tilfældene årsagen til unges pludselige ikke-koronarogene dødsfald. Forekomsten af ​​Brugada syndrom er forskellig i forskellige etniske grupper. For eksempel er der i Belgien mindst en gang pr. 10.000 af landets befolkning, og i Japan er det 0,6% pr. 22.000 indbyggere. Et karakteristisk træk ved Brugada syndrom er det faktum, at det oftest opdages blandt indvandrere fra Østeuropa (kaukasisk etnisk type), og er ikke registreret blandt afroamerikanere. Det første beskrevne tilfælde af denne sygdom var registreret hos en pige fra Polen, hvilket kan indikere en temmelig hyppig fordeling blandt den russiske befolkning.

grunde

Formentlig transmitteres Brugada syndrom via en autosomal dominerende arvod, hvor SCN5a genet bliver beskadiget i det tredje kromosom. Genmutationer kan også føre til udviklingen af ​​denne patologi:

Sygdommen kan manifestere sig i enhver alder, men oftere forekommer hjerterytmeforstyrrelser og synkopeepisoder i 30-40 år. Brugada syndrom registreres oftere hos mænd end hos kvinder (8: 1).

symptomer

I 93,3% af tilfældene blev brud på Brugada syndrom registreret om aftenen eller om natten (fra 18 til 6 timer). Udseendet af en synkope flere sekunder eller minutter før en synkope kan foregå af følgende forstadier:

• pludselige svaghed;
• kvalme;
• svimmelhed;
• sveden;
• hudfarve.

I præ-fainting tilstand vises patienten:

• ubehag i brystet;
• mørkere før øjnene
• føler sig utilpustet
• mavesmerter
• svimmelhed og hovedpine
• følelse af "standsning" eller "afbrydelser" i hjertets arbejde
• ringer i ørerne.

Under et syncopalt angreb hos en patient:

• der er et tab af bevidsthed i 5-20 sekunder;
• huden er tør, bleg og cyanotisk;
• eleverne udvidet
• muskeltonen er reduceret;
• ufrivillig vandladning er mulig.

På baggrund af synkope udvikler patienten et angreb af ventrikulær takykardi:

• ventrikulær rytme over 120 slag pr. minut;
• følelse af hjerteslag;
• sænke blodtrykket.

EKG afslører sådanne karakteristiske ændringer:

• blokade af højre ben i bunden af ​​hans, højspring i ST-segmentet og forlængelse af PR-intervallet;
• højspring i ST-segmentet, men uden tegn på blokade af højre ben af ​​hans bund og forlængelse af PR-intervallet;
• isoleret forlængelse af PR-intervallet;
• moderat forlængelse af PR-intervallet og ufuldstændig blokade af højre ben af ​​bunden af ​​His.

Ved vedvarende ventrikulær takykardi kan ventrikelflimmer udvikle sig, hvilket fører til hjertestop og død af patienten. I de fleste tilfælde registreres de typiske symptomer på Brugada syndrom på et EKG før indtræden af ​​ventrikulær fibrillation. Ved undersøgelser med fysisk aktivitet og sympatomimetik (Isadrin) reduceres EKG symptomer på syndromet, og når de testes med antiarytmiske midler, der blokerer for natriumstrømmen, øges de.

Følgende kliniske former for Brugada syndrom udmærker sig:

1. Den fulde form af sygdommen ledsages af typiske EKG-ændringer, angreb af pre-syncopale og syncopale tilstande, dødsfall (klinisk eller pludselig).
2. Kliniske varianter af sygdommen kan forekomme i sådanne former:

• med karakteristiske ændringer på EKG uden synkope og tilfælde af pludselig død i familiens historie;
• med karakteristiske EKG ændringer, uden synkope, og med tilfælde af et komplet klinisk billede hos slægtninge;
• Karakteristiske ændringer på EKG vises efter afprøvning med antiarytmiske midler hos patienter uden angreb af syncopale tilstande (med pårørende er der et fuldstændigt klinisk billede af syndromet);
• Karakteristiske ændringer i EKG vises efter udførelse af farmakologiske test hos patienter med gentagne angreb af syncopale tilstande eller med atrieflimren.

diagnostik

I øjeblikket er de vigtigste måder at diagnosticere Brugada syndrom på:

• EKG med eller uden lægemidler
• Holter EKG;
• molekylær genetisk undersøgelse.

Indførelsen af ​​antiarytmiske lægemidler under farmakologiske test hos sådanne patienter kan forårsage ventrikulær takyarytmi (op til ventrikulær fibrillation). Derfor er det ifølge protokollen udelukkende foretaget lægemiddelprøver med antiarytmiske lægemidler kun i specialiserede lokaler til elektrokardiografi og med fuld personlig beredskab til at yde akut behandling. For at udføre sådanne test kan anvendes sådanne antiarytmiske lægemidler:

• Novocainamid 10 mg / kg;
• Gilurithmal 1 mg / kg;
• Flecainid 2 mg / kg.

behandling

Behandlingsmetoderne for Brugada syndrom bestemmes afhængigt af arten af ​​genetiske lidelser og karakteristika for sygdommens kliniske form. I nærværelse af ventrikulær takykardi og kliniske manifestationer udføres implantation af KDV (cardioverter-defibrillator) hos patienter. Indtil videre er denne teknik den eneste pålidelige metode til behandling af patienter med symptomatisk forløb af Brugada syndrom. Muligheden for at implantere QDV hos patienter med asymptomatisk sygdom diskuteres i øjeblikket fuldt ud.

Taktikbehandling af Brugada syndrom er stadig under udvikling, men resultaterne af disse kliniske undersøgelser er stadig ret kontroversielle. Medicinsk terapi, der anvendes på dette stadium, har til formål at eliminere arytmier, og følgende antiarytmiske lægemidler i klasse A A kan anbefales til patienter at gennemføre det:

Antiarrhythmiske lægemidler af klasse I og I C (Novocainamid, Aymalin, Propafenon og Flecainid) er kontraindiceret til sådanne patienter, da de blokerer for natriumstrøm og kan forårsage ventrikulær fibrillation.

Verdensstatistikkerne tyder på en bred forekomst af Brugada syndrom, og dets lave detekterbarhed i Rusland kan være forbundet med utilstrækkelig orientering af læger til differentieret diagnose af denne sygdom. Ifølge ledende kardiologer bør diagnosen Brugada syndrom udføres i grupper af patienter, der har:

• en historie med episoder af syncopale tilstande af uforklarlig oprindelse;
• EKG viser ændringer, der er karakteristiske for Brugada syndrom;
• Historie af episoder af polymorfisk ventrikulær takykardi;
• I familiens historie er der tilfælde af pludselig død (især hos mænd 30-50 år).

Brugada syndrom (SBS): koncept, årsager, manifestationer, diagnose, hvordan man behandler

Brugada syndrom (SB) er en arvelig patologi forbundet med en høj risiko for pludselig død på grund af arytmier. For det meste lider unge mennesker af det, oftere - mænd. For første gang begyndte de at tale om sygdommen i slutningen af ​​det sidste århundrede, da de spanske læger, brødrene P. og D. Brugada beskrev denne betingelse og formulerede det vigtigste EKG-fænomen, der karakteriserer det.

Problemet med pludselig hjertedød er blevet låret af læger i lang tid, men det er ikke altid muligt at forklare det. Hvis der i kronisk iskæmisk hjertesygdom er hjerteanfald mere eller mindre klar, forekommer visse ændringer i hjertet, er der et substrat for udseende af arytmier, herunder dødelige, så i mange andre tilfælde, især blandt unge patienter, er spørgsmålet om pludselig død uopløst.

Talrige undersøgelser og mulighederne for moderne medicin har givet os mulighed for at finde nogle mekanismer for pludselige arytmier og hjertestop hos tilsyneladende sunde mennesker. Det er kendt, at en sådan patologi kan være genetisk af natur, hvilket betyder, at ikke kun genbærere med hjerterytmeforstyrrelser er i fare, men også deres pårørende, som ikke er blevet undersøgt.

Den lave detektionsrate for syndromer ledsaget af pludselig død i en ung alder, utilstrækkelig opmærksomhed fra klinikernes læger fører til, at den korrekte diagnose ofte ikke laves selv efter døden. En lille mængde information om patologiens egenskaber og fraværet af strukturelle abnormiteter i myokardiet og hjertekarrene "hældes" til ret vage konklusioner som "akut hjerteinsufficiens", hvis årsag ikke kan forklares af nogen.

Brugads syndrom, blandt andre tilstande, ledsaget af patienternes pludselige død, er den mest "mystiske" sygdom, som der næsten ikke findes data i den indenlandske litteratur. Isolerede tilfælde af patologi er beskrevet, men blandt dem har ikke alle en tilstrækkelig mængde information om funktionerne i kurset. Verdensstatistikker viser, at mere end halvdelen af ​​alle arytmogene dødsfald, der ikke er relateret til nederlaget i myokardiet og koronarbeholderne, forekommer præcist på SC.

Nøjagtige tal for forekomsten af ​​SAT er ikke tilgængelige, men undersøgelser har allerede vist, at beboere i Sydøstasien, Kaukasus og Fjernøsten overhovedet blandt patienterne. Hyppigheden af ​​pludselige natdød i Japan, Filippinerne og Thailand er høj. Afroamerikanerne lider derimod ikke af denne type hjerteabnormalitet, hvilket sandsynligvis skyldes genetiske egenskaber.

Årsagerne og mekanismerne i udviklingen af ​​Brugada syndrom

Blandt årsagerne til Brugada syndrom angiver genetiske abnormiteter. Det blev bemærket, at patologi er mere almindelig blandt medlemmer af en familie, hvilket var grunden til at søge efter de gener, der er ansvarlige for hjerterytmepatologi. Allerede beskrevet fem gener, der kan være årsag til arytmier og hjertestop.

Pedro Brugada - medforfatter af eponimasyndromsproget

En autosomal dominerende variant af brugada syndrom transmission er blevet etableret, og SCN5a genet, der er placeret på det tredje kromosom, betragtes som "skyldige" til alt. Mutationer af det samme gen registreres også hos patienter med andre former for nedsat impulstudledning i myokardiet med stor sandsynlighed for pludselig død.

I kardiomyocytter, der udgør hjertemusklen, er der talrige biokemiske reaktioner forbundet med indtrængning og udskillelse af ioner af kalium, magnesium, calcium, natrium. Disse mekanismer giver kontraktilitet, det korrekte svar på ankomsten af ​​en puls gennem hjerteledningssystemet. I Brugada syndrom lider natriumkanalproteinerne i hjertecellerne, hvilket resulterer i nedsat opfattelse af elektriske impulser, gentagen "indtrængen" af eksitationsbølgen i myokardiet og udviklingen af ​​arytmi, der truer hjertestop.

Tegn på nedsat hjerteaktivitet forekommer sædvanligvis om natten eller under søvn, hvilket er forbundet med det parasympatiske nervesystems fysiologiske overvejelse, et fald i hyppigheden af ​​hjertekontraktioner og intensiteten af ​​impulserne under søvn.

Kliniske og elektrokardiografiske træk ved Brugada syndrom

Symptomerne på Brugada syndrom er få i antal og meget ikke-specifikke, så diagnosen kan kun gættes af dets kliniske egenskaber. Særligt bemærkelsesværdige er patienter med følgende fænomener, i familien, hvis unges forladte død i en drøm allerede er sket.

Blandt tegnene på Brugada syndrom er nævnt:

• Hyppig besvimelse
• Bortfald af hjertebanken;
• Kvælning om natten
• Operationsafsnit af en defibrillator i en drøm;
• Pludselig ikke-koronar hjertestop, hovedsagelig om natten.

Sygdommen manifesterer sig sædvanligvis hos mennesker i mellemalderen, omkring 40 år, men der er beskrevet tilfælde af patologi og blandt børn samt opstart af angreb af arytmi og bevidsthedstab hos ældre og endog alderdom. Pludselig død i mere end 90% af tilfældene opstår, når patienten sover, oftere i anden halvdel af natten, som skyldes udbredelsen af ​​den parasympatiske tone på dette tidspunkt på dagen. Forresten, i patienter med kronisk iskæmi i hjertet og hjerteanfald, er lignende dødelige komplikationer hyppigere optaget tidligt om morgenen.

Elektrokardiografiske ændringer er et vigtigt diagnostisk kriterium for Brugada syndrom og en integreret del af manifestationerne, uden hvilke det er umuligt at mistanke om patologi. Derfor skal der udføres et EKG på alle patienter, der præsenterer klager over hjerterytme og besvimelse.

EKG tegn på Brugada syndrom:

1. Komplet eller ufuldstændig blokade af hans højre bund
2. Karakteristisk højde af ST-segmentet over isolinen i den første til tredje brystledning;
3. Forøgelsen i varigheden af ​​intervallet PR, muligvis - et fald i QT;
4. Episoder af ventrikulær takykardi med synkope
5. Fibrillering af ventriklerne.

EKG tegn på forskellige typer Brugada syndrom

Ventrikulær takykardi og fibrillation er de mest almindelige årsager til patientens pludselige død, og installation af en defibrillator kan hjælpe patienten med at undgå dem, så problemet med at forhindre Brugada syndrom kræver, at sandsynligheden for hjertesvigt afgøres ved sådanne arytmier. Blandt de faktorer, der vurderes for hver patient, er arvelighed, synkope-episoder (synkope), karakteristiske EKG-fænomener, især i kombination med synkope, resultaterne af Holter-overvågning vigtig for identifikation af muterede gener.

For at diagnosticere Brugada syndrom er det vigtigt at grundigt undersøge symptomerne, forekomsten af ​​tilfælde af pludselige uforklarlige død blandt unge pårørende. En stor mængde information giver en dynamisk EKG-kontrol, såvel som elektrofysiologisk undersøgelse af hjertet ved anvendelse af farmakologiske test.

Behandling af Brugada syndrom

Behandlingen af ​​Brugada syndrom diskuteres aktivt. Eksperter foreslår tilgange til at ordinere lægemidler baseret på klinisk erfaring og resultaterne af deres anvendelse af patienter med en patologi af hjertets elektriske aktivitet, men til dags dato er der ikke fundet nogen effektiv medicinsk metode til forebyggelse af ventrikulære arytmier og pludselig død.

Patienter, hvis EKG-fænomener udløses ved forsøg med indførelse af en natriumkanalblokker, men uden symptomer i hvile, og ingen pludselig død er blevet rapporteret i familien, skal overvåges.

Lægemiddelbehandling består af ordination af antiarytmiske lægemidler af klasse IA - quinidin, amiodaron, disopyramid. Det skal bemærkes, at stofferne Novocinamide, Aymaline, Flekainid, der tilhører klasse I, forårsager en blokade af natriumkanaler og følgelig symptomer på Brugada syndrom, så de bør undgås. De fremkalder en arytmi, og derfor er flekainid, procainamid, propafenon kontraindiceret.

Quinidin ordineres normalt i små doser (300-600 mg), er i stand til at forhindre ventrikulære takykardiepisoder og kan anvendes til patienter med en afladet defibrillator som et yderligere middel til at forhindre pludselige dødsfald.

Isoproterenol, der virker på beta-adrenoreceptorer i hjertet, som kan kombineres med quinidin, betragtes som effektivt. Dette stof kan hjælpe med at reducere ST-segmentet til kontur og kan anvendes i pædiatrisk praksis. Phosphodiesterase er et nyt lægemiddel, der "returnerer" ST-segmentet til dets normale position.

Det har vist sig, at mange antiarytmiske lægemidler forårsager blokering af natriumkanaler i kardiomyocytter, så det ville være logisk at antage, at dem, der ikke har denne virkning, ville være sikrere - diltiazem, bretilium, men ingen undersøgelser af deres effektivitet er blevet udført.

Antiarrhythmisk behandling er kun effektiv hos 60% af patienterne, resten kan ikke kun opnå en sikker tilstand ved hjælp af stoffer, og der er behov for at korrigere hjerteens elektriske aktivitet ved hjælp af specielle enheder.

Den mest effektive måde at forhindre pludselig død på er at installere en cardioverter-defibrillator, som er nødvendig, hvis:

• Der er symptomer på SAT;
• Patologien er asymptomatisk, men provokation forårsager ventrikulær fibrillation;
• Under testene forekommer fænomenet Brugad type 1, og blandt slægtninge var der tilfælde af uforklarlig død i en ung alder.

Ifølge verdensstatistikker er SAT meget mere almindeligt, end det fremgår af kardiologiske diagnoser. En lav detekteringsrate kan forklares ved manglende forsigtighed i hans holdning hos lægerne, manglen på overbevisende diagnostiske kriterier. På baggrund heraf skal alle patienter med karakteristiske EKG-ændringer, uforklarlig synkope, dysfunktionel familiehistorie for pludselig død blandt unge, foretage omhyggelig undersøgelse med EKG, Holter-overvågning og farmakologiske test. Slægtninge i familier, hvor der allerede har været tilfælde af pludselige dødsfald blandt unge, kræver også øget opmærksomhed.

Undersøgelsen af ​​Brugada syndrom fortsætter, og for at opnå høje resultater er et tilstrækkeligt antal observationer nødvendige, derfor er eksperter interesserede i at identificere så mange patienter som muligt i forskellige lande.

For at studere patologien er der oprettet en særlig International Fund for Brugada Syndrome, hvor alle personer, der mistænkes for denne sygdom, kan høres gratis og i fravær. Hvis diagnosen er bekræftet, tilføjes patienten til en enkelt liste over patienter, som i fremtiden kan blive genstand for genetisk forskning for at klarlægge de arvelige mekanismer til udvikling af patologi.

Brugada syndrom

Brugada syndrom er en genetisk bestemt hjertesygdom præget af forskellige lidelser i hjertet, der fører til en kraftig stigning i risikoen for pludselig hjertedød. Symptomerne på denne tilstand er paroxysmal takykardi, besvimelse, atrieflimren og livstruende ventrikelflimmer, der oftest forekommer under søvn. Diagnose af Brugada syndrom laves på basis af et karakteristisk symptomkompleks, elektrokardiografiske data og en undersøgelse af arvelig historie, visse former for patologi bestemmes ved molekylære genetiske metoder. Specifik behandling af sygdommen findes ikke, brug antiarytmisk behandling, brug en række pacemakere.

Brugada syndrom

Brugada syndrom er en gruppe af genetiske lidelser, der fører til ændringer i ionpermeabiliteten af ​​cardiomyocytmembraner, hvilket resulterer i rytme- og ledningspatologier, der skaber en øget risiko for pludselig hjertedød. For første gang blev en sådan betingelse beskrevet i 1992 af to brødre - belgiske kardiologer med spansk oprindelse, José og Pedro Brugada, der var opmærksomme på forholdet mellem visse elektrokardiologiske manifestationer og hjerterytmeforstyrrelser. Det er nu blevet konstateret, at Brugada syndrom er en arvelig tilstand med en formodentlig autosomal dominerende transmissionsmekanisme, flere gener er blevet identificeret, hvis mutationer kan forårsage denne sygdom. Ifølge nogle oplysninger er næsten halvdelen af ​​alle tilfælde af pludselig hjertedød i verden forårsaget af denne særlige patologi. Forekomsten af ​​Brugada syndrom varierer i forskellige regioner på planeten - i lande i Amerika og Europa er den ca. 1:10 000, mens i Afrika og Asien er denne sygdom mere almindelig - 5-8 tilfælde pr. 10 000 indbyggere. Brugada syndrom er cirka 8 gange mere sandsynligt at påvirke mænd end kvinder, manifestationer af patologi forekommer i forskellige aldre, men oftest forekommer alvorlige symptomer i 30-45 år.

Årsager og klassificering af Brugada syndrom

Årsagen til udviklingen af ​​lidelser i Brugada syndrom er det patologiske arbejde i ionokanalerne af cardiomyocytter, hovedsageligt natrium og calcium. Deres mangel skyldes i sin tur mutationer i generne, der koder for ioniske kanaler. Med metoderne for moderne genetik var det muligt at pålideligt identificere 6 store gener, hvis nederlag fører til udviklingen af ​​Brugada syndrom, med hensyn til flere flere er der en mistanke, men den nødvendige bevisbase mangler. På denne baggrund er klassificeringen af ​​denne tilstand konstrueret, som omfatter 6 former for sygdommen (BrS):

• BrS-1 er den mest almindelige og velundersøgte variant af Brugada syndrom. Det skyldes en mutation af SCN5A-genet, der er placeret på kromosom 3. Ekspressionsproduktet af dette gen er alfa-underenheden af ​​typen natrium-type 5, der er bredt repræsenteret i myokardiet. Ud over Brugad syndrom forårsager mutationer af dette gen et stort antal arvelige hjertesygdomme - familiær atrieflimren, syg sinus syndrom type 1 og en række andre.
• BrS-2 - denne type Brugada syndrom er forårsaget af defekter i GPD1L genet, som er placeret på kromosom 3. Den koder for en af ​​bestanddelene af glycerol-3-phosphat dehydrogenase, som tager en aktiv rolle i natriumkanalerne af cardiomyocytter.
• BrS-3 - denne type Brugada-syndrom skyldes en defekt i CACNA1C-genet, der er placeret på kromosom 12. Produktet af dets udtryk er alfa-underenheden af ​​L-typen calciumkanalen, der også er til stede i kardiomyocytter.
• BrS-4 - som i det foregående tilfælde er årsagen til udviklingen af ​​Brugads syndrom type 4 nederlaget for de potentielt afhængige calciumkanaler af L-typen. Det skyldes en mutation af CACNB2-genet, der er lokaliseret på kromosom 10 og kodende for beta-2-underenheden af ​​ovennævnte ionkanaler.
• BrS-5 er en almindelig type Brugada-syndrom forårsaget af en mutation af SCN4B-genet, der er lokaliseret på kromosom 11. Det koder for et protein fra en af ​​de små natriumkanaler af cardiomyocytter.
• BrS-6 - forårsaget af en defekt i SCN1B-genet placeret på kromosom 19. På mange måder ligner denne variant af Brugada syndrom den første type sygdom, da i dette tilfælde også natriumkanaler af type 5 påvirkes. SCN1B genet koder for beta-1-underenheden af ​​denne ionkanal.

Derudover mistænkes mutationer af KCNE3, SCN10A, HEY2 og nogle andre gener i udviklingen af ​​Brugad syndrom. Men i dag er det ikke muligt pålideligt at bevise deres rolle i forekomsten af ​​denne sygdom. Hidtil er antallet af genetiske varianter af Brugad syndrom begrænset til seks. Arv af alle former for denne patologi er uklar, kun i 25% af patienterne er tegn på autosomal dominerende transmission bestemt. Formentlig er der en dominerende type arv med ufuldstændig penetrering eller indflydelsen af ​​spontane mutationer. Årsagerne til, hvorfor Brugada syndrom påvirker mænd oftere end kvinder er også uforståelige, måske afhænger sværhedsgraden af ​​sygdommens manifestationer af patientens hormonelle baggrund.

Patogenesen af ​​lidelser i enhver form for Brugada syndrom er omtrent det samme - på grund af ændringer i permeabiliteten af ​​membranet af kardiomyocytter for natriumioner, transmembranpotentiale og beslægtede egenskaber af excitiv væv forstyrres: excitabilitet, kontraktilitet, transmission af excitation til omgivende celler. Som følge heraf er der blokader af hjertebanerne (bundter af His), takyarytmier, forværret af stigningen i vagale effekter (under søvn). Sværhedsgraden af ​​symptomer i Brugada syndrom afhænger af andelen af ​​berørte natriumkanaler. Nogle lægemidler, der kan hæmme hjertets ioniske kanaler, kan forbedre sygdommens manifestation.

Symptomer på Brugada syndrom

Alderen af ​​udseende af de første tegn på Brugada syndrom er meget forskellig hos forskellige patienter - tilfælde af denne patologi er blevet rapporteret hos både børn på 3-4 år og hos ældre. Ændringer på elektrokardiogrammet med fuldstændig fravær af andre kliniske symptomer bliver en af ​​de første manifestationer af patologi, derfor registreres sygdommen ofte ved en tilfældighed. I de fleste tilfælde forekommer en udpræget klinik af Brugada syndrom mellem 30-45 år, forud for en asymptomatisk periode på 10-12 år, hvor det eneste tegn på patologi er EKG-ændringer.

Normalt klager patienter med Brugada syndrom om årsagssvigt, svimmelhed, hyppige slag af takykardi, især om natten eller i dagtimerne. Nogle gange er der en unormal reaktion på at tage visse lægemidler - førstegenerations antihistaminer, beta-blokkere, vagotoniske midler. Deres brug i Brugada syndrom kan ledsages af øgede bivirkninger, såvel som hjertebanken, besvimelse, faldende blodtryk og andre negative manifestationer. Der ses ikke andre symptomer i denne sygdom, hvilket forklarer patienternes sjældne appel til en kardiolog eller andre specialister - i nogle tilfælde er manifestationerne af Brugada syndrom ganske sjældne og milde. Dette reducerer dog ikke risikoen for pludselig hjertedød på grund af denne patologi.

Diagnose af Brugada syndrom

Elektrokardiografiske teknikker, undersøgelsen af ​​patientens arvelige historie og molekylærgenetisk analyse anvendes til at bestemme Brugada syndrom. Du kan mistanke om forekomsten af ​​denne sygdom i nærværelse af synkopefænomener (svimmelhed, besvimelse) af ukendt oprindelse, klager over pludselige angreb af takyarytmi. Ændringer i elektrokardiogrammet med Brugada syndrom kan bestemmes mod fuldstændig fravær af kliniske symptomer på sygdommen. Samtidig identificerer kardiologer tre hovedtyper af ændringer på EKG, som er lidt forskellige fra hinanden. Et typisk billede af et elektrokardiogram i Brugada syndrom reduceres til en højde (forhøjelse) af ST-segmentet over den isoelektriske linje og den negative T-bølge på højre thoracale ledninger (V1-V3). Tegn på blokade af den højre bundt af His kan også påvises, og under Holter-overvågning detekteres angreb af paroxysmal takykardi eller atrieflimren.

Som regel er den arvelige historie hos patienter med Brugada syndrom belastet - blandt slægtninge eller forfædre er der tilfælde af dødsfald fra hjertesvigt, død i søvn eller pludselig hjertedød. Denne kendsgerning, såvel som tilstedeværelsen af ​​ovennævnte symptomer og ændringer på EKG, giver anledning til molekylærgenetisk diagnostik. I øjeblikket identificerer genetikere i langt de fleste klinikker og laboratorier Brugad syndrom, der kun skyldes mutationer af SCN5A- og SCN4B-generne (patologi type 1 og 5), og for andre former er genetiske diagnosemetoder endnu ikke blevet udviklet. Differentier denne betingelse bør være med kroppens reaktion på at tage visse lægemidler, kronisk myokarditis og andre hjertepatologier.

Behandling og forebyggelse af Brugada syndrom

På nuværende tidspunkt er der ingen specifikke metoder til behandling af Brugada syndrom, derfor er de begrænset til bekæmpelsen af ​​manifestationerne af denne sygdom samt forebyggelse af livstruende angreb af takyarytmi og fibrillationer. Amiodaron anvendes hyppigst i denne tilstand, disopyramid og quinidin anvendes hyppigere. Imidlertid er lægemiddelbehandling for Brugada syndrom i nogle tilfælde ineffektive. Det eneste pålidelige middel til at forhindre arytmier og pludselig hjertedød i dette tilfælde er implantationen af ​​en cardioverter-defibrillator. Kun denne enhed kan evaluere arbejdet i patientens myokardium og med patologiske og livstruende ændringer i hjerterytmen bringe den tilbage til normal ved hjælp af elektrisk udladning.

Mange traditionelle antiarytmiske lægemidler i Brugada syndrom er kontraindiceret, da de hæmmer aktiviteten af ​​natriumkanaler af cardiomyocytter og øger patologiens manifestationer. For midler forbudt i denne sygdom indbefatter aymalin, propafenon, procainamid. Derfor bør patienter med Brugada syndrom altid informere specialisterne om diagnosen for at undgå at ordinere det forkerte antiarytmiske middel. I nærværelse af en lignende sygdom hos slægtninge eller i tilfælde af pludselig hjertedød i slægten skal der regelmæssigt udføres en EKG-undersøgelse for at diagnosticere denne tilstand så tidligt som muligt.

Prognose for Brugada syndrom

Prognosen for Brugada syndrom er usikker, da sværhedsgraden af ​​sygdommens symptomer er meget variabel og afhænger af en række faktorer. Hvis der kun er elektrokardiografiske manifestationer af patologien uden markante kliniske symptomer, er prognosen relativt gunstig. Hvis Brugada syndrom ledsages af bevidsthedstab og arytmier, uden at der installeres en cardioverter-defibrillator, øges risikoen for pludselig hjertedød mange gange. Når du bruger denne enhed, er prognosen noget forbedret, da enheden kan korrigere patologiske ændringer i hjerterytmen døgnet rundt.