Neutropeni hos børn. Behandling af neutropeni hos børn

Neutropeni af blodet (granulocytopeni, agranulocytose) forekommer som et klinisk og hæmatologisk syndrom af en fælles sygdom eller som den primære patologi af neutrofile granulocytter - hvide blodlegemer fra en underart af granulocytleococytter.

Denne tilstand er karakteriseret ved utilstrækkelig produktion af neutrofiler ved knoglemarven eller deres øgede død, hvilket fører til et fald i det absolutte antal granulocytter, der cirkulerer i det perifere blod.

Neutrofiler udgør den største gruppe af leukocytter. Deres primære opgave er at beskytte folk mod alle former for infektioner, hovedsagelig bakterielle og svampe, ved at bekæmpe patogener, der kommer ind i kroppen. Disse morderceller genkender patogene bakterier, absorberer og splitter dem og dør selv. Desuden er neutrofile leukocytter i stand til at producere specifikke antimikrobielle stoffer, som hjælper kroppen med at håndtere patogene, fremmede mikroorganismer.

Indholdet

Neutropeni anses for at være et fald i blodet af det totale antal leukocytter mindre end 1500 celler / μl. Emnet for agranulocytose, som er en ekstrem grad af neutropeni, udføres med et fald i antallet af leukocytter under 1000 celler / μl eller granulocytter mindre end 750 celler / μl.

Påvisning af neutropeni i blodet indikerer en krænkelse af immunitet, hæmning af bloddannelsesprocesser i knoglemarv af organisk eller funktionel karakter, for tidlig destruktion af hvide blodlegemer under påvirkning af cirkulerende immunkomplekser, toksiske faktorer, antistoffer mod leukocytter.

Med et kraftigt fald i antallet eller fraværet af leukocytter i blodet er immunresponset til indførelsen af ​​patogenet i kroppen ikke effektivt nok, i alvorlige former for neutropeni kan der ikke være noget svar. Dette fører til udvikling af svampe, bakterielle infektioner og alvorlige septiske komplikationer.

Hos mænd er neutropeni diagnosticeret 2-3 gange mindre end hos kvinder. Det findes i enhver alder, men oftere efter 40-45 år. Forøgelsen i hyppigheden af ​​detekterede tilfælde af agranulocytose er forbundet med frigivelsen og aktiv anvendelse i lægepraksis af nye stærke farmakologiske præparater med et bredt spektrum af aktivitet samt et øget antal diagnosticerede systemiske og andre sygdomme, for hvilke behandling med cytostatika i vid udstrækning anvendes.

Neutropeniets etiologi

Årsager til neutropeni, baseret på pathomekanismen, er opdelt i tre grupper:

1. Krænkelse af forholdet mellem fritt cirkulerende granulocytter, der udgør den cirkulerende pool og deponerede leukocytter af den marginale (parietale) pool, det vil sige celler, der klæber til væggene i blodkarene, samt akkumuleringen af ​​et stort antal polymorfonukleære leukocytter i det inflammatoriske fokus.
2. Forringet granulocytproduktion i knoglemarven på grund af defekter i stamceller, sammen med migration af leukocytter til periferien.
3. Ændringer i strukturen eller isoleret destruktion af neutrofiler i den perifere kanal på grund af virkningen af ​​anti-leukocytantistoffer.

Febril neutropeni udvikles hos patienter, der modtager cytostatika, stråling og kemoterapi, ordineret som behandling for leukæmi og andre onkologiske sygdomme.

De etiologiske faktorer af myelotoksisk agranulocytose er:

• strålebehandling;
• ioniserende stråling;
• cytostatika og andre toksiske lægemidler, som negativt påvirker bloddannelsesprocesser, for eksempel kviksølvdiuretika, antidepressiva, antihistaminer og også streptomycin, aminazin, colchicin, gentamicin.

Immun neutropeni provokerer følgende sygdomme:

Det kan udvikle sig på baggrund af at tage NSAID'er, sulfonamider, lægemidler der anvendes til behandling af diabetes, tuberkulose, helminthinfektioner.

Autoimmun neutropeni udvikler sig i reumatoid arthritis, sclerodermi, lupus erythematosus og andre kollagenoser. Alvorlig agranulocytose signalerer tilstedeværelsen af ​​en knoglemarvsygdom, såsom aplastisk anæmi, kronisk lymfocytisk leukæmi, Feltys syndrom, myelofibrose.

Medfødt neutropeni hos børn er en konsekvens af genetiske abnormiteter. Transient godartet neutropeni i dem passerer alene uden skade på kroppen.

Medfødte sygdomme ledsaget af et fald i antallet af neutrofiler:

• medfødte immundefektforstyrrelser;
• cyklisk neutropeni;
• mielokaheksiya;
• acidæmi;
• glycogenosis;
• medfødt dyskeratose;
• metafyseal kondrodysplasi;
• Kostmans syndrom.

Andre årsager omfatter forskellige virale, bakterielle og parasitære infektioner (tuberkulose, HIV, cytomegalovirusinfektion), vitaminmangel (megaloblastisk anæmi med mangel B₁₂ og / eller folinsyre), cachexia.

fotografier

Neutropeni klassifikation

Neutropenier er medfødte (disse omfatter primær) og erhvervet (sekundær). Blandt primært udsender kronisk godartet barndom, immun og arvelig (genetisk bestemt) neutropeni. Agranulocytose i den sekundære form er immune eller heptan, myelotoksisk (cytostatisk), autoimmun. Nedgangen i granulocytter på grund af uforklarlige årsager betragtes som idiopatisk neutropeni.

Med hensyn til egenskaberne i procesforløbet isoleres en akut og kronisk form for neutropeni. Alvorligheden af ​​tilstanden sammen med sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer afhænger af niveauet af neutrofiler i blodet:

• mild sværhedsgrad ved niveauet af neutrofile leukocytter i området 1500-1000 celler / μl;
• moderat grad - fra 1000 til 500 celler / μl;
• svær - mindre end 500 celler / ml eller fuldstændigt fravær af granulocytter i det perifere blod.

Læger taler om absolut neutropeni med et fald i det absolutte antal neutrofiler. Det sker, at i undersøgelsen af ​​blod er niveauet af neutrofiler i procent - relative enheder - under norm, og omdannelse til absolutte enheder angiver hastigheden, så er neutropeni betragtes som relativ.

symptomer

Egne specifikke manifestationer af neutropeni har ikke. Klinikken er forbundet med en sygdom, der forårsagede et fald i granulocytter, eller en infektion, der udviklede sig på grund af et fald i immuniteten. Varigheden og sværhedsgraden af ​​sygdommen vil afhænge af den etiologiske faktor, form og varighed af neutropeni.

En mild grad er normalt asymptomatisk, men der kan forekomme episoder af en viral eller bakteriel infektion, der reagerer godt på standardterapi.

Med moderat sværhedsgrad er der hyppige gentagelser af purulent infektion. Forsvagningen af ​​kroppens forsvar fører til hyppige akutte respiratoriske virusinfektioner, tonsillitis og andre akutte sygdomme af viral eller bakteriel oprindelse.

Den alvorlige form - agranulocytose - er karakteriseret ved ulcerative-nekrotiske processer, svære virale, svampe- eller bakterielle læsioner, symptomer på forgiftning. Risikoen for sepsis og dødelighed stiger på grund af utilstrækkelig udvalgt terapi.

Hvis patientens absolutte antal neutrofiler, der cirkulerer i blodet, falder under 500 eller det absolutte antal granulocytter er mindre end 1000 celler / μl, udvikles febril neutropeni. Hendes tidlige manifestation er febril kropstemperatur (39-40%). Feber ledsages af svedtendens, takykardi, tremor, svær svaghed, artralgi, pallor, hypotension indtil udviklingen af ​​kardiovaskulær sammenbrud eller chok.

Immun agranulocytose manifesteres af nekrotiske processer af svælghinden og mundhulen (stomatitis, pharyngitis, gingivitis, tonsillitis) og tilhørende symptomer. Nekrose kan observeres på den bløde eller hårde gane, tungen. Tilstanden forværres af regional lymfadenitis, moderat splenomegali og hepatomegali.

Myelotoksisk agranulocytose er kendetegnet ved et moderat udtalt hæmoragisk syndrom med blødninger i kroppen, blødende tandkød, hæmaturi og næseblod.

Ved lokalisering af den inflammatoriske og ulcerative proces i lungerne opstår fibrous-hæmoragisk lungebetændelse, hvoraf resultatet kan være udvikling af lunge-gangren eller brystet. Subkutane abscesser, panaritiums forekommer med nederlag i huden. Nekrotisk enteropati med symptomer såsom kvalme og opkastning, uafhængigt af fødeindtagelse, akut mavesmerter, forstoppelse, intestinal atony, opstår, når ulcerativ proces påvirker tyndtarmen.

Alvorlig arvelig neutropeni - Kostmans syndrom - allerede i det første år af livet fører til vedvarende bakterieinfektioner tilbøjelige til gentagelse. Det kliniske billede er anderledes: fra en række sår på kroppen, til hyppig alvorlig lungebetændelse. Børn med Kostmans neutropeni er i fare for forekomsten af ​​myeloplastisk syndrom eller myeloblastisk leukæmi.

• bughindebetændelse;
• perforering af tarm, blære, blød gane, vagina (afhængigt af procesens placering);
• sepsis;
• pulmonal gangren;
• akut hepatitis;
• bylder;
• mediastinitis.

diagnostik

Hovedstudien havde til formål at bestemme niveauet for neutrofiler - en klinisk blodprøve med leukocytformel. Hvis analysen udføres "manuelt", dvs. tællingen af ​​alle indikatorer udføres af en laboratorietekniker ved anvendelse af et mikroskop, bestemmes det absolutte antal leukocytter og passer ind i formen, og basofiler, eosinofiler, myelocytter, stabceller, segmenterede neutrofiler og andre er relative. Det er mere hensigtsmæssigt, når analysen blev udført ved hjælp af autoanalysatoren. I dette tilfælde beregnes både absolutte og relative værdier (procent) automatisk.

I en moderat grad detekteres granulocytopeni, moderat anæmi, leukopeni ofte med svær markeret agranulocytose, trombocytopeni.

For at bestemme den nøjagtige årsag til neutropeni samt lokalisering af fokuset kræves der en række andre undersøgelser:

• knoglemarvsbiopsi efterfulgt af myelogram;
• analyse med titer beregning af anti-granulocyt antistoffer til neutrofil cytoplasma;
• tredobbelt blodkulturer til sterilitet;
• biokemisk blodprøve;
• PCR diagnostik;
• analyse til påvisning af antistoffer mod hepatitisvirus (HBsAg, anti-HAV-IgG, etc.);
• immunogram;
• cytologisk, mikrobiologisk, kulturel forskning;
• afføring analyse for påvisning af patogene enterobakterier.

Valget af metoder til undersøgelse af patienten er lavet med hensyn til sygdommen. Bakteriologisk undersøgelse af sputum, urin, opkast eller andre kropsvæsker kan være påkrævet, såvel som røntgenstråler i lungerne, MR eller CT af forskellige organer og så videre.

video

behandling

Der er ingen direkte lægemidler, der regulerer antallet af neutrofiler. Behandlingen består i at eliminere årsagen, bekæmpelse af den underliggende sygdom, der førte til et fald i antallet af granulocytter og tilhørende infektioner.

Udvælgelse af en kombination af lægemidler og deres doser er baseret på sygdommens sværhedsgrad og patientens generelle tilstand såvel som tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​associerede infektioner.

Narkotika terapi omfatter:

• antibiotika;
• svampemidler;
• steroider;
• iv transfusion af gamma og immunoglobulin, plasma, granulocyt, blodplade eller leukocytmasse, opløsninger af krystalloider;
• leukopoiesis stimulanter.

I alvorlige tilfælde af agranulocytose tilsættes plasmaferese til farmakoterapi. Patienten skal placeres i en kasse, hvor der opstår aseptiske tilstande (delvis eller fuldstændig isolation fra besøgende, regelmæssig kvartsbehandling osv.) For at forhindre tilsætning af infektioner og udvikling af komplikationer.

Relativ neutropeni hos børn

Indsendt af den 27-11-09 • Kategorier Pædiatri

Neutropeni forekommer som et syndrom eller diagnosticeres som den primære sygdom af neutrofile leukocytter og / eller deres forstadier. Kriteriet for neutropeni er det absolutte fald i antallet af neutrofiler (stab + segmenteret): hos børn under 1 år under 1000 i 1 μl efter 1 år - mindre end 1,5 tusind i 1 μl blod.

I. Forringet neutrofile produktion i knoglemarv på grund af en defekt i stamceller og / eller mikromiljø eller neutrofile migration til periferien (arvelig neutropeni, neutropeni syndrom med aplastisk anæmi).

II. Forstyrrelse af forholdet mellem de cirkulerende celler og en parietal pool, akkumulering af neutrofiler i centrene for en inflammation - omfordelende neutropenier.

III. Neutrofile ødelæggelse i perifert seng og i forskellige organer af fagocytter - immundeutropeni og hæmofagocytiske syndromer, sekvestrering i infektioner, påvirkning af andre faktorer.

Der kan være en kombination af forskellige af de ovennævnte etiologiske faktorer.

Neutropeni syndrom er karakteristisk for mange blodforstyrrelser (akut leukæmi, aplastisk anæmi, Shwachman-Dayemonde syndrom, myelodysplastisk syndrom), bindevæv, primære immundefekter (X-linked agammaglobulinemia, X-linked hyper IgM, generel variabel immunologisk mangel), virus og nogle bakterielle infektioner.

Neutropenier er opdelt i primær og sekundær, arvelig og erhvervet.

Blandt den primære neutropeni udsender genetisk bestemt (arvelig), immun og kronisk godartet neutropeni i barndommen.

Det kliniske billede skyldes primært alvorligheden af ​​neutropeni, og sygdommens forløb afhænger af årsagen og formen.

Mild neutropeni kan være asymptomatisk, eller patienter kan have hyppige akutte respiratoriske virusinfektioner, en lokal bakteriel infektion, som er godt modtagelig for standardbehandlingsmetoder.

Moderate former er præget af hyppige gentagelser af lokaliseret purulent infektion, akutte respiratoriske virusinfektioner, tilbagevendende infektioner i mundhulen (stomatitis, gingivitis, periodontal sygdom). Der kan være asymptomatisk kursus, men med agranulocytose.

Alvorlige neutropenier ledsages af alvorlig forgiftning, feber, hyppige svære bakterielle og svampeinfektioner, nekrotiske mukosale læsioner, mindre hud, destruktiv lungebetændelse, øget risiko for sepsis og høj dødelighed med utilstrækkelig behandling.

1) udviklingen af ​​sygdommen, belastede familiehistorie

2) kliniske symptomer

3) Hemogram i dynamik med tælling af antallet af blodplader ugentligt i løbet af måneden (2-3 gange om ugen i 2 måneder, hvis den cykliske form er mistænkt);

4) myelogram med alvorlig og moderat neutropeni

5) bestemmelse af serumimmunoglobuliner;

6) undersøgelse af titer af anti-granulocytantistoffer (AGAT) i patientens serum med bestemmelse af antistoffer mod membran og cytoplasma af neutrofiler ved anvendelse af monoklonale antistoffer - ifølge indikationer (typisk for virusassocierede former);

7) ifølge indikationer - særlige tests (kulturelle, cytogenetiske, molekylærbiologiske).

En patient med et absolut neutrofiltall på mindre end 500 pr. Μl og feber, uanset den tilsigtede årsag til neutropeni, bør straks begynde empirisk antibiotikabehandling. Yderligere taktikker bestemmes af naturen og forløbne af neutropeni.

Blandt det primære arvelige neutropeni udsender:

1) kronisk neutropeni med nedsat neutrofile modning i knoglemarven på niveauet af pro- og myelocytter ("med en høj pause i modning"), herunder Kostmans sygdom;

2) cyklisk neutropeni;

3) kronisk neutropeni med nedsat granulocytproduktion fra knoglemarv (myelohexi).

Almindelige diagnostiske kriterier for arvelig neutropeni er:

· Manifest klinisk billede fra de første måneder af livet

· Permanent eller cyklisk neutropeni (200-1000 neutrofiler pr. ΜL) i kombination med monocytose og i halvdelen af ​​tilfælde med eosinofili

· Ændringer i myelogrammet bestemmes af sygdommens form

· Molekylære biologiske metoder kan afsløre en genetisk defekt.

Kostmans syndrom (børns genetisk bestemte agranulocytose) er den mest alvorlige form for arvelig neutropeni. Arvstypen er autosomal recessiv, men der kan være sporadiske tilfælde og den dominerende type arv.

Forebyggelsen af ​​sygdommen i de første måneder af livet eller i nyfødtperioden i form af alvorlige tilbagevendende bakterielle infektioner - stomatitis, gingivitis, lungebetændelse, herunder destruktiv. Barnet har udtalt agranulocytose: Antallet af neutrofiler er mindre end 300 i 1 μl. Myelogram: kun promyelocytter og / eller myelocytter, øget antal eosinofiler og monocytter. Atypiske kerner, store azurofile granuler og vakuoler i cytoplasma findes i promyelocytter. Hos nogle patienter (primært i sporadiske tilfælde) detekteres en genmutation (gen ELA-2), som koder for dannelsen af ​​neutrofile elastase. I løbet af livet erhverver en del af patienterne med Kostmans syndrom (13-27%) en punktmutation af receptorgenet, G-CSF. Disse patienter har stor risiko for udvikling af akut myeloblastisk leukæmi og myelodysplastisk syndrom.

Behandling: 1) kolonistimulerende faktorer (CSF) - G-CSF (filgrastim og lenograstim) i en daglig terapeutisk dosis på 6-10 μg / kg subkutant. Individuel vedligeholdelsesdosis, det er nødvendigt at opretholde det absolutte antal neutrofiler mere end 1000 i 1 μl. Bruges til livet;

2) i perioden med forværring af infektioner - bredspektret antibiotika, svampedræbende stoffer;

3) i ekstremt alvorlige tilfælde er transfusioner af donorgranulocytter indikeret;

4) med resistens over for behandling af CSF eller udseendet af en mutation af G-CSF-receptorgenet, er allogen knoglemarvstransplantation indikeret.

Uden særlig behandling døde patienter tidligere i en tidlig alder.

Cyclisk Neutropeni (CN)

CN er en sjælden (1-2 tilfælde pr. 1 million af befolkningen) autosomal recessiv sygdom. Familie muligheder har en dominerende type arv og debut som regel i det første år af livet. Der er sporadiske tilfælde - i enhver alder. Kernen i CN er en overtrædelse af reguleringen af ​​granulocytopoiesis med et normalt, selv forhøjet indhold af CSF - i den periode, hvor patienten forlader krisen.

Klinisk manifesterer sygdommen sig i neutropeniske kriser, der regelmæssigt gentages med en vis frekvens, hvor patienter udvikler feber, stomatitis, gingivitis, faryngitis, lymfadenitis og andre foci med lokal bakteriel infektion, sjældent kan der være abscesser i lungerne og septikæmi. Uden for krisen normaliseres patientens tilstand. Udviklingen af ​​infektioner skyldes en nedgang i antallet af neutrofiler til de enkelte; Derudover er monocytose og eosinofili noteret i hemogrammet. Krisens varighed er 3-10 dage, hvorefter hemogramværdierne normaliseres. Intervallerne mellem kriser er 21 dage (14 dage - 3 måneder). Diagnosen af ​​CN er dokumenteret af resultaterne af blodprøver 2-3 gange om ugen i 8 uger.

Behandling: 1) G-CSF 3-5 mcg / kg subkutant. Lægemidlet administreres 2-3 dage før krisen og fortsætter indtil hæmogrammet er normaliseret. En anden taktik er kontinuerlig terapi med CSF hver dag eller 2-3 μg / kg hver anden dag. Dette er tilstrækkeligt til at opretholde et neutrofiltal på mere end 500 per μL, hvilket sikrer en tilfredsstillende livskvalitet;

2) i udviklingen af ​​infektioner - antibiotika og lokal terapi.

Kronisk genetisk bestemt neutropeni med nedsat neutrofil frigivelse fra knoglemarven (myelohexi)

Sygdom med autosomal recessiv arv. Neutropeni skyldes to defekter: Forkortelse af neutrofile livs, deres accelererede apoptose i knoglemarv og et fald i kemotaxis. Desuden reduceres den neutrofile fagocytiske aktivitet.

Clinic: i det første år med tilbagevendende lokaliseret bakteriel infektion (lungebetændelse, stomatitis, gingivitis). I perifert blod, neutropeni og leukopeni kombineret med monocytose og eosinofili. På baggrund af bakterielle komplikationer - neutrofile leukocytose, som efter 2-3 dage giver mulighed for leukopeni. Myelogram: knoglemarv normo- eller hypercellulær, forøget granulocyt-serie med et normalt forhold mellem cellulære elementer og overvejelsen af ​​modne celler. Observeret hypersegmentering af kerne segmenterede neutrofiler i knoglemarven, vakuolisering af cytoplasma, antallet af granulater reduceres.

Behandling: antibiotika, CSF, donor granulocytter.

Kronisk godartet neutropeni i barndommen

Opstår spontant ved 1-2 års alder, løser uafhængigt af 2-5 år. Den fortsætter i en mild form. Antallet af neutrofiler 500-1000 i 1 μl. I knoglemarv punkteres antallet af segmenterede neutrofiler, og antallet af stabile neutrofile er forøget.

Behandling er standard. Profylaktiske vaccinationer udføres efter alder med et absolut antal neutrofiler på mere end 800 i 1 μl.

· Transimmune - hvis moderen har autoimmun neutropeni

· Diffuse bindevævssygdomme (systemisk lupus erythematosus, juvenil reumatoid arthritis, sclerodermi);

· Lymphoproliferative sygdomme (Hodgkins sygdom, ikke-Hodgkins lymfomer, kronisk lymfatisk leukæmi)

Primær immunnutropeni forekommer overvejende hos børn i de første to år af livet.

Isoimmun (alloimmun) neutropeni forekommer i fosteret på grund af den antigene uforenelighed af moderen og neutrofilerne. Materale isoantistoffer (Ig G) trænger ind i moderkagen og ødelægger fostrets neutrofiler.

Frekvens - 2 pr. 1000 babyer. Asymptomatisk eller mild, sjældent - alvorlig. Diagnosen er lavet i nyfødtperioden eller i de første 3 måneder af livet. I blodets serum registreres isantistoffer.

I mangel af infektion er behandling ikke nødvendig. I tilfælde af deres tilstedeværelse er antibiotika i moderat alvorlig form yderligere intravenøs immunoglobulin G (IVIG G), alvorlig G-CSF i kombination med IVIG G og bredspektret antibiotika.

Autoimmun neutropeni (AIN) er 65% primær neutropeni.

· Tilstedeværelsen af ​​autoantigranulocytantistoffer i patientens serum er hovedkriteriet;

· Forbindelse med infektionen (ofte viral) og / eller medicin (sulfonamider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler osv.);

· En stigning i niveauet af plasmaceller i det perifere blod

· Andre immune cytopenier.

Adrift akut (op til 4 måneder) og kronisk (mere end 4 måneder) autoimmun neutropenier; af sværhedsgrad - let, moderat og tungt.

Hos små børn hersker akut, mild neutropeni. Absolut neutropeni er 500-1000 i 1 μl. Ældre børn er mere tilbøjelige til at udvikle akut alvorlig AIN - en akut agranulocytose. Klinisk manifesteret af feber, faryngitis, stomatitis, lungebetændelse, med utilstrækkelig behandling udvikler sepsis med høj dødelighed hurtigt.

Behandling. Mild former for behandling kræver ikke. Med moderat og svær form for AIN foreskrives kortikosteroider i en dosis på 2-5 mg / kg / dag såvel som IVIG G i kursusdosis på 1,5-2 g / kg. De valgte lægemidler er G-CSF 8-10 mcg / kg / dag i kombination med basal terapi (antibiotika, antisvampe og antivirale midler). I kronisk AIN er G-CSF og IVIG G effektive.

Immuniseringer anbefales hvert andet år. I svære former og kronisk kursus individuel taktik.

Børn udvikles sjældent, oftere i ældre alder. Udviklingsmekanisme: immun eller cytotoksisk. Der kan være narkotika-idiosyncrasi på grund af enzymets eller metaboliske lidelser hos patienten. Som behandling anbefales det at afbryde lægemidlet eller reducere dosis. I alvorlige tilfælde er CSF ordineret, og posindromnaya-behandling udføres.

AM forbrændinger

Izhevsk State Medical Academy

Ozhegov Anatoly Mikhailovich - Doctor of Medical Sciences, Professor, Institut for Pædiatri og Neonatologi

1. Almazov V.A., Afanasyev B.V., Zaritsky A.Yu., Shishkov A.L. Leukopeni. L.: Medicine, 1981. 240 s.

2. Praktisk vejledning om børns sygdomme: hæmatologi / onkologi af barndommen. Under den generelle udgave. Kokolina V.F. og Rumyantseva A.G. M.: Medpraktika, 2004. 791 s.

3. Reznik B.Ya., Zubarenko A.V. Praktisk hæmatologi af barndommen. Kiev.: Health, 1989. 400 s.

4. Hematologi manual. Ed. Vorobeva A.I. M.: Medicine, 1985. 447 s.

Dr. Komarovsky om neutropeni hos børn

Alle forældre tager deres børn til polyklinikken for at donere blod. Moms og dads ved, at laboratorieteknikere undersøger blodsammensætningen for hæmoglobinkontrol, for at bestemme antallet af andre blodceller, hvis funktioner og formål forbliver et stort mysterium for patienterne. Og fordi diagnosen, som undertiden laves efter et barns blodprøver, er neutropeni, forårsager rædsel og mange spørgsmål. Om dette fortæller den berømte børnelæge Yevgeny Komarovsky.

Neutropeni hos børn er et fald i blodet af en bestemt type hvide blodlegemer (celler involveret i immune processer). Disse leukocytter er de mest talrige og kaldes neutrofiler. De er skabt af naturen for at bekæmpe de bakterier, der forårsager de mest forskellige sygdomme. Disse celler produceres af benmargens forsvarere, hvorefter de går ind i blodbanen og fortsætter med at "patruljeres" kroppen, hvilket varer 6 timer. Hvis i løbet af denne tid de finder en bakterie, hvormed man skal kæmpe, begynder processen med dens ødelæggelse. Hvis de ikke findes, erstattes de i posten af ​​en ny gruppe neutrofiler. Når der er en mangel på disse celler, bliver barnet mest sårbare for forskellige sygdomme.

Hvad er det?

En hvilken som helst sygdom, det være sig virus, bakteriel eller parasitisk, kan medføre et fald i antallet af "brugbare" neutrofiler. Vitamin B12-mangel, maligne sygdomme i knoglemarv (leukæmi osv.) Kan føre til neutropeni, undertiden reduceres antallet af neutrofiler i tilfælde af milt og bugspytkirtlen. Således skal lægerne til diagnosen "neutropeni" efter identifikation af årsagerne tilføje et andet ord - enten det er godartet eller ondartet.

Hos børn under et år, ifølge Komarovsky, er sygdommens godartede form oftest diagnosticeret, den såkaldte cykliske neutropeni, hvor antallet af sådanne vigtige leukocytnutrofiler øges eller falder. Denne situation kræver ikke meget behandling, og den går tættere på en alder af tre.

Den mest alvorlige type af sygdommen er autoimmun. Med hende mener barnets immunitet af en eller anden grund neutrofile at være udenlandske agenter og ødelægger dem aktivt. Med denne formular er kvalificeret lægehjælp nødvendig.

Behandling ifølge Komarovsky

Tilstrækkelig behandling betyder at kende den nøjagtige årsag som følge af, at antallet af neutrofiler i blodet faldt:

• Knoglemarven beskadiges af en stærk virusinfektion. Dette er normalt et midlertidigt fænomen, det vil kræve vedligeholdelsesbehandling.
• Agranulocytose. Medfødt patologi, kendetegnet ved et særligt alvorligt kursus. Kan kræve antibiotikabehandling med yderligere virkninger af lægemidler på væksten af ​​neutrofile kolonier. Nogle gange har et sådant barn brug for en knoglemarvstransplantation.
• Godartet neutropeni. Mild form for medfødt eller erhvervet natur kræver behandling i det milde stadium ikke. I midten er det muligt at ordinere vedligeholdelsesbehandling.
• Permanent tilbagevendende sygdomsform. Hvis der opdages en cellemangel hver 3-4 uger, har barnet ofte stomatitis, så kan antibiotika foreskrives for ham, såvel som lægemidler, der virker på væksten af ​​granulocytkolonier, kan ordineres.
• Neutropeni med udmattelse. Hvis barnet er opbrugt, har han mangel på vitamin B 12, såvel som folinsyre, vil behandlingen være rettet mod at eliminere en sådan mangel ved at ordinere vitaminterapi og folsyreholdige stoffer samt ernæringsmæssige korrektioner.

• Lægemiddelform. Hvis patologien har vist sig på baggrund af at tage visse lægemidler, skal de straks annulleres, og der skal ydes understøttende behandling, hvis det er nødvendigt.
• Autoimmun idiopatisk form. Det undlader at fastslå den nøjagtige årsag. Barnet ordineres kortikosteroider og administration af immunoglobulin intravenøst.
• Neutropeni af den nyfødte. Medfødt problem forbundet med inhibering af føtale neutrofiler af moderne antistoffer. Med hende får barnet understøttende behandling, i nogle tilfælde normaliseres tilstanden i løbet af få dage.

Sådan forebygger du effekterne af neutropeni, se næste video.

Neutropeni: forekomst, grader, former og deres kursus, når farlige, hvordan man behandler

Neutropeni er en patologisk tilstand, hvor antallet af neutrofiler i kroppen falder kraftigt. Det kan fungere som en uafhængig patologi, men oftere er det en følge af andre sygdomme og eksterne årsager, det vil sige, det er en komplikation.

Leukocytter betragtes som immunsystemets hovedceller, hvis funktioner omfatter anerkendelse af hele alien, dets ødelæggelse og opbevaring af hukommelsen af ​​et møde med et specifikt antigen (fremmed protein). Nogle leukocytter med specifikke granuler i cytoplasma kaldes granulocytter. Faldet i deres antal kaldes agranulocytose.

Granulocytter indbefatter foruden neutrofiler eosinofile og basofile leukocytter, men da neutrofile er hovedmassen, kan udtrykket agranulocytose også anvendes som et synonym for neutropeni, hvilket betyder et fald i antallet af frem for alt neutrofiler.

Neutrophils er aktivt involveret i neutralisering af mikroorganismer, de findes i store mængder i fokus for purulent inflammation. Faktisk er pus resultatet af ødelæggelsen af ​​mikrober, dets egne vævsceller og neutrofiler, som hurtigt overgår til fokus for inflammation fra blodbanen.

I kroppen findes neutrofiler i knoglemarv, hvor de modnes fra forgængerne af den hvide hæmopoietiske kim, i det perifere blod i fri tilstand eller i forbindelse med vaskularvæggen såvel som i vævene.

Normalt udgør neutrofiler 45-70% af alle leukocytter. Det sker, at denne procentdel ligger uden for det normale interval, men det er umuligt at bedømme neutropeni på samme tid. Det er vigtigt at beregne det absolutte antal neutrofiler, som kan forblive normalt selv med en ændring i det relative antal af visse celler i leukocytbindet.

Når det drejer sig om neutropeni, betyder de tilfælde, hvor antallet af disse celler falder til 1,5 x 10 9 pr. Liter blod og endnu mindre. I mørkhudede individer i knoglemarven er det indledende indhold af neutrofiler noget lavere, så det siges at have neutropeni med en hastighed på 1,2 x 10 9 / l.

Sværhedsgraden af ​​neutrofilmangel bestemmer arten af ​​patologiske kliniske manifestationer og sandsynligheden for dødelig farlige komplikationer. Ifølge statistikker kan dødeligheden af ​​komplikationer fremkaldt af neutropeni nå 60% i alvorlige former for immundefekt. I retfærdighed er det værd at bemærke, at alvorlige former for neutropeni er meget sjældne, og størstedelen af ​​patienterne er dem med en figur tæt på 1,5 i blodet og lidt lavere.

For en ordentlig behandling er det meget vigtigt at bestemme den egentlige årsag til neutrofilreduktion, derfor vil lægen foreskrive et yderligere antal af deres absolutte antal og andre afklarende undersøgelser for eventuelle udsving i selv procentdelen af ​​hvide kimceller.

Årsager og typer af neutropeni

Neutropeni kan skyldes eksterne uønskede virkninger og patologier af cellerne selv, når deres modning i knoglemarven er svækket på grund af genetiske abnormiteter eller andre årsager.

Med den hurtige anvendelse af neutrofiler, især kombineret med krænkelse af deres modning, kan der forekomme akut neutropeni under ugunstige forhold, og cellerne vil falde til et kritisk niveau om nogle få dage. I andre tilfælde falder neutrophils gradvist, over flere måneder og endda år, så taler de om kronisk neutropeni.

Afhængigt af det absolutte antal neutrofile leukocytter er neutropeni:

• Mild sværhedsgrad - 1,0-1,5 x10 9 celler pr. Liter blod;
• Moderat - neutrofile 0,5-1,0 x10 9 / l;
• Heavy - med et fald i indekset under 500 per mikroliter blod.

Jo mere alvorlige graden af ​​absolut neutropeni er, jo større er sandsynligheden for farlige komplikationer, der er meget karakteristiske for en alvorlig form for patologi. I dette tilfælde er det muligt både tilstedeværelsen af ​​en fælles infektiøs inflammatorisk proces og fuldstændig fravær af inflammation som reaktion på mikroben, hvilket indikerer en endelig udtømning af granulocytimmuniteten.

Årsagerne til reduktion af neutrofil er ekstremt forskellige. Disse omfatter:

1. Genetiske mutationer og medfødte sygdomme - medfødte immundefekter, agranulocytose af genetisk art, medfødt chondrodysplasi og dyskeratose mv.
2. Acquired pathology, ledsaget af neutropeni som et af symptomerne - systemisk lupus erythematosus, aplastisk anæmi, HIV-infektion, kræftmetastaser i knogle, sepsis, tuberkulose;
3. Langvarig udsættelse for stråling;
4. Brug af visse lægemidler (ikke-steroide antiinflammatoriske, diuretika, analgetika osv.);
5. Autoimmun ødelæggelse af neutrofiler.

Neutrofile lever i gennemsnit 15 dage, hvor det formår at modnes i knoglemarv, for at gå ind i blodbanen og vævene, for at realisere sin immunrolle eller at bryde ned fysiologisk. Ovennævnte årsager kan forstyrre både modning af celler fra forstadierne og deres funktion ved periferien af ​​kredsløbssystemet og i vævene.

Flere typer af neutropeni er blevet identificeret:

• autoimmun;
• lægemiddel;
• infektiøse sygdomme;
• febril;
• Godartet kronisk;
• Arvelig (med nogle genetiske syndromer).

Infektiøs neutropeni er ofte forbigående og ledsager akutte virusinfektioner. For eksempel forekommer respiratoriske sygdomme af viral art ofte hos små børn med kortvarig neutropeni, som er forbundet med overgangen af ​​neutrofiler til væv eller "klæber" til væggene i blodkarrene. Ca. en uge senere forsvinder sådan neutropeni alene.

En mere alvorlig form for patologi er infektiøs neutropeni ved HIV-infektion, sepsis og andre kroniske infektiøse læsioner, hvor ikke alene forstyrrelsen af ​​neutrofile modning forekommer i knoglemarven, men også deres ødelæggelse i periferien øges.

Narkotika neutropeni diagnostiseres oftest hos voksne. Det opstår på grund af allergier, toksiske virkninger af lægemidler, der udvikler sig, når de modtager immunreaktioner. Effekten af ​​kemoterapi er noget anderledes, det tilhører ikke denne type neutropeni.

Immunlægemiddelnutropeni udløses ved brug af penicillinantibiotika, cephalosporiner, chloramphenicol, nogle antipsykotika, antikonvulsiver og sulfonamider. Hendes symptomer kan vare op til en uge, og derefter vil blodtalene gradvis normalisere sig.

Allergiske reaktioner og som følge heraf forekommer neutropeni, når der anvendes antikonvulsiver. Blandt tegn på narkotikaallergi er ud over neutropeni udslæt, hepatitis, nefritis, feber mulig. Hvis der ses en reaktion i form af neutropeni på nogen medicin, er genanvendelse farlig, fordi det kan forårsage dyb immunsvigt.

Bestråling og kemoterapi fremkalder meget ofte neutropeni, hvilket er forbundet med deres skadelige virkning på unge reproduktive knoglemarvsceller. Neutrofile er reduceret inden for en uge efter indførelsen af ​​cytostatikum, og et lavt tal kan vare op til en måned. I denne periode bør du især være opmærksom på den øgede infektionsrisiko.

Immun neutropeni udvikler sig, når destruktive proteiner (antistoffer) begynder at danne sig til neutrofiler. Disse kan være autoantistoffer i andre autoimmune sygdomme eller isoleret antistofproduktion til neutrofiler i fravær af tegn på anden autoimmun patologi. Denne type neutropeni diagnosticeres ofte hos børn med medfødte immundefekter.

Godartet neutropeni på baggrund af at tage visse lægemidler eller en akut virusinfektion løses hurtigt, og antallet af blodceller vender tilbage til det normale. En anden krop er alvorlig immundefekt, stråling, hvor der kan observeres et kraftigt fald i neutrofiler og tilsætning af infektiøse komplikationer.

Hos spædbørn kan neutropeni forårsages af immunisering, når antistoffer trængte ind i moderens blod under graviditeten, eller hun tog nogle lægemidler, der kunne udløse ødelæggelsen af ​​barnets neutrofiler i de første dage af livet. Desuden kan årsagen til neutrofilreduktion være arvelig patologi - periodisk neutropeni, som manifesterer sig i de første måneder af livet og fortsætter med eksacerbationer hver tredje måned.

Febril neutropeni er en type patologi, der forekommer hyppigst ved behandling af cytostatiske tumorer i hæmatopoietisk væv, og er mindre ofte forårsaget af stråling og kemoterapi af andre former for onkopatologi.

Den direkte årsag til febril neutropeni betragtes som en alvorlig infektion, som aktiveres, når cytostatika foreskrives, intensiv reproduktion af mikroorganismer forekommer under betingelser, hvor immunsystemet faktisk undertrykkes.

Blandt patogenerne af febril neutropeni er de mikroorganismer, som for de fleste mennesker ikke udgør en betydelig trussel (streptokokker og stafylokokker, Candida svampe, herpesvirus mv.), Men under betingelser med mangel på neutrofiler fører til alvorlige infektioner og død af patienten. Hovedsymptomet er en skarp og meget hurtig feber, svær svaghed, kulderystelser, lyse tegn på forgiftning, men på grund af utilstrækkelig immunrespons er det ekstremt svært at opdage et betændelsesfokus, derfor foretages diagnosen ved at eliminere alle andre årsager til pludselig feber.

Godartet neutropeni er en kronisk tilstand, der er karakteristisk for barndommen, og som ikke varer mere end 2 år uden symptomer og kræver ingen behandling.

Diagnose af godartet neutropeni er baseret på identifikation af reducerede neutrofiler, medens de resterende blodkomponenter forbliver inden for deres normale grænser. Barnet vokser og udvikler sig korrekt, og pædiatrikere og immunologer tilskriver dette fænomen til tegn på utilstrækkelig modenhed af knoglemarven.

Neutropeni manifestationer

Symptomer på neutropeni kan være meget forskelligartede, men de forekommer alle på grund af manglende immunitet. kendetegnet ved:

1. Ulcerative nekrotiske læsioner i mundhulen
2. Hudændringer;
3. Inflammatoriske processer i lungerne, tarmene og andre indre organer;
4. Feber og andre symptomer på forgiftning;
5. Septikæmi og alvorlig sepsis.

Ændringer i mundslimhinden er måske det hyppigste og karakteristiske tegn på agranulocytose. Sår hals, stomatitis, gingivitis ledsages af betændelse, skarp smerte, hævelse og sårdannelse af mundslimhinden, som bliver rød, bliver dækket med hvid eller gul blomst og kan bløde. Betændelse i munden fremkaldes oftest af opportunistisk flora og svampe.

Hos patienter med neutropeni er lungebetændelse ofte diagnosticeret, lungebetændelser og lungerende inflammation i pleura er hyppige, hvilket er manifesteret af alvorlig feber, svaghed, hoste, brystsmerter, og raler i lungerne høres, og pleural friktion lyder under fibrinøs betændelse.

Tarmens nederlag reduceres til dannelse af sår og nekrotiske ændringer. Patienter klager over mavesmerter, kvalme, opkastning, afføring i form af diarré eller forstoppelse. Den største fare for tarmskader er muligheden for perforering med peritonitis, som er præget af høj dødelighed.

Drug agranulocytose går ofte hurtigt: temperaturen stiger hurtigt til betydelige tal, der er hovedpine, smerter i knogler og led og stor svaghed. Den akutte periode med narkotika-neutropeni kan kun tage et par dage, hvor et billede af en septisk generaliseret proces dannes, når inflammation påvirker mange organer og lige systemer.

På huden hos patienter med neutropeni påvises pustulære læsioner og koger, hvor temperaturen stiger til høje tal og når 40 grader. Allerede eksisterende læsioner, der ikke heler i lang tid, forværres, er sekundærflora fastgjort, suppuration forekommer.

Med en mild form for patologi kan symptomerne være fraværende, og kun hyppige respiratoriske infektioner, der reagerer godt på behandlingen, bliver tegn på sygdom.

Med moderat sværhedsgrad af neutropeni bliver hyppigheden af ​​forkølelse højere, lokaliserede former for bakterielle eller svampeinfektioner gentager sig.

Alvorlige neutropenier forekommer med udviklede symptomer på læsioner af de indre organer af en inflammatorisk natur, feber, septikæmi.

Neutropeni hos børn

Hos børn er både godartet neuropeni og det patologiske fald i antallet af neutrofiler muligt, hvis sværhedsgrad bestemmes af deres antal afhængigt af alder. Hos spædbørn er den nedre grænse, som gør det muligt at tale om neutropeni, en indikator på 1000 celler pr. Mikroliter blod; for ældre børn svarer denne figur til voksne (1,5x10 9).

Hos børn på op til et år kan neutropeni forekomme i en akut form, der udvikler sig pludseligt og hurtigt og kronisk, når symptomerne stiger over flere måneder.

Tabel: Niveauer af neutrofiler og andre leukocytter hos børn efter alder

Hos børn er tre typer af neutropeni diagnosticeret:

• Godartet form
• immune;
• Neutropeni forbundet med genetiske mutationer (som del af medfødte immundefekt syndromer).

Svage grader af neutropeni hos børn går positivt. Der er slet ingen symptomer, eller barnet lider ofte af forkølelse, som kan kompliceres af en bakteriel infektion. Mild neutropeni er effektivt behandlet med standard antivirale midler og antibiotika, og behandlingsregimer er ikke forskellige fra dem for andre børn med normale neutrofile tællinger.

Ved svær neutrofile insufficiens er der en stærk forgiftning, feber med høje temperaturer, ulcerøse nekrotiske læsioner af mundslimhinden, abscess lungebetændelse, nekrotisk enteritis og colitis. Når behandlingen er ukorrekt eller forsinket, bliver alvorlig neutropeni til sepsis med en høj grad af dødelighed.

I arvelige former for immundefekt ses tegn på neutropeni allerede i de første måneder af et barns liv: hyppige og tilbagevendende infektiøse læsioner af hud, luftveje og fordøjelsessystem forekommer. I nogle tilfælde er der tegn på uheldig familiehistorie.

Hos børn i det første år af livet kan neutropeni og lymfocytose være en variant af normen. For ældre børn indikerer denne kombination af ændringer normalt en viral infektion i den akutte fase eller forekommer under genopretning.

Behandling af neutropeni

Klassisk behandling af neutropeni eksisterer ikke på grund af mangfoldigheden af ​​symptomer og årsager til patologi. Intensiteten af ​​terapi afhænger af patientens generelle tilstand, hans alder, floraens art, der forårsager inflammatorisk proces.

Svage former, der er asymptomatiske, kræver ikke behandling, og periodiske tilbagefald af infektionssygdomme behandles på samme måde som hos alle andre patienter.

Ved alvorlig neutropeni er overvågning døgnet rundt, derfor er indlæggelse en forudsætning for denne patientgruppe. I tilfælde af infektiøse komplikationer er antibakterielle, antivirale og antifungale midler ordineret, men deres dosering er højere end for patienter uden neutropeni.

Når man vælger et bestemt lægemiddel, gives den primære betydning for at bestemme mikrofloraens følsomhed over for det. Indtil lægen finder ud af, hvad der fungerer bedst, anvendes bredspektret antibiotika intravenøst.

Hvis patientens tilstand i de første tre dage er forbedret eller stabiliseret, kan vi tale om effektiviteten af ​​antibakteriel behandling. Hvis dette ikke sker, er en ændring af antibiotika eller en forøgelse af dens dosis nødvendig.

Transient neutropeni hos patienter med maligne tumorer forårsaget af kemoterapi eller stråling kræver udnævnelse af antibiotika indtil neutrofiltællingen når 500 per mikroliter blod.

Når svampeflora tilsættes antibiotika, tilsættes fungicider (amphotericin), men disse lægemidler er ikke ordineret for at forhindre svampeinfektion. For at forhindre bakterielle infektioner med neutropeni kan trimetoprim sulfomethoxazol anvendes, men det skal huskes, at det kan fremkalde candidiasis.

Brugen af ​​kolonistimulerende faktorer er ved at blive populær - filgrastim, for eksempel. De er ordineret til svær neutropeni, børn med medfødte immundefekter.

Som vedligeholdelsesbehandling anvendes vitaminer (folinsyre), glukokortikosteroider (med immutane af neutropeni), stoffer, der forbedrer metaboliske processer og regenerering (methyluracil, pentoxyl).

Med en stærk ødelæggelse af neutrofiler i milten kan du ty til dens fjernelse, men i tilfælde af alvorlige former for patologi og septiske komplikationer er operationen kontraindiceret. En af mulighederne for den radikale behandling af visse arvelige former for neutropeni er donorbenmargtransplantation.

Personer med neutropeni bør være opmærksomme på en øget tilbøjelighed til infektioner, hvis forebyggelse er vigtig. Så bør du vaske dine hænder oftere, undgå kontakt med patienter med en infektiøs patologi, udelukker muligheden for skader, selv små udskæringer og ridser, hvis det er muligt, brug kun godartede og velterminerede fødevarer. Enkel hygiejne kan medvirke til at reducere risikoen for infektion med patogener og udvikling af farlige komplikationer.