ACE-hæmmere i graviditetens første trimester: føtal misdannelser

USA. FDA informerer om risikoen for misdannelser og fosterdød, når du tager lisinopril eller dets kombination med hydrochlorthiazid, og minder dig om at tage alle ACE-hæmmere straks op, når graviditeten er etableret.
Lisinopril tilhører stoffer af risikokategori D, når de er foreskrevet under II og III trimester og kategori C - under graviditets I-trimester.

Ifølge de data, der blev offentliggjort i New England Journal of Medicine i juni 2006, er den relative risiko for at udvikle medfødte deformiteter, mens man tager ACE-hæmmere i graviditetens første trimester et gennemsnit på 2,71.
Septal defekter i hjertet, patologi i nervesystemet og urinapparatur er mest almindelige.
Brug af lisinopril anbefales ikke til kvinder, der planlægger graviditet. I tilfælde af nødsituation bør formålet med lægemidlet sammenligne risikoen og fordelene ved hver patient.
FDA minder om, at ACE-hæmmere i trimester II og III sådanne patologier forbundet med føtal og nyfødte som hypotension, kranium hypoplasi, anuri, reversibel og irreversibel nyresvigt, hvilket ofte resulterer i død. Derudover er der rapporteret om risikoen for udvikling af oligohydramnion, hvilket fører til kontraster i ekstremiteterne, deformering af knoglerne i ansigtsskallen og lunghypplasi. Det er muligt, at ACE-hæmmere kan fremkalde for tidlig arbejdskraft, forsinket fosterudvikling, for tidlig lukning af ductus arteriosus.

Kilder til information:
Narkotikasikkerhed og lægemiddelovervågning. 2009. № 2. p. 40.
Narkotikasikkerhed og lægemiddelovervågning. 2008. № 2. p. 32.

Relaterede Links:

Ledere i Information Requirement Rating (Vyshkovsky® Index) for lægemidler fra den farmakologiske gruppe "ACE-hæmmere"

Hvilke stoffer kan ikke bruges under graviditet?

Der er en ret bred vifte af stoffer, der ikke bør tages under graviditeten. Selvfølgelig kan ingen af ​​stofferne betragtes som "nyttige" for kvinder i situationen, men med forværring af en bestemt patologi er der behov for behandling. Og i dette tilfælde kan det ikke siges, at urtensbehandling vil være mere effektiv og mindre skadelig, da urter også indeholder en lang række biologisk aktive stoffer, der potentielt kan være sundhedsfarlige.

ACE-hæmmere under graviditeten

For en start er det værd at sige om kardiologiske stoffer. Graviditetstryk stiger ganske ofte, men præparater fra ACE-hæmmergruppen, betablokkere og calciumkanalblokkere, der anvendes til behandling af hypertensive patienter, anvendes ikke under graviditeten.

Desuden omfatter kontraindikationer til ACE-hæmmere ikke kun selve graviditeten, men også dets mulige forekomst. Lægemidlet er ekstremt farligt umiddelbart efter befrugtning og tidlig graviditet, fordi det kan føre til udvikling af udtalt deformiteter og misdannelser.

Men blandt diuretika under graviditet anbefaler vi ikke brug af thiazid og kaliumsparende diuretika, mens loopbacks kan bruges, herunder for at reducere forhøjet blodtryk, der kan ledsage toksicose på forskellige stadier af graviditeten.

Imidlertid anbefaler ikke diuretika og ACE-hæmmere at bruge til behandling af hypertension hos gravide, for det er nødvendigt at anvende centrale alfa-blokkere, som viser større effektivitet og er harmløse for kvindens krop og foster.

Hvis vi taler om gastroduodenitis, pancreatitis og andre gastrointestinale sygdomme, som ofte forværres i graviditeten på grund af ændringen af ​​kost og livsstil, når de ikke bruger narkotika fra gruppen af ​​protonpumpehæmmere, som i de senere år har spredt sig. Sådanne lægemidler forårsager også forringet fosterudvikling og kan manifestere forskellige fødselsdefekter, herunder nedsat knogleudvikling.

Du kan ikke bruge under graviditet og antihistaminer - den mest almindelige klasse af antiallergiske stoffer. Men ikke mindre almindeligt aspirin kan bruges, det er endda brugt til at eliminere toxæmi. Det er værd at nægte at tage stoffet kun i de sidste to måneder af graviditeten, når det kan være farligt.

Læs bivirkningerne af lægemidler før brug!

Du bør læse bivirkningerne af ACE-hæmmere, alle kardiologiske, neurologiske, gastroenterologiske og andre lægemidler, før du begynder at tage dem, fordi brugen af ​​nogle af dem kan være farlig selv før graviditeten, for ikke at nævne dets senere perioder.

KAPITEL 6 APF INHIBITORS

Farmakodynamiske virkning af ACE-inhibitorer virker ved at blokere ACE angiotensinkonverterende I til angiotensin II i blod og væv, hvilket resulterer i elimineringen af ​​andre neurohumorale og pressorvirkninger ATII og forhindrer inaktivering af bradykinin, som forbedrer det karudvidende virkning.

De fleste ACE-hæmmere er prodrugs (undtagen captopril, lisinopril), hvis virkning udføres af aktive metabolitter. ACE-hæmmere kendetegnes ved affinitet for ACE, virkninger på vævs RAAS, lipofilicitet, elimineringsveje.

Den primære farmakodynamiske effekt er hæmodynamisk forbundet med perifer arteriel og venøs vasodilation, som i modsætning til andre vasodilatatorer ikke ledsages af en forøgelse i hjertefrekvens på grund af et fald i CAC-aktivitet. Nyrenevirkningerne af ACE-hæmmere er forbundet med dilatation af de glomerulære arterioler ved forøgelse af natriurese og kaliumretention som følge af et fald i aldosteronsekretionen.

De hæmodynamiske virkninger af ACE-hæmmere ligger til grund for deres hypotensive virkning; hos patienter med kongestiv hjertesvigt, ved at reducere dilatationen af ​​hjertet og øge hjerteudgangen.

ACE-hæmmere har organoprotektive (cardio, vaso og nephroprotective) virkninger; de har en gavnlig virkning på kulhydratmetabolisme (nedsættelse af insulinresistens) og lipidmetabolisme (forøgelse af HDL-niveauer).

ACE-hæmmere anvendes til behandling af arteriel hypertension, venstre ventrikulær dysfunktion og hjertesvigt, anvendes til akut myokardieinfarkt, diabetes mellitus, nefropati og proteinuri.

Klasse-specifikke bivirkninger er hoste, hypotension af den første dosis og angioødem, azotæmi.

Tags: angiotensin II, ACE-hæmmere, hypotensiv virkning, organo action, cardiobeskyttende action, nyrebeskyttende virkning, farmakodynamik, farmakokinetik, bivirkninger, lægemiddelinteraktioner.

STRUKTUR OG FUNKTIONER AF RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONISK SYSTEM

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) har en vigtig humoristisk virkning på det kardiovaskulære system og er involveret i regulering af blodtryk. Det centrale led RAAS er Angiotensin II (AT11) (skema 1), der har potent direkte vasokonstriktorvirkning hovedsageligt i arterier og indirekte virkning på CNS, frigivelse af catecholaminer fra binyrerne og forårsager en stigning i systemisk vaskulær resistens, stimulerer udskillelsen af ​​aldosteron og fører til væskeretention og stigning (bcc ) stimulerer frigivelsen af ​​catecholaminer (noradrenolin) og andre neurohormoner fra sympatiske slutninger. Effekten af ​​AT11 på blodtryksniveauet skyldes effekten på vaskulær tone samt gennem strukturtilpasning og remodeling af hjerte og blodkar (tabel 6.1). Især er ATII også en vækstfaktor (eller vækstmodulator) for cardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller.

Skema 1. Strukturen af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet

Funktioner af andre former for angiotensin. Angiotensin I har ringe betydning i RAAS-systemet, da det hurtigt bliver til ATP, desuden er dets aktivitet 100 gange mindre end ATP-aktivitet. Angiotensin III virker som ATP, men dets trykaktivitet er 4 gange svagere end ATP. Angiotensin 1-7 dannes ved omdannelsen af ​​angiotensin I. Som funktioner den adskiller sig væsentligt fra ATP: det forårsager ingen pressorvirkning, men tværtimod fører til lavere blodtryk som følge af ADH sekretion, stimulering af prostaglandinsyntesen, natriurese.

RAAS har en regulerende effekt på nyrefunktionen. ATP forårsager en kraftig spasm af en arteriole-bringe og reduktion af trykket i glomerulære kapillærer, et fald i filtrering i nefronen. Som et resultat af et fald i filtreringen formindskes natriumreabsorptionen i den proximale nefron, hvilket fører til en stigning i natriumkoncentration i det distale tubulat og aktivering af Na-følsomme tætte receptorer i nephronen. Ved pels

Virkninger af angiotensin II

Vasokonstriktion (NA-frigivelse, vasopressin, endothelin-I), NO-inaktivering, TAP-undertrykkelse

Inotropisk og kronotropisk virkning Spasm af koronararterierne

Spasm af nyreskibene (mere efferente arterioler)

Reduktion og proliferation af mesangialceller Natriumreabsorption, udskillelse af kalium Reduceret reninsekretion

Sekretion af aldosteron og adrenalin

Sekretion af vasopressin, antidiuretisk hormon-SNA-aktivering, stimulering af tørstcentret

Stimulering af adhæsion og aggregering

Aktivering og migration af makrofager

Ekspressionen af ​​adhæsion, kemotaks og cytokinfaktorer

Cardiomyocythypertrofi, vaskulær MMC Stimulering af prokonogener, vækstfaktorer Øget syntese af ekstracellulære matrixkomponenter og metalloproteinaser

Dette ledsages af hæmning af reninsekretion og en stigning i glomerulær filtreringshastighed.

Funktionen af ​​RAAS er forbundet med aldosteron og gennem en feedbackmekanisme. Aldosteron er den vigtigste regulator for ekstracellulært væskevolumen og kaliumhomeostase. Aldosteron har ingen direkte virkning på udskillelsen af ​​renin og ATP, men det kan have en indirekte virkning ved opbevaring af natrium i kroppen. ATP og elektrolytter er involveret i reguleringen af ​​aldosteronsekretion, og ATP stimulerer, mens natrium og kalium reducerer dets dannelse.

Elektrolythomeostase er tæt forbundet med RAAS 'aktivitet. Natrium og kalium påvirker ikke kun renins aktivitet, men ændrer også følsomheden af ​​væv til ATP. På samme tid i reguleringen af ​​aktivitet

Renin spiller en stor rolle i natrium, og kalium og natrium har samme effekt i reguleringen af ​​aldosteronsekretion.

Fysiologisk RAAS aktivering observeret med natrium og væsketab, et signifikant fald i blodtryk, ledsaget af et trykfald filtrering i nyrerne, forøgelse sympatiske nervesystems aktivitet, såvel som under indflydelse af mange humorale midler (vasopressin, atrial natriuretisk hormon, antidiuretiske hormon).

En række kardiovaskulære sygdomme kan bidrage til den patologiske stimulering af RAAS, især ved hypertension, hjertesvigt, akut myokardieinfarkt.

På nuværende tidspunkt er det kendt, at RAS fungerer ikke kun i plasma (endokrin funktion), men også i mange væv (hjerne, karvæg, hjerte, nyrer, binyrerne, lungerne). Disse vævssystemer kan operere uafhængigt af plasmaet, på cellulær niveau (parakrin regulering). Derfor skelne korte ATII virkninger på grund af sin frit cirkulerende fraktion i det systemiske kredsløb, og forsinkede virkninger justerbare gennem PAC væv og påvirker strukturelt adaptive mekanismer organskader (tabel. 6.2).

Forskellige fraktioner af RAAS og deres virkninger

Stimulering af aldosteron, natriumretention og væske

Intraglomerulær hypertension, arteriolonephrosclerose

Vaskulær remodeling af vaskulær væghypertrofi

Myokardhypotrofi, hjerteomdannelse

Det centrale enzym i RAAS er det angiotensin-konverterende enzym (ACE), det giver omdannelsen af ​​ΔTI til ATII. Hovedmængden af ​​ACE er til stede i den systemiske cirkulation, hvilket sikrer dannelsen af ​​cirkulerende ATII og kortvarige geodynamiske virkninger. Omdannelsen af ​​AT til ATII i væv kan udføres ikke kun ved hjælp af ACE, men også med andre enzymer.

tami (chymase, endoperoxider, cathepsin G osv.); mener, at de spiller en ledende rolle i funktionen af ​​væv RAS og udviklingen af ​​langsigtede effekter af modellering funktion og struktur af målorganer.

ACE er identisk med enzymet kininase II, som er involveret i nedbrydning af bradykinin (skema 1). Bradykinin er en kraftig vasodilator involveret i regulering af mikrocirkulation og iontransport. Bradykinin har en meget kort levetid og er til stede i blodbanen (væv) i lave koncentrationer; derfor manifesterer den sine virkninger som et lokalt hormon (parakrin). Bradykinin stigninger i intracellulær Ca2 +, som er en cofaktor for NO-syntase involveret i dannelsen endoteliyrelaksiruyuschego faktor (nitrogenoxid eller NO). En endotel-afslappende faktor, som blokerer vaskulær muskelkontraktion og blodpladeaggregering, er også en inhibitor af mitose og proliferation af vaskulær glat muskel, hvilket giver en anti-atherogen virkning. Bradykinin stimulerer også syntesen i vaskulært endotel PGE2 og PGI2 (prostacyclin) - kraftige vasodilatorer og blodpladeantaggregeringsmidler.

Således er bradykinin og hele kininsystemet imod RAAS. ACE-blokering øger potentielt niveauet af kininer i vævene i hjertet og vaskulærvæggen, hvilket tilvejebringer antiproliferative, anti-kemiske, antiaterogene og antiaggregante virkninger. Kininer bidrager til en stigning i blodgennemstrømning, diurese og natriurese uden en signifikant ændring i glomerulær filtreringshastighed. PG E2 og PGI2 har også en diuretisk og natriuretisk virkning og øger blodgennemstrømningen i blodet.

Det centrale enzym i RAAS er det angiotensin-konverterende enzym (ACE), det giver omdannelsen af ​​ATI til ATII og deltager også i nedbrydningen af ​​bradykinin.

AKTIVERINGSMEKANISME OG FARMAKOLOGI FOR ACE-INHIBITORER

Farmakodynamiske virkninger af ACE-hæmmere er forbundet med at blokere ACE og reducere dannelsen af ​​ATP i blod og væv,

eliminering af pressor og andre neurohumoral effekter. Samtidig kan niveauet af plasma renin og ATI i henhold til feedbackmekanismen øges, såvel som niveauet af aldosteron reduceres transientt. ACE-hæmmere forhindrer ødelæggelsen af ​​bradykinin, hvilket supplerer og forbedrer deres vasodilatorvirkning.

Der er mange forskellige ACE-hæmmere og flere vigtige egenskaber, som adskiller lægemidler fra denne gruppe (tabel 6.3):

1) kemisk struktur (tilstedeværelse af Sff-gruppe, carboxylgruppe, phosphorholdige);

2) lægemiddelaktivitet (lægemiddel eller prodrug)

3) virkningen på vævet RAAS;

4) farmakokinetiske egenskaber (lipofilicitet).

UF-hæmmere under graviditeten

Kardiologi - Forebyggelse og behandling af hjertesygdomme - HEART.su

Regler for at tage ACE-hæmmere

ACE-hæmmere bør tages på en tom mave 1 time før måltider. Frekvensen af ​​lægemidlet, doseringen og intervallet mellem doser indikeres af lægen. Brug ikke saltsubstitutter under behandling med ACE-hæmmere. De indeholder kalium, og ACE-hæmmere kan forårsage kaliumretention i kroppen. Derudover anbefales det at undgå at spise store mængder af fødevarer med rigeligt kaliumindhold. Dette betyder ikke, at du skal helt opgive dem, men det anbefales ikke at bruge dem i store mængder.

Undgå at tage ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, såsom Nurofen, Brufen osv., Da de forårsager natrium og vandretention i kroppen, hvilket kan reducere effektiviteten af ​​ACE-hæmmere. Kontrol regelmæssigt blodtryk og nyrefunktion under behandling med ACE-hæmmere.

Stop aldrig med at tage disse lægemidler selv, selvom du føler, at de ikke hjælper med at sænke højt blodtryk uden tilsyn fra en læge. Hvis ACE-hæmmere er ordineret til behandling af hjertesvigt, må symptomerne på denne sygdom ikke gå væk straks, men kun efter en vis tid. En lang række ACE-hæmmere kan imidlertid være meget effektiv til behandling af hjertesvigt.

Virkningsmekanismen for ACE-hæmmere

Foruden hypertension anvendes ACE-hæmmere til behandling af visse sammenhængende hjertesygdomme, herunder hjertesvigt, myokardieinfarkt samt forebyggelse af nyresygdom på grund af hypertension og diabetes.

Deres handling er forbundet med hæmning af syntese i nyrerne af angiotensin - et stof, der indsnævrer blodkar. Det er dannet af renin ved virkningen af ​​et specielt enzym. ACE-hæmmere blokere blot dette enzym. ACE-hæmmere fører også til et fald i blodgennemstrømningen til hjertet, hvilket reducerer belastningen på hjertet og beskytter også nyrerne mod virkningerne af hypertension og diabetes.

ACE-hæmmere indbefatter

Capoten (captopril), Enam (ENAP, enalopril, Vasotec) fastskruet (lisinopril) Lotenzil (benazepril), Monopril (fosinopril), Alteys (ramipril), Akkupril (kvinopril) Aseon (perindopril) Mavic (trandolapril) Univask (moexipril).

Bivirkninger af ACE-hæmmere

Ø Hoste. I tilfælde af alvorligheden af ​​dette symptom, konsulter en læge.

Ø Rødhed og kløe i huden

Ø Svimmelhed og svaghed. Denne bivirkning kan være mest udtalt efter den første dosis af lægemidlet, især hvis du tager diuretika samtidig.

Ø Salty eller metallisk smag i munden. Normalt går denne effekt gradvist væk af sig selv.

Ø Fysiske symptomer såsom ondt i halsen, feber, stomatitis, blå mærker, hjertebanken, brystsmerter og hævelse af benet

Ø Hævelse af nakke, ansigt og tunge

Ø Øgede niveauer af kalium i blodet. Dette er en alvorlig bivirkning, så patienter, som tager ACE-hæmmere, bør regelmæssigt gennemgå en blodprøve for kaliumniveauer. Tegn på forhøjet kalium i blodet: Forvirring, uregelmæssig hjerteslag, nervøsitet, følelsesløshed eller prikkende hænder, fødder eller læber, åndenød, svaghed og tyngde i benene

Ø Nedsat nyrefunktion. Selvom anvendelsen af ​​ACE-hæmmere i hypertension og har en positiv effekt på nyrerne, kan de også have en negativ effekt

Ø Alvorlig opkastning eller diarré

ACE hæmmere og graviditet

Anvendelse af ACE-hæmmere under graviditet anbefales ikke, især i anden og tredje trimester. Disse lægemidler kan reducere blodtrykket, samt forårsage nedsat nyrefunktion og en stigning i niveauet af kalium i den gravide kvindes krop. De kan føre til fosterdød eller abnormiteter. Hvis en kvinde tager en ACE-hæmmer efter fødslen, anbefales det ikke at amme, da disse stoffer udskilles i mælk.

Er det muligt at tage ACE-hæmmere til børn

Ja. Men børn er meget mere følsomme over for virkningerne af disse stoffer på blodtrykket. Derfor er risikoen for bivirkninger hos dem betydeligt højere end hos voksne.

Enam henviser til ACE-hæmmere. Virkemekanismen hos Ename er, at den hæmmer omdannelsen af ​​renin til angiotensin - et biologisk aktivt stof, der fører til en reduktion i blodkar og højt blodtryk.

Enam bruges til hypertension samt hjertesvigt. Det udvider blodkar og reducerer blodtryk til hjertet. Som følge heraf reduceres belastningen på hjertet. Enam kan bruges enten alene eller i kombination med andre lægemidler til at reducere højt blodtryk. Det bruges også umiddelbart efter myokardieinfarkt, hvilket reducerer skade på hjertemusklen. Derudover er enam brugt til at forhindre nyresygdom i diabetes mellitus.

Hvordan man tager: Enam ordineres normalt i doser på 2,5 til 40 mg 1-2 gange om dagen. Dosis af lægemidlet afhænger af graden af ​​hypertension. Derudover kan enam også administreres under en hypertensive krise, i hvilket tilfælde tabletten placeres under tungen og absorberes.

Anvendelse under graviditet og amning: Enam anbefales ikke at blive taget under graviditet, da det kan skade fosteret. Desuden er stoffet ikke anbefalet til kvinder, der ammer.

Bivirkninger: Enam er generelt godt tolereret, og bivirkninger fra det er mindre og midlertidige. Næsten alle ACE-hæmmere, som omfatter enam, er karakteriseret ved en sådan bivirkning som en tør hoste. Efter ophør af lægemidlet stopper hosten. Andre mulige bivirkninger Enam omfatte: mavesmerter, diarré, svimmelhed, træthed, hovedpine, kvalme og opkastning, tab af appetit, brystsmerter, følelsesløshed i fingre og tæer, hud udslæt, ondt i halsen.

Forsigtig: Før du tager enam, skal du fortælle det til din læge, hvis du har en af ​​følgende tilstande: allergisk overfor stoffer, nyrer, patologi, lever, hyperkalæmi, dehydrering, slagtilfælde, blodkarens blodkar, diabetes mellitus. Alkohol anbefales ikke, mens du tager enam. På grund af det faktum, at stoffet kan forårsage svimmelhed, anbefales det at være forsigtig, når du kører bil og anden fysisk aktivitet.

+7 495 545 17 44 - hvor og fra hvem at drive hjertet

Den teratogene virkning af ACE-hæmmere i graviditetens første trimester Tekst i den videnskabelige artikel om specialiteten "Medicin og sundhedspleje"

Relaterede emner inden for medicinsk og sundhedsforskning, forfatteren af ​​det videnskabelige arbejde er AN Gratsiansky, MN Kostyleva,

Tekst af det videnskabelige arbejde om temaet "Teratogen virkning af ACE-hæmmere i graviditetens i trimester"

Den teratogene effekt af ACE-hæmmere i graviditetens første trimester

A. N. Gratsianskaya, M. N. Kostyleva

Institut for Klinisk Farmakologi, Statens Medicinsk Universitet, Russisk Stats Medicinsk Universitet, Moskva

Arteriel hypertension (AH) under graviditet er en almindelig årsag til moder- og perinatal morbiditet og dødelighed [14]. Behandling af hypertension hos gravide kvinder er altid en vanskelig opgave, da det er nødvendigt at tage samtidig hensyn til "interesser" hos både moderen og fosteret, som ikke altid falder sammen. Da alle antihypertensive stoffer krydser placenta, kan de alle potentielt have en uønsket virkning på fosteret.

Angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere er blandt de mest almindeligt foreskrevne lægemidler til behandling af hypertension hos den generelle population af patienter. Forberedelser af denne gruppe har en hypotensiv virkning ved konkurrencedygtig hæmning af ACE: de binder det aktive katalytiske fragment af enzymet og således blokerer overgangen af ​​angiotensin I til det biologisk aktive peptid angiotensin II.

Formålagtig oprettelse af ACE-hæmmere er en enorm præstation i behandlingen af ​​hypertension og andre hjerte-kar-sygdomme [5]. De kombinerer fordelene ved effektivitet, lav frekvens af bivirkninger, cardio, vaskulo- og genbeskyttende virkninger samt reducere hyppigheden af ​​kardiovaskulære komplikationer og øge varigheden og livskvaliteten hos patienter med langvarig brug.

ACE-hæmmere er imidlertid kontraindiceret i graviditetens anden og tredje trimester, fordi deres anvendelse i denne periode er forbundet med udviklingen af ​​fosteret - en gruppe tilstande, herunder lavt vand, intrauterin vækstretardering, nyresdysplasi, anuria, nyresvigt og prænatal død [6,7].

Tværtimod var anvendelsen af ​​ACE-hæmmere i graviditetens første trimester ikke forbundet med udviklingen af ​​intrauterin patologi. Det blev antaget, at den skadelige virkning på fosteret er en følge af de direkte virkninger af anuria og lavt vand, som skyldes ACE-hæmmere i fosterets nyrefunktion [7-9]. Da urindannelse er en proces, der udvikler sig senere end i graviditets første trimester [10], blev det antaget, at nyrerne

Foster er ufølsom over for ACE-hæmmers virkning frem til anden trimester. Selv om flere rapporter beskrev individuelle tilfælde af medfødte misdannelser hos fosteret, mens de tog ACE-hæmmere ved graviditetens indtræden, som f.eks. Krænkelse af kraniebenifikation og den åbne arterielle kanal, blev de også forklaret af en sekundær skadelig effekt på føtalnyren [7-9].

Bevis for, at anvendelsen af ​​ACE-hæmmere i første trimester ikke forårsager fødselsdefekter stammer fra et lille antal dyreforsøg og analyse af individuelle rapporter. Data om virkningen på det menneskelige foster var begrænset til flere små, ukontrollerede undersøgelser [11-15].

Da type 2-angiotensinreceptorer er bredt forekommende i føtalvæv og kan spille en vigtig rolle i intrauterin udvikling [16, 17], er det imidlertid muligt, at anvendelsen af ​​ACE-hæmmere i graviditetens første trimester øger risikoen for intrauterin misdannelse. For at afklare spørgsmålet om sikkerheden ved brug af ACE-hæmmere i tidlig graviditet W.O. Cooper et al. gennemført en epidemiologisk undersøgelse ved hjælp af en stor database med Tennessee Medicaid for at afklare forholdet mellem at tage ACE-hæmmere og risikoen for medfødte misdannelser [18]. Denne database indeholder oplysninger om alder, etnicitet, mors uddannelse, tidligere graviditeter, gennemsnitlig indkomst, tid til at besøge en læge for at overvåge graviditet (senere - efter 4 måneders graviditet), rygning under graviditet, fødselsår osv. information til gennemførelse af epidemiologiske undersøgelser. Databasen indeholder oplysninger om hvilket stof og hvilken sygdom den gravide kvinde tog og også oplysninger om resultatet af graviditeten og konsekvenserne for barnet.

Første trimester blev defineret som en periode på 90 dage fra den første dag i den sidste menstruation. Effekten på fosteret i første trimester blev vurderet, hvis moderen tog stoffet i mindst en dag i denne periode.

Potentielle deltagere i undersøgelsen var børn født mellem 1985 og 2000, hvis mødre havde fødselsattest og derfor inkluderet i Medicaid-databasen under graviditet, i de første 90 dage af livet eller med dødsdato.

Undersøgelsen omfattede ikke børn, hvis mødre led af diabetes under eller før graviditet,

da det er kendt, at diabetes ofte er forbundet med medfødte abnormiteter, og ACE-hæmmere er ofte ordineret til sådanne patienter. Derudover blev nyfødte udelukket fra undersøgelsen, hvis mødre under graviditeten tog andre potentielt teratogene lægemidler (androgener, warfarin, antikonvulsiver, lithium, streptomycin, kanamycin, influenza

Karakteristika for børn født med store misdannelser fra mødre, der fik ACE-hæmmere

i graviditetens første trimester [18]

Udviklingsmæssige handicap Mødre alder, år Gestational alder, uger Multiple eller singleton graviditet Måned for optagelse i første trimester Alder for første påvisning af misdannelse, livsdag Alder af sidste bekræftelse af diagnosen i det første år af livet, dag Metode for bekræftelse

Fejl i interatrialt septum + lunge stenose 28 32 Triplet 1,2 5 15 Gentagen ekkokardiografi

Atrial septal defekt + lunge stenose + åben arteriel kanal 40 38 Enkeltbærende 1,2,3 0 18 Hjertet kateterisering

Defekt af interventrikulært og interatrialt septum + lunge stenose 18 40 Enfrugt 1,2,3 0 187 Hjertet kateterisering

Atriel septal defekt + åben arteriel kanal 19 37 Enkelt føtal 1 0 227 Gentaget ekkokardiografi

Atrial septal defekt + åben arteriel kanal 20 40 Enkeltfrugt 1 1 14 Gentagen ekkokardiografi

Atrial septal defekt 26 36 Enkeltfrugt 1,2,3 0 8 Gentagen ekkokardiografi

Åben arteriel kanal 17 38 Enkeltfrugt 2,3 1 3 Gentagen ekkokardiografi

Åben ductus arteriosus 28 41 Enkeltbørn 1,2,3 3 3 Ekkokardiografi

Fejl i den interventrikulære septum 21 41 Enfrugt 1,2,3 4 354 Vurdering af en pædiatrisk kardiolog

Spina bifida 31 35 Enkeltfrugt 1,2 0 10 Neurokirurgisk intervention

Mikrocefalie, øjeanomali 24 39 Enkeltfrugt 1,2 0 212 Ifølge vurderingen af ​​en pædiatrisk oftalmolog

Coloboma 33 37 Enkeltbærende 1,2,3 4 267 Ifølge evalueringen af ​​en pædiatrisk oftalmolog

Nyredysplasi 32 37 Enfrugt 1,2,3 3 341 ultralyd

Renal dysplasi 21 39 Enfrugt 1,2 1 192 Ifølge evalueringen af ​​urologen

Hippospadium 34 37 Enkeltfrugt 1 0 2 Ifølge evalueringen af ​​urologen

Atesia af tarmene + atresi af choanas 36 35 Enfrugt 1,2,3 0 7 Kirurgi

Sygdom Gprshprunga 27 40 Enfrugt 1,2,3 2 209 Kirurgisk indgreb

Membranhernia 41 38 Enkeltfrugt 1,2,3 0 112 Kirurgisk indgreb

Risikoen for udseendet af store vordenny-misdannelser som følge af eksponering for antihypertensive stoffer på fosteret

i graviditetens første trimester [19 forkortelser]

Misdannelser ACE-hæmmere (n = 209) Antihypertensive stoffer fra andre grupper (n = 202) Ingen hypotensive stoffer (n = 29096)

Det totale antal misdannelser, der blev identificeret i undersøgelsen

Antal børn med defekter 18 4 834

% af det samlede antal fødsler i gruppen 7,12 1,73 2,63

Relativ risiko * 2,71 0,66 1

95% konfidensinterval ** 1,72-4,27 0,25-1,75

Misdannelser af det kardiovaskulære system

Antal børn med vices 9 2 294

% af det samlede antal fødsler i gruppen 2,90 0,70 0,78

Relativ risiko * 3,72 0,89 1

95% konfidensinterval ** 1,89-7,30 0,22-3,59

Malformationer af centralnervesystemet

Antal børn med defekter 3 0 80

% af det samlede antal fødsler i gruppen 1,46 0 0,33

Relativ risiko * 4,39 _ 1

95% konfidensinterval ** 1,37-14,02

Andre misdannelser

Antal børn med defekter 6 2 469

% af det samlede antal fødsler i gruppen 2,71 0,95 1,55

Relativ risiko * 1,75 0,62 1

95% konfidensinterval ** 0,79-3,89 0,15-2,45

* Relativ risiko (risikofaktor) - Relativ risiko (RR) (risikofaktor) - forholdet mellem risiko i interventionsgruppen for risiko i kontrolgruppen. Risiko (andel, sandsynlighed eller procentdel) er forholdet mellem antallet af personer, der har haft denne begivenhed til det samlede antal af gruppen. Hvis den relative risiko er lig med en, indikerer dette, at der ikke er forskelle mellem de sammenlignede grupper. For uønskede resultater viser en relativ risiko på mindre end en, at intervention, der har til formål at reducere risikoen for dette resultat, har vist sig at være effektiv. [Cochrane Collaboration Ordliste, http://www.cochrane.ru]

** Fortrolighedsinterval (CI) - Fortrolighedsinterval (Cl) - Det område, inden for hvilket den "sande" værdi (for eksempel størrelsen af ​​interferenseffekten) er med en vis sandsynlighed (for eksempel 95% eller 99%). [Cochrane Collaboration Ordliste, http://www.cochrane.ru].

Konazol, tetracyclin, methylprednisolon, østrogener, misoprostol, thalidomid, metamizol, statiner osv.) Samt at tage antihypertensive stoffer ikke kun i første trimester, men også i de senere stadier af graviditeten. Således blev 29507 børn inkluderet i undersøgelsen. Af disse blev 411 født af mødre, der kun fik antihypertensiv behandling i graviditetens første trimester, hvoraf: 209 modtog ACE-hæmmere og 202 modtog andre antihypertensive stoffer. Sammenlignet med 29096 kvinder, der ikke tog nogen antihypertensiv medicin, var disse gravide i gennemsnit ældre, havde et højere uddannelsesniveau, oftere havde en multipel graviditet.

har haft en eller flere kroniske sygdomme. Karakteristika for kvinder, der tager ACE-hæmmere og ikke-ACE-hæmmere, var generelt sammenlignelige, men dem, der tog ACE-hæmmere, var lidt ældre og havde en højere uddannelse.

I den undersøgte kohort blev i alt 856 børn med medfødte misdannelser identificeret. Af disse var 18 blandt dem, hvis mødre tog ACE-hæmmere, 4 blev født fra mødre, der tog andre antihypertensive stoffer. I fanebladet. 1 viser egenskaberne hos børn født med store udviklingsfejl fra mødre, der modtog ACE-hæmmere i graviditetens første trimester.

Som det kan ses fra bordet. 7,7 af 18 børn havde flere misdannelser. Mødrenes alder varierede fra 17 til 41 år, der fødte i 32-41 ugers svangerskab, de fleste børn (17/18) fra singleton graviditeter. Ifølge de anbefalede anbefalinger tog de fleste mødre (15/18) ACE-hæmmere i mindst 2 måneder fra 3 første trimestere. I 8 ud af 9 børn født med hjertefejl bekræftes diagnosen af ​​resultaterne af objektiv forskning.

Efter en grundig statistisk behandling af resultaterne, konkluderede forskerne, at børn født af mødre, der tog ACE-hæmmere i første trimester af graviditeten, er risikoen for fosterskader betydeligt (i 2,71 gange) end børn, hvis mødre tog ikke antihypertensiv lægemidler eller tog antihypertensive stoffer fra andre grupper. Denne øgede risiko er oftest realiseret ved dannelsen af ​​misdannelser i det kardiovaskulære system (RR = 3,72) og centralnervesystemet (RR = 4,39) (tabel 2).

Således undersøgte W.Cooper et al. viste, at risikoen for føtal misdannelser ved anvendelse af ACE-hæmmere i graviditetens første trimester tilsyneladende eksisterer, selv om mekanismen

ACE-hæmmere [i 19 med ændringer]

Benopril (Beninepril) Captopril (Captopril) Enalapril (Enalapri) Fosinopril (Fosinopril) Lisinopril (Lisinopril) Moexipril (Moexipril) Perindopril (Perindopril) Hinapril (Quinapril) Ramipril (Ramipril) Sydropfl (Reindopril) Hinapril (Quinapril) Ramipril (Ramipril) Meridipril (Moindipril)

deres skadelige virkning er uklar. Da indikationerne for brugen af ​​ACE-hæmmere ekspanderer, bliver deres anvendelse mere og mere sandsynlig for kvinder i reproduktiv alder. Læger observere unge kvinder med forhøjet blodtryk, som potentielt kan være gravid, endsige planlægger at blive gravid i den nærmeste fremtid, bør undgås så vidt muligt, at udnævnelsen af ​​ACE-hæmmere (tabel. 3). Identificere graviditet annullering / udskiftning af antihypertensiv behandling med ACE-hæmmere bør udføres så hurtigt som muligt og at gennemføre ultralyd undersøgelse til påvisning af føtale misdannelser om na18 graviditetsuge [19].

1. Khedrn S.M., Maharaj V., Moodley J. Virkninger af antihypertensive stoffer på det ufødte barn. Hvad er kendt? Pediatr Drugs 2000; 2: 419-436.

2. Magee L.A. Behandling af hypertension i barnealder og under graviditet. Drug Safety 2001; 24: 457-474.

3. Zhang J., Meikle S., TrumbleA. Alvorlig modermorbiditet forbundet med hypertensive lidelser i USA. Hypertens Graviditet 2003; 22: 203-212.

4. Afifi Y., Churchill D. Farmakologisk behandling af hypertension under graviditet. Curr Pharm Des 2003; 9: 1745-1753.

5. Opie L.H. Angiotensin-omdannende enzymhæmmere. Forskuddet fortsætter. 3 udgave. Forfatteres Publishing House, New York, 1999; 275.

6. Briggs G.G. Narkotikavirkninger på fosteret og ammende barn. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

7. Tabacova S., Little R., Tsong Y., Vega A., Kimmel C.A. Uønskede graviditetsresultater forbundet med moderal enalapril-antihypertensiv behandling. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003; 12: 633646.

8. Martin RA., Jones K.L., Mendoza A., Barr M. Jr., Benirschke K. Effekt af ACE-hæmning på føtalnyren: nedsat renal blodgennemstrømning. Teratologi 1992; 46: 317-321.

9. Bhatt-Mehta V., Deluga K.S. Foster eksponering for lisinopril: Neonatal manifestationer og ledelse. Pharmacotherapy 1993; 13: 515-518.

10. Moore K.L., Persaud T.V.N. Den udviklende menneske: klinisk orienteret embryologi. 5. udgave. Philadelphia: W.B. Saunders, 1993.

11. Briggs G.G. Narkotikavirkninger på fosteret og ammende barn. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

12. Steffensen, F.H., Nielsen, G. L., Sorensen, H.T., Olesen, C., Olsen, J. Pregnancy and ACE-inhibitor. Lancet 1998; 351: 596-596.

13. Yip S.K., Leung T.N., Fung H.Y. Eksponering for angiotensin-omdannende enzymhæmmere i første trimester: er det sikkert for fosteret? Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 77: 570-571.

14. Lip G.Y., Churchill D., Beevers M., AuckeUA., Beevers D.G. Angiotensin-omdannende enzymhæmmere i tidlig graviditet. Lancet 1997; 350: 1446-1447.

15. Chisholm C.A., ChescheirN.C., Kennedy M. Reversible oligohydramnios og eksponering af angiotensin-omdannende enzyminhibitorer. Am J Perinatol 1997; 14: 511-513.

16. Hu, F., Morrissey, P., Yao, J., Xu, Z. Udvikling af AT (1) og AT (2) receptorer i fårfosterhjernen. Brain Res Dev Brain Res 2004; 150: 51-61.

17. Burrell, J.H., Hegarty B.D., McMullen, J.R., Lumbers, E.R. Effekter af drægtighed på føtal og moderal angiotensinreceptor Exp Physiol 2001;

18. Cooper W.O., Hernandez-Diaz S., ArbogastP.G. etal., Major Congenital Malformations efter First-Trimester Exposure to ACE Inhibitors, NEJM, 2006, Vol. 354: 2443-2451.

19. ACE-hæmmere og fødselsdefekter: Usikre i enhver trimester. JWatch Women Health 2006: 1-1.

ACF-hæmmere er kontraindiceret i graviditetens første trimester, minder amerikanske forskere om

I en redaktionel redaktion i samme nummer af New England Journal of Medicine minder Dr. J Friedman (University of British Columbia, Vancouver, Canada) om, at andre antihypertensive stoffer (chlorothiazid,

N Engl J Med 2006; 354: 2443-51.

Relaterede artikler I første trimester af graviditeten er ACE-hæmmere kontraindiceret, minde amerikanske forskere

Nyheder om i den første trimester af graviditeten er ACE-hæmmere kontraindiceret, minde amerikanske forskere

• Langvarig hæmning af ACE kan være effektiv betablokering til restaurering af mikrocirkulationen af ​​myocardium og blodtryk kontrol hos patienter med hypertension, Dr. Neil Buus og hans kolleger (University Clinic Aarhus, Danmark) blev randomiseret til 30 tidligere ubehandlede patienter med hypertension, ACE-hæmmer perindopril (4 eller 8 mg / dag) eller beta-blockerende atenolol (50 eller 100 mg / dag).
• Kardiovaskulære sygdomme (CVD) hos gravide Groshev S. En 6-årig studerende bliver behandlet. Dep. honning. Faka Osh State University, Kirgisistan Z.A. Israilova Assistent for Institut for Obstetrik og Gynækologi Indledning og begrundelse af problemet. Kardiovaskulære sygdomme (CVD) hos gravide kvinder rangerer først blandt alle ekstragenital patologi. time
• Risiko for medfødte kardiovaskulære lidelser og paroxetin hos gravide Fosterudvikling i 2. trimester som en forudsigelse for uønskede fødsels- og / eller neonatale resultater

Diskussion I den første trimester af graviditeten er ACE-hæmmere kontraindiceret, minde amerikanske forskere

• Og hvad kan der være kontraindikationer for IVF? Venligst for flere detaljer, ikke. Kontraindikationer for IVF i: • somatiske og psykiske sygdomme, hvor der er kontraindikationer for barn bærer • medfødte misdannelser eller erhvervede uterine misdannelser udelukker enhver embryo implantation eller fødedygtige
• Fjernelse af tartar i graviditet Graviditet og mundtlig sundhed Hvordan påvirker graviditeten oral sundhed? Du kan mærke nogle ændringer i munden under graviditeten. Niveauet af hormoner i din krop ændres, især niveauet af østrogen og progesteron stiger, hvilket igen fører til
• Velkommen! min ven har et medfødt bryst af en skomager. i form af sådan eller ej.

Kategorier, der tilhører den første trimester af graviditet ACE-hæmmere er kontraindicerede, minder amerikanske forskere om

• Eliminering af hudfejl (polering, fjernelse af ar, etc.) Eliminering af hudfejl (polering, elimination af ar, etc.)
• Prævention (beskyttelse mod graviditet) Prævention (beskyttelse mod graviditet)
• Graviditet og dets lidelserArtisk abort Graviditet og fødsel

Behandling I den første trimester af graviditeten er ACE-hæmmere kontraindiceret, minde amerikanske forskere

• Institut for Emergency Børns Kirurgi og traumatologi Work Research Institute of Emergency Børns Kirurgi og traumatologi fokuseret på to opgaver: Ikke-akut kirurgi og traume pleje til børn; forbedre kvaliteten og effektiviteten af ​​behandlingen af ​​børn med akutte kirurgiske sygdomme og forskellige
• Moderne klinik til børn og forældre "Mor og barn" Til rådighed for klinikken - det mest moderne medicinsk og diagnostisk udstyr
• Oftalmologisk klinik "Excimer" Center for diagnose og farvebehandlingArkada, familiemedicinsk center

Dit helbred

Sundt liv

Moskva læger

Navnet Salvia på latin lyder som Salvia officinalis. Dette er et fjernt forhold til mint, hjemsted for. 0

Som en praktiserende læge møder jeg forskellige mennesker. Hvis du distraherer kort fra patientens kort, så kan du overskæge. 0

Health and Beauty Forum

15:20 Onkologiske sygdomme.

14:39 Nyheder om sundhed og skønhed.

14:37 Nyheder om sundhed og skønhed.

14:34 Sundhed og skønhedsnyheder.

14:32 Sundhed og skønhedsnyheder.

14:32 Sundhed og skønhedsnyheder.

14:30 Nyheder om sundhed og skønhed.

14:29 Nyheder om sundhed og skønhed.

14:06 Ladies Club.

Virginity og kyllingæg. Hvad er forbindelsen mellem dem? Og sådan, at indbyggerne i Kouanyama-stammen, der bor på grænsen til Namibia, i gamle tider frataget jomfruers piger ved hjælp af et kyllingæg. Bare lidt

Kropstemperatur er en kompleks indikator for den menneskelige krops termiske tilstand, hvilket afspejler det komplekse forhold mellem varmeproduktion (varmeproduktion) af forskellige organer og væv og varmeveksling mellem

Små ændringer i kost og livsstil hjælper med at ændre din vægt. Vil du miste de ekstra pund? Bare rolig, du behøver ikke at sulte dig selv eller udmattende øvelser. Inst

Hvornår og hvorfor bruge ACE-hæmmere, en liste over stoffer

Fra denne artikel lærer du: Hvad er ACE-hæmmere (forkortet som ACE-hæmmere), hvordan reducerer de tryk? Hvad er ens og hvordan forskellige fra hinanden medicin. Liste over populære lægemidler, indikationer for anvendelse, virkningsmekanisme, bivirkninger og kontraindikationer af ACE-hæmmere.

Forfatter af artiklen: Victoria Stoyanova, 2. kategori læge, laboratorieleder ved diagnosticerings- og behandlingscenteret (2015-2016).

ACE-hæmmere kaldes en gruppe af lægemidler, som blokerer et kemisk stof, som fremmer vasokonstriktion og øget tryk.

Humane nyrer producerer et specifikt enzym, renin, hvorfra kæden af ​​kemiske transformationer begynder, hvilket fører til forekomsten i væv og blodplasma af et stof kaldet "angiotensin-konverterende enzym" eller angiotensin.

Hvad er angiotensin? Det er et enzym, der har evnen til at kramme de vaskulære vægge og derved øge blodgennemstrømningen og trykket. Samtidig fremkalder dets stigning i blod produktionen af ​​andre hormoner ved binyrerne, som forsinker natriumioner i væv, øger vasospasmen, fremkalder hjerterytme og øger mængden af ​​væske i kroppen. Det viser sig en ond cirkel af kemiske transformationer, som følge af hvilken arteriel hypertension bliver stabil og bidrager til skade på vaskulærvægge, udvikling af kronisk hjerte og nyresvigt.

En ACE-hæmmer (ACE-hæmmer) afbryder denne reaktionskæde, blokkerer den på transformationsstadiet i et angiotensin-konverterende enzym. Samtidig bidrager det til akkumulering af et andet stof (bradykinin), som forhindrer udviklingen af ​​patologiske cellereaktioner under kardiovaskulær og nyresvigt (intensiv opdeling, vækst og døende af myokardceller, nyrer, vaskulære vægge). Derfor anvendes ACE-hæmmere ikke kun til behandling af arteriel hypertension, men også til forebyggelse af hjerte- og nyresvigt, myokardieinfarkt, slagtilfælde.

ACE-hæmmere - et af de mest effektive antihypertensive stoffer. I modsætning til andre lægemidler, der udvider blodkarrene, forhindrer de vaskulære krampe og virker blødere.

ACE-hæmmere ordineres af en praktiserende læge baseret på symptomerne på arteriel hypertension og beslægtede sygdomme. Uafhængigt af at acceptere og etablere en daglig dosis anbefales ikke.

Hvad er forskellen mellem en ACE-hæmmer?

ACE-hæmmere har lignende indikationer og kontraindikationer, virkningsmekanisme, bivirkninger, men afviger fra hinanden:

• det oprindelige stof i stoffets basis (den afgørende rolle afspilles af den aktive del af molekylet (gruppen), hvilket sikrer gyldighedsperioden for varigheden);
• lægemiddelaktivitet (stoffet er aktivt, eller det har brug for yderligere betingelser for at starte arbejdet, så vidt det er tilgængeligt for absorption);
• metoder til elimination (hvilket er vigtigt for patienter med alvorlige lever- og nyresygdomme).

Udgangsmateriale

Det oprindelige stof påvirker lægemidlets varighed i kroppen. Med udnævnelsen kan du vælge doseringen og bestemme den tidsperiode, som du skal gentage modtagelsen af.

Virkningen af ​​moderens lægemiddelbehandling på barnet under graviditet og amning

Der bør skelnes mellem to mulige situationer: behandling af moderen og behandling af fosteret. I det første tilfælde er det nødvendigt at vælge et lægemiddel med et reduceret transplacental kryds, i det andet - overførslen af ​​stoffet til fosteret fra moderens krop bør være maksimal.

Hvis en gravid kvinde har hæmodynamisk ustabilitet under supraventrikulær takykardi, atrial fladder og atrieflimren og med ventrikulær takykardi, er det nødvendigt at anvende elektropulsbehandling, som ved ventrikulær fibrillation og rysten. Da fosteret er uden for stressfeltet og tærsklen for irritation af hjertet er højt, påvirker denne procedure ikke den. Hvis patienten har stabil hæmodynamik, anvendes lægemiddelbehandling. En anden indikation for brugen af ​​antiarytmiske lægemidler er forebyggelse af tilbagefald. Bombelli (2003) rapporterer 3 tilfælde af behandlingsresistent supraventrikulær takykardi hos gravide kvinder i tredje trimester, som med succes blev behandlet med radiofrekvens kateterablation. Den krævede røntgentid skal dog betragtes som en risikofaktor. Gravide kvinder med langvarig bradykardi, der kræver behandling, bør forsynes med en pacemaker.

Ca. 0,4-0,6% af alle graviditeter, primært i II eller III trimesterne, har fosteret takykardi, hovedsageligt supraventrikulært (> 180 slag pr. Minut). Ved længerevarende symptomer kan hjertesvigt forekomme. Det første valg stof er digitalis.

Der findes forskellige klasser af antiarytmiske lægemidler (IA, IB, IC, II, III og IV), som er ordineret til forskellige former for arytmier.

Klasse IA er et stof som quinidin. Foruden quinidin omfatter de aymalin, disopyramid, procainamid.

Klasse IB - lidokainrelaterede lægemidler, såsom aprindin, meksiletin, phenytoin.

Klasse IC er flecainid og propafenon.

Klasse II-p-receptorblokkere.

Klasse III - amiodaron, sotalol, bretylium.

Klasse IV - calciumantagonister (verapamil, diltiazem).

Antiarrhythmic drugs class IA. Quinidin krydser placenta, dets koncentration i fostrets krop når omtrent samme niveau som moderen. Dette lægemiddel bruges med succes til at behandle både moderen og fosteret. Lægemidlet har ikke teratogen potentiale. Rapporter fra udviklingsfejl efter brug af disopyramid og procainamid er fraværende i litteraturen. Data om bærbarhed af Aymalin er ikke nok til at vurdere risikoen for deres anvendelse.

Antiarrhythmic drugs class IB. Lidocaine trænger ind i placentabrønden og kan i høje koncentrationer forårsage CNS-depression hos nyfødte. Den teratogene effekt af lidokain hos mennesker er ikke blevet beskrevet. Phenytoin er et antikonvulsiv middel med teratogene egenskaber. Meksiletin trænger gennem moderkagen og dømmer ved de få rapporter, ikke forårsager komplikationer. Der er for lidt information om aprindin til at estimere risikoen for at bruge dette lægemiddel under graviditeten.

Antiarrhythmic drugs class IC. Der er mange data om flekainids gode virkning ved behandling af fostertakykardier. I modsætning til de data, der blev opnået i forsøg på dyr, blev den teratogene eller fostotoksiske virkning af dette lægemiddel på den menneskelige krop ikke påvist, men tilfældeene af dets anvendelse i graviditets første trimester er næsten ikke beskrevet. Erfaringen med at anvende propafenon under graviditeten er utilstrækkelig til risikovurdering.

Antiarrhythmic drugs class II. Om β-receptorblokkere, se ovenfor.

Antiarrhythmic drugs class III. Amiodaron er karakteriseret ved en lang halveringstid på 14-58 dage. Hvis det er nødvendigt at undgå dets handling på fosteret, skal medicinen stoppes flere måneder før opfattelsen. Ofte er der sådanne uønskede virkninger af amiodaron på fostret, såsom føtale bradykardi og medfødt hypothyroidisme forårsaget af iodkomponenten (39%) af lægemidlet.

Sotalol trænger godt igennem placenta og er derfor et effektivt antiarytmisk middel, som anvendes til behandling af fostertakykardier.

Antiarrhythmic drugs class IV. På calciumantagonister, se ovenfor.

Antikoagulanter, fibrinolit og blodsubstitutter

Under graviditeten øges koncentrationen af ​​næsten alle koagulationsfaktorer i blodet kontinuerligt. Samtidig falder aktiviteten af ​​koagulationsinhibitorer, for eksempel antithrombin III (AT III), fibrinolytisk potentiale falder. Forøgelse af evnen til at koagulere er vigtig for effektiv standsning af blødning under arbejde under adskillelse af placenta. Resultatet af denne stigning er imidlertid en næsten 5 gange stigning i forekomsten af ​​tromboemboliske sygdomme hos gravide kvinder.

Heparin er en polymer, hvori sulfaterede mucopolysaccharidkæder med en molekylvægt på ca. 15.000 er bundet til en proteinkæde. I kroppen er heparin til stede i mastceller. Det virker ved at aktivere glycoproteinreceptorerne af antithrombin III, der igen binder irreversibelt til koagulationsfaktorer. Heparin er den stærkeste organiske syre til stede i kroppen. Til hæmning af koagulation spiller en stærk negativ ladning af heparin en vigtig rolle. Heparin metaboliseres i leveren, dets halveringstid er 6 timer. Som følge af dets strukturelle egenskaber (ladning, molekylvægt) trænger det ikke ind i placenta. Dette gælder også for hepariner med lav molekylvægt (dalteparin, enoxaparin, nadroparin). Deres molekylvægt er ca. 5.000. Heparin har ingen embryo eller fostotoksisk virkning på menneskekroppen. Langtidsbehandling med introduktion af 15000 IE / dag heparin i mange måneder kan forårsage osteoporose hos gravide som følge af aktivering af osteoklaster. Derudover er der en øget risiko for blødning, som også gælder for hepariner med lav molekylvægt (Lindqvist, 2000). Hepariner kan ordineres under graviditet med passende indikationer, dette gælder også for godkendte lavmolekylære stoffer.

Coumarinderivater. Orale antikoagulanter (K-vitaminantagonister) indbefatter coumarinderivater acenocoumarol, fenprocumon, warfarin. K-vitaminantagonister er indirekte antikoagulantia. På grund af deres strukturelle lighed med K-vitamin hæmmer de syntesen af ​​koagulationsfaktorer II, VII, IX og X i leveren; denne effekt er dosisafhængig. De fleste vitamin K antagonister absorberes fuldstændigt efter indtagelse og findes i blod i forbindelse med albumin (mere end 95%). Halveringstiden for acenocoumarol (herunder dets metabolitter) er 24 timer, warfarin - 36 timer og fenprocoumon - 150 timer. Virkningen af ​​at tage disse lægemidler forekommer ikke straks - det skal tage 1-3 dage, før undertrykkelsen af ​​syntesen af ​​koagulationsfaktorer i leveren fører til et fald i koncentrationen i blodet. K-vitaminantagonister er i stand til at krydse placenta og komme ind i fosteret.

Coumarin embryopati. En gennemgang af rapporterne om coumarinembrypati, der blev offentliggjort siden 1955 (63 tilfælde) viser, at skeletforstyrrelser (81%) indtager førstepladsen (van Driel, 2002). Hypoplasi af midface er beskrevet i 47 børn. Disse uregelmæssigheder omfatter en lille, opadgående næse med rynker mellem spidsen og næsens vinger, nedsænket bro og fraværet af en nasal septum. Derudover observeres mikrognathia, fremspringende pande, fladt ansigt og punkterende steder med forkalkning i epifysen af ​​lange rørformede knogler, intrauterin vækstretardering og forkortelse af ekstremiteter. I separate rapporter er sammen med andre sygdomme i udviklingen af ​​øjne og ører, hjertefejl, aspleni, agenese af nyrerne, spaltet læbe / kæbe / gane og lungehypoplasi beskrevet.

Coumarinderivater udviser en teratogen virkning, der hæmmer syntesen af ​​K-vitaminafhængige proteiner i knogle- og bruskvæv såvel som i centralnervesystemet. Coumarin embryopati ligner punkt chondrodysplasi - Conradi-Hunermann syndrom. Dette kliniske billede er forbundet med mutationen af ​​arylsulfatase E genet (ASS), hvilket resulterer i et tab af aktivitet af dette enzym. I sin fænotype er kumarinembryopati direkte relateret til undertrykkelsen af ​​ASS forårsaget af coumarin (Savarirayan, 1999).

Fibrinolyse. Fibrinolytika opløser trombotiske stik i karrene. Fibrin (slutproduktet af blodkoagulationsprocessen) er en polymer, som under action af plasminpeptidase nedbrydes i vandopløselige fragmenter. Dette fører til opløsning af fibrin og følgelig en blodprop. I kroppen dannes plasmin fra plasminoglycoprotein under påvirkning af aktivatorer, såsom urokinase og vævsplasminogenaktivator.

streptokinase er et fibrinolytisk middel, som er opnået fra streptokokker. Omdannelse af inaktivt plasminogen til aktivt plasmin er i stand til at forårsage fibrinolyse af friske blodpropper, der dannes inden for et par timer. Anvendelsen af ​​streptokinase under graviditet forårsager ikke misdannelser i fosteret. Streptokinas teratogene egenskaber blev heller ikke påvist i dyreforsøg. Streptokinase trænger gennem placenta i spormængder. Imidlertid medfører antigeniske egenskaber dannelsen af ​​antistoffer, der passerer gennem placenta og passivt immuniserer fosteret. I perinatal perioden kan fibrinolytisk behandling føre til øget blodtab.

Antifibrinolytika. e-aminocaproic acid i forsøg på kaniner forårsagede ikke en teratogen effekt. Ved behandling af dette antifibrinolytiske middel er der fare for øget trombose med emboli og nedsat nyrefunktion på grund af trombose af de glomerulære kapillærer.

Tranexaminsyre er en syntetisk antifibrinolit, der virker som ε-aminocaproic acid. Tildele med koagulopati med forøget fibrinolyse. Koncentrationen af ​​lægemidlet i navlestrengs blod er 70% af moderens. Kliniske observationer og eksperimentelle data indikerer fraværet af en betydelig risiko for fosteret.

Blodsubstitutter (dextraner, gelatinderivater, hydroxyethylstivelse) kan ordineres under graviditet med passende indikationer. Det specifikke embryo eller fostotoksiske virkninger af blodsubstitutter er ukendt.

Epilepsi og antiepileptiske lægemidler.

Epilepsi er en kronisk sygdom præget af gentagne epileptiske anfald, såvel som psykopatologiske lidelser. Det opstår som et resultat af patologiske ændringer i biokemiske og fysiologiske processer i hjernen. Forekomsten af ​​epilepsi i befolkningen når 1%, hvoraf 25% til 40% af patienterne er kvinder i den fødedygtige alder. På grund af samfundets demokratisering, tilgængeligheden af ​​information (computerteknologi), tilgængeligheden af ​​moderne medicinsk udstyr, som giver dig mulighed for at spore et sæt objektive indikatorer for graviditetsudvikling, alt flere kvinder med epilepsi har tendens til at have børn. De fleste af disse kvinder har brug for langvarig brug af anti-epileptiske lægemidler (AED'er) for at forhindre forekomst af epileptiske anfald. I denne situation kan fosteret ubevidst modtageren af ​​lægemidler administreres til moderen. Det er almindeligt anerkendt, at prænatal eksponering for PEP signifikant øger risikoen for store medfødte misdannelser fra et baggrundsniveau på 1-2% hos raske kvinder til 4-9% hos kvinder med epilepsi. Først og fremmest henviser dette til klassiske antiepileptika, såsom carbamazepin, valproinsyre, phenobarbital og phenytoin.

Der er forskellige forklaringer på probens teratogene effekt baseret på eksperimentelle data. Carbamazepin, phenobarbital, phenytoin kan forstyrre absorptionen af ​​folinsyre eller dens metabolisme, hvilket inducerer et enzymsystem af cytokrom P-450. Valproinsyre hæmmer glutamatformyltransferase, der forstyrrer folinsyreproduktionen. Valproinsyre reducerer også ekspressionen af ​​genet kodende for histoacetylase enzymet. Dette enzym er involveret i at kontrollere strukturen af ​​nukleosomer. En mangel på histoacetylase fører til hyperacetylering af embryonale proteiner, især i det kaudale neuralrør, hvilket forårsager dannelsen af ​​spina bifida uafhængig af folinsyre (Massa, 2005). Manglen på det mikrosomale epoxidhydrolaseenzym i moderen og fosteret fører til akkumulering af teratogeneoxidmetabolitter i tilfælde af carbamazepin og phenytoin, hvilket fører til nedsat funktion og celledød.

Carbamazepin er strukturelt svarende til tricykliske antidepressiva. Godt absorberet efter indtagelse, er aktivt forbundet med proteiner, halveringstiden er 1-2 dage. Koncentrationen af ​​carbamazepin i fostrets krop når 50-80% i forhold til koncentrationen i moderen. Carbamazepin, som andre klassiske anti-epileptika, udviser teratogene egenskaber ikke kun i dyreforsøg, men også i behandling af mennesker. Eksistensen af ​​carbamazepinsyndrom blev påvist i slutningen af ​​1980'erne: epicantus, antimongoloid øjne, kort næse, forlængelse af nasolabialfolden, hypoplasia af fingers terminal phalanges, mikrocefali og udviklingsforsinkelse (Jones, 1989). Typisk for carbamazepin, som for valproinsyre, er neurale rørdefekter.

Phenobarbital efter oral administration absorberes godt. I blodet er 50% af lægemidlet bundet til proteiner. Omkring 25% af stoffet udskilles af nyrerne i uændret tilstand og 75% - i form af metabolitter. Halveringstiden er 2-6 dage. Fenobarbital trænger hurtigt ind i fosteret og fører til øget aktivitet af føtal leverenzymer. Risikoen for misdannelser efter phenobarbital monoterapi er ikke mere end 2 gange så stor som for spontane misdannelser. Ved behandling med phenobarbital under graviditeten er det nødvendigt at kontrollere koncentrationen af ​​lægemidlet i moderens blod. Du bør bruge den lavest mulige daglige dosis, men ikke til skade for den terapeutiske virkning. Efter anvendelse af høje doser af antikonvulsive midler under fødslen hos en nyfødt, kan der forekomme respirationsdepression.

Valproinsyre. Den terapeutiske effekt medieres ved at forøge koncentrationen af ​​gamma-aminosmørsyre (GABA) ved at inhibere GABA-transferase. Valproinsyre absorberes godt efter oral administration, 95% af lægemidlet absorberes med plasmaproteiner. Lipofile egenskaber tillader valproinsyre at trænge ind i blod-hjernebarrieren og placenta. Koncentrationen af ​​valproat i blodet fra navlestrengen under arbejdskraft er 1,4-2,4 gange højere end i moderens plasma (Nau, 1981). Afskaffelsen af ​​valproat hos nyfødte forsinkes på grund af utilstrækkelig leverenzymaktivitet, og halveringstiden kan stige til 15-60 timer. Brug af valproat under graviditeten er forbundet med den største risiko sammenlignet med andre anti-epileptika - en stigning i forekomsten af ​​misdannelser og en krænkelse af mental udvikling.

Valproinsyresyndrom, der blev defineret i 1980'erne, omfatter abnormiteter i udviklingen af ​​øjnene, næse og mundenes øjenlåg, især epicantus, nedsænket næse, flad næse, smalle terminal phalanges af fingre og tæer og bulende negle (Kozma, 2001). Typisk af valproat er en 20 gange stigning i risikoen for spina bifida og andre neuralrørsdefekter, hvis moderen blev behandlet med dette lægemiddel i første trimester af graviditeten. Der er en afhængighed af risikoen for misdannelser på dosen af ​​valproat, nemlig at der er en højere risiko i tilfælde af en dosis på> 1000 mg / dag eller når koncentrationen af ​​lægemidlet i serum overskrider 70 μg / ml (Kaneko, 1999). Ved kombineret antikonvulsiv behandling under graviditeten øger risikoen for føtal misdannelser hos fosteret.

Af de nyere anti-epileptika er lamotrigin langt den bedste undersøgt. Ifølge lægemidlets kemiske struktur er phenyltriazin - en dihydrofolatreduktasehæmmer. Omkring 55% af lamotrigin bindes til proteiner. I dyreforsøg er der ikke blevet identificeret nogen teratogen virkning hidtil. Der er ingen tegn på signifikante neoantiale lidelser. For at bekræfte den normale udvikling af fosteret anbefales en ultralyd med høj opløsning. I betragtning af den øgede metabolisme af lamotrigin i kroppen under graviditeten, bør dets serumkoncentration bestemmes månedligt, og dosisjusteringen skal tilpasses passende.
Vitaminer, mineraler og sporstoffer

Ændringer i den forventede moders metabolisme, fostervækst og yderligere akkumulering af vitaminer i moderkagen (især vitaminerne A, B₁, den₂ den₃, den₆, den₁₂, Med og folsyre) øger behovet for kvinder under graviditet i vitaminer. Med en afbalanceret og varieret kost er der normalt ikke behov for yderligere indtag af vitaminer eller mineraler med undtagelse af folinsyre i tidlig graviditet. Toksiske og teratogene virkninger efter forbrug af høje doser af vitaminer er indtil nu kun beskrevet for vitaminerne A og D.

A-vitamin akkumuleres i fostrets krop. Gravid bør ikke tage A-vitamin i en dosis på mere end 6000 IE / dag. Der er ikke behov for at tage ekstra vitamin A med en velafbalanceret kost. Undtagelser er sygdomme forbundet med vitamin A-mangel (for eksempel på grund af en overtrædelse af intestinalabsorption).

Brugen af ​​vitamin A-derivater (retinoider isotretinoin og acitretin), der anvendes til behandling af svære former for acne og psoriasis, er absolut kontraindiceret. Retinoider betragtes som de mest potente teratogener for mennesker efter thalidomid. Brugen af ​​retinoider under graviditeten øger risikoen for spontan abort og fører til det karakteristiske retinoidsyndrom: defekter i ørepropper, herunder agenese eller stenose i øregangen, nedsat ansigts- og gnuformation, mikrognathia, defekter i det kardiovaskulære system, nedsat udvikling af thymus og CNS fra neurologiske lidelser, der involverer øjne og indre øre til hydrocephalus. Børn observerede også mental retardation i mangel af synlige defekter (Adams, 1991). Hos kvinder i den fødedygtige alder er retinoidbehandling kun tilladt med pålidelig antikonceptionsbeskyttelse. Efter afslutning af acitretinbehandling skal præventionen fortsættes i yderligere 2 år og efter seponering af isotretinoin, 1 måned. I tilfælde af manglende overholdelse af de angivne betingelser, især hvis behandlingen udføres op til de tidlige graviditetsbetingelser, er der væsentlige krænkelser af embryonal udvikling. Ekstern brug af retinoider under graviditet er også kontraindiceret.

β-caroten, også kaldet provitamin A, omdannes til vitamin A (retinol) afhængigt af kroppens behov. Hvis der indtages endnu høje doser af β-caroten, fører det ikke til en stigning i serumretinolkoncentrationen og som ikke kendt som en teratogen virkning (Polifka, 1996).

Vitamin B.₁ (thiamin) virker som et coenzym i kulhydratmetabolisme. Det daglige behov for det er 1-1,2 mg. Koncentrationen af ​​thiamin i fostrets blod er højere end moderens blod. Balanceret ernæring under graviditeten opfylder fuldt ud behovet for vitamin B₁. Data om højdosisbehandling under graviditet er ikke tilgængelige. Der er ingen oplysninger om den toksiske eller teratogene virkning af høje doser thiamin. Den kumulative virkning er usandsynligt, da stoffet har kort halveringstid. I tilfælde af rimeligt bevis er det acceptabelt at anvende thiamin til terapeutiske formål.

Vitamin B.₂ (riboflavin) spiller en vigtig rolle i energi metabolisme som et coenzym. Dagligt krav er 1,2-1,5 mg. Hvis tegn på riboflavinmangel, bestemt klinisk eller laboratorium, blev påvist hos gravide kvinder i tredje trimester, blev der ikke konstateret udviklingsmæssige forstyrrelser hos den nyfødte (Heller, 1974). I samme undersøgelse fandt man, at koncentrationen af ​​vitamin B₂ i blodet fra navlestrengen er 4 gange højere end i moderens blod. Aktiv placental transport af vitamin B₂ forhindrer udviklingen af ​​en tilstand af vitaminmangel i fosteret. Indikationer af den embryotoksiske virkning af forøgede doser af vitamin B₂ på den menneskelige krop er fraværende. Normalt under graviditet er der ikke behov for yderligere udnævnelse af riboflavin.

Vitamin B6 (pyridoxin) er et coenzym af visse aminosyre-decarboxylaser og transaminaser. Dagligt krav er 1,2-1,9 mg. Koncentrationen af ​​vitamin i fostrets blod øges med ca. 3 gange sammenlignet med koncentrationen i moderens plasma. Dette skyldes den aktive transplacental transport af pyridoxin i embryoet (Cleary, 1975). Den teratogene virkning af vitaminet er ikke påvist.

Vitamin B.₁₂ (cyanocobalamin) er en faktor indeholdt i fødevarer af animalsk oprindelse og er nødvendige for modning af erythroblaster, dets fravær fører til udviklingen af ​​megaloblastisk (pernicious) anæmi. Nyfødte behov for vitamin B₁₂ relativt lille og ca. 50 μg. Sammen med den sædvanlige mad får en person 5-15 mikrogram vitamin om dagen. Graviditet forårsager ikke vitamin B-mangel₁₂, derfor er hans ekstra modtagelse normalt ikke påkrævet. En obligatorisk indikation for dens anvendelse kan være ubalanceret vegetarisk mad.

Folinsyre er et vitamin, der spiller en stor rolle i syntesen af ​​nukleinsyrer og alle processer af celledeling og vækst samt protein metabolisme. I kroppen omdannes folinsyre til en biologisk aktiv form - folinsyre. I 1965 blev i Storbritannien for første gang opmærksom på den mulige sammenhæng mellem relativ folinsyre mangel hos moderen og en stigning i forekomsten af ​​neuralrørsdefekter hos børn, især spina bifida og anencephaly. I 1980 viste de første undersøgelser, at disse alvorlige medfødte misdannelser kan forebygges ved at tage multivitaminpræparater under graviditet (Smithells, 1980) eller folsyre (Laurence, 1981). Stort undersøgelser udført i USA, Australien, Cuba, Storbritannien og Ungarn bekræftede den beskyttende virkning af supplerende folsyreindtagelse.

I øjeblikket er de fleste forfattere enige om, at alle kvinder i tidlig graviditet (op til 8 uger) samt ved planlægning af en graviditet skal tage yderligere 400 mikrogram folsyre dagligt. Kvinder i fare (familiehistorie for fødsler af børn med neurale rørdefekter) eller tager medicin, der har en antagonistisk effekt på folinsyre, såsom klassiske anti-epileptika, anbefales at tage folsyre i en dosis på 4-5 mg / dag. Ifølge rapporter overtræder overdosis folinsyre ikke embryonisk udvikling. Analyse af alle tilgængelige data giver ingen tvivl om, at den ekstra indtagelse af folsyre under graviditeten har en klar beskyttende virkning.

C-vitamin (askorbinsyre) er afgørende for cellemetabolismen, og opretholder syre-basebalancen. Det daglige krav til C-vitamin er ca. 100 mg. Vitamin C-mangel fører til en overtrædelse af metabolitten af ​​collagen og forårsager en tendens til blødning. Koncentrationen af ​​C-vitamin i fostrets blod er 3 gange højere end i moderens blod, fordi Efter transplacental overførsel af dehydroascorbinsyre akkumuleres C-vitamin i fosteret (Malone, 1975).