Vigtigste

Dystoni

CBC for hæmolytisk anæmi

Et eksempel på en klinisk blodprøve for hæmolytisk anæmi (normale værdier er vist i parentes):

  • Røde blodlegemer (4-5 · 10 12 / l) - 2,5 · 10 12 / l;
  • Hemoglobin (120-150 g / l) - 90 g / l;
  • Farveindikator (0,9-1,1) - 1,0;
  • Reticulocytter (0,2-1,4%) - 14%;
  • Leukocytter (4-8 · 10 9 / l) - 6,5 · 10 9/1;
  • basofiler (0-1%) - 0;
  • eosinofiler (1-2%) - 2;
  • unge - 0;
  • stukket (3-6%) - 3;
  • segmenteret (51-67%) - 63;
  • lymfocytter (23-42%) - 22;
  • monocytter (4-8%) - 10.
  • ESR - 30 mm / h.

Karakteristiske afvigelser fra de normale værdier af den kliniske analyse af blod i hæmolytisk anæmi:

  • reduceret hæmoglobin, røde blodlegemer;
  • microspherocytosis;
  • den erotrocytiske osmotiske resistens blev signifikant reduceret (begyndelsen af ​​hæmolyse - 0,8-0,6%, fuldstændig hæmolyse - 0,4%): normalt begynder hæmolysen ved en NaCl-koncentration på 0,42-0,46% (fuldstændig hæmolyse - 0,30- 0,32%);
  • øget autohemolyse: under inkubation af erythrocytter i 48 timer ved t = 37 ° C, 30% erythrocytter og mere hemolyse (normen er 3-4%);
  • positive prøver med glucose og ATP: Tilsætning af dem til røde blodlegemer reducerer autohemolyse;
  • reticulocytose.

Blodtest hæmolytisk anæmi

Hæmolytisk anæmi. Årsager, symptomer, diagnose og behandling af patologi

Behandling af hæmolytisk anæmi bør kun udføres efter etableringen af ​​en endelig diagnose, men det er langt fra altid muligt på grund af den høje hastighed for røde blodlegemer og manglende tid til at lave en diagnose. I sådanne tilfælde fremhæves aktiviteter, der har til formål at give patienten livsstøtte, såsom blodtransfusioner, plasmaudveksling, empirisk behandling med antibakterielle lægemidler og glukokortikoidhormoniske lægemidler.

  • Den gennemsnitlige mængde jern indeholdt i en voksen blod er ca. 4 gram.
  • Det samlede antal røde blodlegemer i en voksenes krop med hensyn til tørvægt er i gennemsnit 2 kg.
  • Den regenerative evne af erythrocyt knoglemarvspiret er ret stor. Det tager dog lang tid, før de regenerative mekanismer aktiveres. Af denne årsag tolereres kronisk hæmolyse meget lettere af patienter end akut, selvom hæmoglobinniveauet når 40-50 g / l.
Erythrocytter er de mest talrige dannede elementer i blodet, hvis hovedfunktion er at udføre overførsel af gasser. Således leverer erythrocytter ilt til perifere væv og fjerner kuldioxid fra kroppen, det endelige produkt af fuldstændig nedbrydning af biologiske stoffer. En normal erytrocyt har en række parametre, der sikrer den vellykkede udførelse af sine funktioner.

De vigtigste parametre for røde blodlegemer er:

  • formen af ​​en biconcave disk;
  • gennemsnitsdiameter - 7,2 - 7,5 mikrometer;
  • det gennemsnitlige volumen er 90 mikron;
  • varigheden af ​​"liv" - 90 - 120 dage
  • den normale koncentration hos mænd er 3,9 - 5,2 x 1012 l;
  • normal koncentration hos kvinder - 3,7 - 4,9 x 1012 l;
  • den normale koncentration af hæmoglobin hos mænd er 130-160 g / l;
  • normal hæmoglobinkoncentration hos kvinder - 120-150 g / l;
  • hæmatokrit (forholdet mellem blodceller og dets flydende del) hos mænd er 0,40-0,48;
  • hæmatokrit hos kvinder - 0,36 - 0,46.
Ændring af form og størrelse af røde blodlegemer har en negativ indvirkning på deres funktion. For eksempel angiver et fald i størrelsen af ​​en erytrocyt et lavere hæmoglobinindhold i det. I dette tilfælde kan antallet af røde blodlegemer være normalt, men alligevel vil anæmi være til stede, da det totale niveau af hæmoglobin vil blive reduceret. En stigning i diameteren af ​​den røde blodlegeme indikerer ofte megaloblastisk B12-deficient eller folinsyre-mangelanæmi. Tilstedeværelsen i blodanalysen af ​​erythrocytter med forskellige diametre kaldes anisocytose.

Den korrekte form for erythrocyten med hensyn til fysiologi er af stor betydning. For det første tilvejebringer det det største kontaktområde mellem erytrocyten og vaskulærvæggen under passagen gennem kapillæret og følgelig en høj gasudvekslingshastighed. For det andet indikerer den modificerede form af røde blodlegemer ofte en lav plastisk egenskab af erytrocyt cytoskelettet (et system af proteiner organiseret i et netværk, der understøtter den nødvendige celleform). På grund af en ændring i den normale form af cellen opstår for tidlig destruktion af sådanne røde blodlegemer, når de passerer gennem miltens kapillar. Tilstedeværelsen i det perifere blod af erytrocytter af forskellige former kaldes poikilocytose.

Erythrocyt cytoskelettet er et system af mikrotubuli og mikrofilamenter, som giver erythrocyten af ​​en eller anden form. Mikrofilamenter består af tre typer af proteiner - actin, myosin og tubulin. Disse proteiner er i stand til aktivt at indgå kontrakt, ændre formen af ​​den røde blodlegeme for at opnå den nødvendige opgave. For eksempel, for at passere gennem kapillærerne, er erythrocyten trukket ud, og efter at have forladt det smalle afsnit tager det igen en original form. Disse transformationer opstår, når der anvendes energi af ATP (adenosintrifosfat) og calciumioner, som er en udløsende faktor i omorganiseringen af ​​cytoskeletten. Et andet træk ved den røde blodlegeme er fraværet af en kerne. Denne egenskab er yderst fordelagtig ud fra et evolutionært synspunkt, da det tillader en mere rationel udnyttelse af rummet, der ville indtage kernen, og i stedet placere mere hæmoglobin i erytrocyten. Endvidere vil kernen betydeligt nedbryde erythrocytens plastiske egenskaber, hvilket er uacceptabelt, da denne celle skal trænge ind i kapillærerne, hvis diameter er flere gange mindre end dens egen.

Hæmoglobin er et makromolekyle, der fylder 98% af volumenet af en moden rød blodcelle. Det er placeret i cellerne i cytoskeletten i cellen. Det anslås, at den gennemsnitlige erytrocyt indeholder ca. 280-400 millioner hæmoglobinmolekyler. Den består af proteindelen - globin og ikke-protein del - hæm. Globin består i sin tur af fire monomerer, hvoraf to er monomerer α (alpha) og de to andre er monomerer β (beta). Heme er et komplekst uorganisk molekyle, i midten af ​​hvilket jern er placeret, i stand til at oxidere og genvinde, afhængigt af miljømæssige forhold. Hæmoglobins hovedfunktion er at fange, transportere og frigive ilt og kuldioxid. Disse processer styres af mediumets surhed, partialtrykket af blodgasser og andre faktorer.

Følgende typer hæmoglobin udmærker sig:

  • hæmoglobin A (HbA);
  • hæmoglobin A2 (HbA2);
  • hæmoglobin F (HbF);
  • hæmoglobin H (HbH);
  • hæmoglobin S (HbS).
Hemoglobin A er den mest talrige brøkdel, hvis andel er 95-98%. Dette hæmoglobin er normalt, og dets struktur er som beskrevet ovenfor. Hemoglobin A2 består af to kæder a og to kæder δ (delta). Denne type hæmoglobin er ikke mindre funktionel end hæmoglobin A, men dens andel er kun 2-3%. Hæmoglobin F er den pædiatriske eller føtale hæmoglobinfraktion og opstår i gennemsnit op til 1 år. Umiddelbart efter fødslen er fraktionen af ​​sådant hæmoglobin højest og udgør 70-90%. Ved udgangen af ​​det første år af livet ødelægges foster hæmoglobin, og dets plads er taget af hæmoglobin A. Hæmoglobin H forekommer i thalassæmi, og den er dannet af 4β-monomerer. Hemoglobin S er et diagnostisk tegn på seglcelleanæmi.

Erythrocytemembranen består af et dobbelt lipidlag, gennemsyret med forskellige proteiner, der fungerer som pumper til forskellige sporstoffer. Elementer af cytoskelettet er fastgjort til membranets indre overflade. På den ydre overflade af erytrocyten er et stort antal glycoproteiner, der virker som receptorer og antigener - molekyler, der bestemmer cellens unikke karakter. Til dato er der fundet over 250 typer antigener på overfladen af ​​erythrocytter, hvoraf de fleste er undersøgt som antigener af AB0-systemet og Rh-faktor systemet.

Ifølge AB0-systemet skelnes der 4 blodgrupper, og ifølge Rh-faktor-2-grupperne. Opdagelsen af ​​disse blodtyper markerede starten på en ny æra i medicin, da det tillod transfusion af blod og dets komponenter til patienter med ondartede blodsygdomme, massivt blodtab osv. Takket være blodtransfusion er patientens overlevelsesrate efter massive kirurgiske indgreb signifikant øget.

AB0 systemet skelner mellem følgende blodtyper:

  • agglutinogener (antigener på overfladen af ​​erytrocytter, som ved kontakt med agglutininer med samme navn forårsager sedimentering af røde blodlegemer) på overfladen af ​​erythrocytter er fraværende;
  • agglutinogener A er til stede
  • agglutinogener B er til stede;
  • Agglutinogener A og B er til stede.
Ved tilstedeværelsen af ​​Rh-faktor skelnes følgende blodtyper:
  • Rh-positive - 85% af befolkningen;
  • Rh-negativ - 15% af befolkningen.
Til trods for at teoretisk set ikke bør være nogen transfusion af fuldt kompatibelt blod fra en patient til en anden, er der periodisk anafylaktiske reaktioner. Årsagen til denne komplikation er inkompatibiliteten af ​​de andre typer af erytrocytantigener, som desværre praktisk taget ikke er undersøgt til dato. Hertil kommer, at årsagen til anafylaksi kan være nogle plasmakomponenter - den flydende del af blodet. Derfor er hel blodtransfusion ifølge de seneste anbefalinger fra internationale læger ikke velkommen. I stedet transficeres blodkomponenterne - erytrocytmasse, blodplademasse, albumin, friskfrosset plasma, koagulationsfaktorkoncentrater osv.

De tidligere nævnte glycoproteiner, som er anbragt på overfladen af ​​erythrocytemembranen, danner et lag kaldet glycocalyx. Et vigtigt træk ved dette lag er den negative ladning på dens overflade. Overfladen af ​​det indre lag af blodkar har også en negativ ladning. Følgelig afstødes røde blodlegemer i blodbanen fra beholdervæggene og fra hinanden, hvilket forhindrer dannelsen af ​​blodpropper. Det er imidlertid nødvendigt at forårsage skade på erythrocyten eller skade på karvæggen, da deres negative ladning gradvist erstattes af positive, sunde røde blodlegemer grupperes omkring skadestedet, og der dannes en blodprop.

Begrebet deformibilitet og cytoplasmisk viskositet af erythrocyten er nært forbundet med cytoskelets funktioner og koncentrationen af ​​hæmoglobin i cellen. Deformerbarhed er en rødcelles evne til vilkårligt at ændre sin form for at overvinde forhindringer. Cytoplasmisk viskositet er omvendt proportional med deformerbarhed og forøges med stigende hæmoglobinindhold i forhold til den flydende del af cellen. Forøgelsen i viskositeten forekommer med aldring af erythrocyten og er en fysiologisk proces. Parallelt med stigningen i viskositeten er der et fald i deformerbarheden. Ændringer i disse indikatorer kan imidlertid forekomme ikke kun i den fysiologiske proces med aldring af erythrocyten, men også i mange medfødte og erhvervede patologier, såsom arvelige membranopatier, fermentopatier og hæmoglobinopatier, som senere vil blive beskrevet mere detaljeret. Erythrocyten, som enhver anden levende celle, har brug for energi til at fungere med held. Energi erythrocyt kommer i redox processerne forekommer i mitokondrier. Mitokondrier sammenlignes med cellekraftværker, da de konverterer glucose til ATP under en proces kaldet glycolyse. Erythrocytens karakteristiske evne er, at dets mitokondrier kun danner ATP ved anaerob glykolyse. Med andre ord behøver disse celler ikke ilt til at understøtte deres vitale funktioner og derfor levere lige så meget ilt til vævene som de modtog, når de passerer gennem lungalveolerne. På trods af at røde blodlegemer har udviklet en mening som de vigtigste bærere af ilt og kuldioxid, udfører de desuden flere andre vigtige funktioner.

De sekundære funktioner af de røde blodlegemer er:

  • regulering af syre-basebalancen af ​​blod gennem et carbonatbuffersystem;
  • hæmostase er en proces med det formål at stoppe blødning
  • bestemmelse af blodets rheologiske egenskaber - en ændring i antallet af erythrocytter i forhold til den samlede mængde plasma fører til fortykning eller udtynding af blodet.
  • deltagelse i immune processer - receptorer til fastgørelse af antistoffer er placeret på overfladen af ​​erythrocyten;
  • fordøjelsesfunktion - nedbrydning, røde blodlegemer frigør hæm, uafhængigt omdannelse til fri bilirubin. I leveren omdannes fri bilirubin til galde, som bruges til at nedbryde fedt i mad.
Røde blodlegemer dannes i det røde knoglemarv, der passerer gennem mange stadier af vækst og modning. Alle mellemliggende former for erythrocytprecursorer kombineres i en enkelt termisk erytrocytspiral.

Når de modnes, undergår erytrocytprecursorer en ændring i cytoplasmens surhed (den flydende del af cellen), selvfordøjelsen af ​​kernen og ophobning af hæmoglobin. Den erythrocyts umiddelbare forløber er en reticulocyt - en celle, hvor du, når du undersøges under et mikroskop, kan finde nogle tætte indeslutninger, der engang var kernen. Reticulocytter cirkulerer i blodet fra 36 til 44 timer, hvor de frigør resterne af kernen og fuldender syntesen af ​​hæmoglobin fra de resterende kæder af messenger RNA (ribonukleinsyre).

Reguleringen af ​​modning af nye røde blodlegemer udføres ved hjælp af en direkte feedback mekanisme. Et stof, som stimulerer væksten af ​​røde blodlegemer, er erytropoietin, et hormon produceret af nyreparenchyma. Ved iltstærkning øges produktionen af ​​erythropoietin, hvilket fremmer modningen af ​​røde blodlegemer og i sidste ende genopretter det optimale niveau af iltmætning af vævene. Den sekundære regulering af erytrocytkimaktivitet udføres af interleukin-3, stamcellefaktor, vitamin B12, hormoner (tyroxin, somatostatin, androgener, østrogener, kortikosteroider) og mikroelementer (selen, jern, zink, kobber osv.).

Efter 3-4 måneder af erytrocytens eksistens forekommer den gradvise involution, hvilket er manifesteret ved frigivelse af intracellulær væske fra det på grund af slid på de fleste transportenzymsystemer. Herefter komprimeres erytrocyten ledsaget af et fald i dets plastegenskaber. Reduktion af plastegenskaber påvirker permeabiliteten af ​​erytrocyten gennem kapillærerne. I sidste ende kommer en sådan erytrocyt ind i milten, sidder fast i sine kapillærer og ødelægges af leukocytter og makrofager beliggende omkring dem.

Når erytrocyten er ødelagt, frigives fri hæmoglobin i blodbanen. Med en hæmolyse på mindre end 10% af det totale antal erytrocytter pr. Dag, er hæmoglobin fanget af et protein kaldet haptoglobin og deponeret i milten og det indre lag af blodkar, hvor det ødelægges af makrofager. Makrofager ødelægger proteindelen af ​​hæmoglobin, men frigiver hæm. Heme under virkningen af ​​en række blod enzymer omdannes til fri bilirubin, hvorefter den transporteres til leveren af ​​albumin. Tilstedeværelsen i blodet af en stor mængde fri bilirubin ledsages af udseendet af citronfarvet gulsot. I leveren binder fri bilirubin til glucuronsyre og udskilles i tarmen som galde. Hvis der er en hindring for galdeudstrømningen, går den tilbage i blodet og cirkulerer som bundet bilirubin. I dette tilfælde vises gulsot også, men en mørkere nuance (slimhinder og hud af en orange eller rødlig farve).

Efter frigivelse af bundet bilirubin i tarmen i form af galde, genoprettes det til stercobilinogen og urobilinogen ved hjælp af tarmflora. Størstedelen af ​​stærobilinogenet omdannes til stærobilin, som udskilles i fæces og bliver brun. Resterende del af stercobilinogen og urobilinogen absorberes i tarmen og vender tilbage til blodbanen. Urobilinogen omdannes til urobilin og udskilles i urinen, og stercobilinogen går ind i leveren og udskilles i gallen. Denne cyklus ved første øjekast kan virke meningsløst, men det er en fejltagelse. Under genindtræden af ​​erythrocyt-nedbrydningsprodukter i blodet udføres stimulering af immunsystemets aktivitet. Med en stigning i hæmolysen fra 10% til 17-18% af det totale antal erytrocytter pr. Dag er haptoglobinserveren ikke tilstrækkelige til at fange det frigivne hæmoglobin og bortskaffe det på den ovenfor beskrevne måde. I dette tilfælde kommer det frie hæmoglobin fra blodstrømmen ind i nyrekapillærerne, filtreres ind i den primære urin og oxideres til hæmosiderin. Så går hæmosiderin ind i sekundær urin og fjernes fra kroppen. Med ekstremt udtalt hæmolyse, hvis hastighed overstiger 17-18% af det totale antal erytrocytter om dagen, går hæmoglobin i nyrerne i for store mængder. På grund af dette forekommer oxidationen ikke, og rent hæmoglobin kommer ind i urinen. Således er bestemmelsen i urin af et overskud af urobilin et tegn på mild hæmolytisk anæmi. Udseendet af hæmosiderin indikerer en overgang til en moderat grad af hæmolyse. Påvisning af hæmoglobin i urinen indikerer en høj intensitet af ødelæggelse af røde blodlegemer. Hemolytisk anæmi er en sygdom, hvor varigheden af ​​eksistensen af ​​erythrocytter er signifikant forkortet på grund af en række eksterne og interne erytrocytfaktorer. Interne faktorer, der fører til ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer, er forskellige abnormiteter af strukturen af ​​røde blodlegeme enzymer, hæm eller cellemembran. Eksterne faktorer, der kan føre til ødelæggelsen af ​​den røde blodlegeme, er forskellige former for immunkonflikter, mekanisk ødelæggelse af røde blodlegemer samt infektion i kroppen ved visse smitsomme sygdomme. Hemolytisk anæmi er klassificeret som medfødt og erhvervet.

Følgende typer medfødt hæmolytisk anæmi karakteriseres:

  • membranopatii;
  • fermentopathy;
  • hæmoglobinopatier.
Følgende typer af erhvervet hæmolytisk anæmi karakteriseres:
  • immun hæmolytisk anæmi
  • erhvervede membranopatier;
  • anæmi på grund af mekanisk ødelæggelse af røde blodlegemer;
  • hæmolytisk anæmi forårsaget af smitsomme stoffer.
Som beskrevet tidligere er den normale form af den røde blodlegeme formen af ​​en biconcave-skive. Denne form svarer til den korrekte proteinsammensætning af membranen og tillader erytrocyten at trænge ind i kapillærerne, hvis diameter er flere gange mindre end selve erytrocytets diameter. Den røde blodcelles høje penetrerende evne tillader på den ene side at udføre deres vigtigste funktion mest effektivt - udveksling af gasser mellem kroppens indre og det ydre miljø og på den anden side for at undgå deres overdrevne ødelæggelse i milten. Fejl af visse membranproteiner fører til forstyrrelse af dens form. Ved en krænkelse af formen opstår der et fald i deformerbarheden af ​​erythrocytter og som følge heraf deres øgede ødelæggelse i milten.

I dag er der 3 typer medfødte membranopatier:

  • acanthocytosis
  • microspherocytosis
  • elliptocytosis
Acantocytose er en tilstand, hvor erythrocytter med mange udvækst, kaldet acanthocytter, optræder i patientens blodbanen. Membranen af ​​sådanne erytrocytter er ikke runde, og under mikroskopet ligner en rørledning, således navnet på patologien. Årsagerne til acanthocytose i dag forstås ikke fuldt ud, men der er en klar sammenhæng mellem denne patologi og alvorlig leverskade med et højt antal blodfedtindikatorer (total cholesterol og dets fraktioner, beta-lipoproteiner, triacylglycerider osv.). Kombinationen af ​​disse faktorer kan forekomme i arvelige sygdomme som Huntingtons chorea og abetalipoproteinæmi. Acanthocytter er ikke i stand til at passere gennem miltens kapillærer og derfor hurtigt kollapse, hvilket fører til hæmolytisk anæmi. Alvorlighed af acanthocytose korrelerer således direkte med intensiteten af ​​hæmolyse og de kliniske tegn på anæmi.

Mikrospherocytose er en sygdom, der tidligere var kendt som familiær hæmolytisk gulsot, fordi det kan spores til en klar autosomal recessiv arv af et defekt gen, som er ansvarlig for dannelsen af ​​en biconcave-rød blodcelle. Som følge heraf varierer alle dannede røde blodlegemer i sfærisk form og mindre diameter i forhold til sunde røde blodlegemer. Den sfæriske form har et mindre overfladeareal sammenlignet med den normale bikoncaveform, således at gasudvekslingseffektiviteten af ​​sådanne røde blodlegemer reduceres. Desuden indeholder de mindre hæmoglobin og er værre ændret, når de passerer gennem kapillærerne. Disse træk fører til en forkortelse af varigheden af ​​eksistensen af ​​sådanne erytrocytter gennem for tidlig hemolyse i milten.

Siden barndommen har disse patienter hypertrofi af erythrocyt knoglemarvspiret, der kompenserer for hæmolyse. Derfor ledsages mikrospherocytose oftere af mild og moderat anæmi, der forekommer overvejende på de øjeblikke, hvor kroppen svækkes af virussygdomme, underernæring eller intens fysisk arbejdskraft.

Ovalocytose er en arvelig sygdom, der overføres på en autosomal dominerende måde. Oftere udbreder sygdommen subklinisk med tilstedeværelsen af ​​mindre end 25% af ovale erytrocytter i blodet. Meget mindre almindeligt er alvorlige former, hvor antallet af defekte røde blodlegemer nærmer sig 100%. Årsagen til ovalocytose ligger i defekten af ​​genet, der er ansvarlig for syntesen af ​​proteinspektrin. Spectrin er involveret i opførelsen af ​​erythrocyt cytoskelettet. På grund af cytoskelets utilstrækkelige plasticitet er det således ikke muligt at genoprette biconcaveformen efter passage gennem kapillærerne og cirkulere i perifert blod i form af ellipsoidale celler. Jo mere udtalt forholdet mellem ovalocytens længde- og tværgående diameter, jo hurtigere er dets ødelæggelse forekommet i milten. Fjernelse af milten reducerer hastigheden af ​​hæmolyse betydeligt og fører til sygdoms remission i 87% af tilfældene.

Erythrocyten indeholder et antal enzymer, hvorved vedligeholdelsen af ​​dets indre miljø opretholdes, behandlingen af ​​glukose i ATP og reguleringen af ​​blodets syre-base balance udføres.

Ifølge de ovennævnte anvisninger er der 3 typer fermentopati:

  • manglen på enzymer involveret i oxidation og reduktion af glutathion (se nedenfor);
  • mangel på glycolysenzymer;
  • mangel på enzymer ved anvendelse af ATP.
Glutathion er et tripeptidkompleks involveret i de fleste af kroppens redoxprocesser. Især er det nødvendigt for operationen af ​​mitokondrier - energistationer i en hvilken som helst celle, herunder erytrocyten. Medfødte defekter af enzymer involveret i oxidation og reduktion af glutathion af erytrocytter fører til et fald i produktionen af ​​ATP-molekyler - det primære energisubstrat for de fleste energibaserede cellesystemer. ATP-mangel fører til en afmatning i metabolisme af røde blodlegemer og deres hurtige selvdestruktion, kaldet apoptose.

Glycolyse er processen med glukosedbrydning med dannelsen af ​​ATP-molekyler. Til gennemførelsen af ​​glycolyse er tilstedeværelsen af ​​et antal enzymer nødvendigt, som gentagne gange omdanner glucose til mellemforbindelser og til sidst frigiver ATP. Som nævnt tidligere er erythrocyten en celle, der ikke bruger ilt til at danne ATP-molekyler. Denne type glycolyse er anaerob (luftfri). Som et resultat dannes 2 ATP-molekyler ud fra et enkelt glukosemolekyle i en erythrocyt, som anvendes til at opretholde effektiviteten af ​​de fleste cellenzymsystemer. Følgelig berøver en medfødt defekt af glykolysenzymer erythrocyten af ​​den nødvendige mængde energi til at understøtte vital aktivitet, og den ødelægges.

ATP er et universelt molekyle, hvis oxidation frigiver den energi, der er nødvendig for arbejdet på mere end 90% af enzymsystemerne i alle celler i kroppen. Erythrocyten indeholder også mange enzymsystemer, hvis substrat er ATP. Den frigjorte energi anvendes til gasudvekslingsprocessen, idet der opretholdes konstant ionisk ligevægt inden i og uden for cellen, idet konstant osmotisk og onkotisk tryk i cellen holdes, såvel som cytoskelets aktive arbejde og meget mere. Overtrædelse af glucoseudnyttelse i mindst et af de førnævnte systemer fører til tab af dets funktion og yderligere kædereaktion, hvoraf resultatet er ødelæggelsen af ​​den røde blodlegeme.

Hæmoglobin er et molekyle, der optager 98% af erytrocytvolumenet, der er ansvarlig for at sikre processerne for gasfangst og frigivelse samt for deres transport fra lungalveolerne til perifere væv og ryg. Med nogle defekter af hæmoglobin er røde blodlegemer meget værre, udfører overførsel af gasser. Desuden ændres formen af ​​selve erytrocyten på baggrund af en ændring i hæmoglobinmolekylet undervejs, hvilket også negativt påvirker varigheden af ​​deres cirkulation i blodbanen.

Der er 2 typer hæmoglobinopatier:

  • kvantitativ - thalassæmi;
  • kvalitet - seglcelleanæmi eller drepanocytose.
Thalassemia er arvelige sygdomme forbundet med nedsat hæmoglobinsyntese. Ifølge dets struktur er hæmoglobin et komplekst molekyle bestående af to alfa-monomerer og to beta-monomerer indbyrdes forbundne. Alfa-kæden syntetiseres fra 4 sektioner af DNA. Kæde beta - fra 2 steder. Når en mutation opstår i et af de 6 plotter, nedsættes syntesen af ​​den monomer, hvis gen er beskadiget, af eller stopper. Friske gener fortsætter syntesen af ​​monomerer, som over tid fører til en kvantitativ overvejelse af nogle kæder over andre. De monomerer, der er overskydende, danner svage forbindelser, hvis funktion er signifikant dårligere end normalt hæmoglobin. Ifølge kæden, hvis syntese er overtrådt, er der 3 hovedtyper af thalassæmi - alfa, beta og blandet alfa-beta-thalassæmi. Det kliniske billede afhænger af antallet af muterede gener.

Sikkelcellemæmi er en arvelig sygdom, hvor der i stedet for normalt hæmoglobin A dannes unormal hæmoglobin S. Dette unormale hæmoglobin er signifikant dårligere i hæmoglobin A funktionalitet og ændrer også erythrocytens form til segl. Denne form fører til ødelæggelse af røde blodlegemer i perioden fra 5 til 70 dage i forhold til den normale varighed af deres eksistens - fra 90 til 120 dage. Som et resultat fremkommer andelen af ​​segl erythrocytter i blodet, hvis værdi afhænger af om mutationen er heterozygot eller homozygot. Med en heterozygot mutation når andelen af ​​abnormale erytrocytter sjældent op på 50%, og patienten oplever kun symptomer på anæmi alene med betydelig fysisk anstrengelse eller under betingelser med reduceret iltkoncentration i atmosfærisk luft. Med en homozygot mutation er alle patientens erytrocytter syltformede, og derfor fremkommer symptomerne på anæmi fra fødslen af ​​et barn, og sygdommen er karakteriseret ved et alvorligt kursus.

Med denne type anæmi forekommer ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer under virkningen af ​​kroppens immunsystem.

Der er 4 typer af immun hæmolytisk anæmi:

  • autoimmun;
  • isoimmune;
  • geteroimmunnye;
  • transimmunnye.
I autoimmune anemier producerer patientens egen krop antistoffer mod normale røde blodlegemer på grund af en fejl i immunsystemet og en krænkelse af anerkendelsen af ​​deres egne og andre celler af lymfocytterne.

Isoimmun anæmi udvikler sig, når en patient transficeres med blod, der er uforeneligt med AB0-systemet og Rh-faktoren eller med andre ord blod fra en anden gruppe. I dette tilfælde ødelægges på tærsklen til de transficerede røde blodlegemer af celler i immunsystemet og antistoffer fra modtageren. En lignende immunkonflikt udvikler sig med en positiv Rh-faktor i føtal blod og en negativ i blodet af en gravid mor. Denne patologi kaldes hæmolytisk sygdom hos nyfødte.

Heteroimmun anæmi udvikler sig, når fremmede antigener optræder på erytrocytemembranen, genkendt af patientens immunsystem som fremmed. Alienantigener kan forekomme på overfladen af ​​erytrocyten i tilfælde af brug af visse lægemidler eller efter akutte virusinfektioner.

Transimmune anæmi udvikler sig i fosteret, når antistoffer mod erytrocytter er til stede i moderens krop (autoimmun anæmi). I dette tilfælde bliver både moderens erytrocytter og foster erythrocytter mål for immunsystemet, selvom der ikke er uforenelighed med Rh-faktor, som i hæmolytisk sygdom hos den nyfødte.

Repræsentative for denne gruppe er paroxysmal natlig hæmoglobinuri eller Marchiafava-Micheli sygdom. Grundlaget for denne sygdom er den konstante dannelse af en lille procentdel af røde blodlegemer med en defekt membran. Formentlig erythrocyt kim marv vis del undergår mutation, der skyldes forskellige skadelige faktorer såsom stråling, kemiske midler og andre. Den resulterende erythrocytter defekt gør ustabil kontakten med proteinerne i komplementsystemet (en af ​​de vigtigste komponenter i immunforsvaret). Således er raske røde blodlegemer ikke er deformeret og defekte røde blodlegemer ødelægges af komplement i blodbanen. Som følge heraf frigives en stor mængde fri hæmoglobin, som udskilles hovedsageligt om natten i urinen. Denne gruppe af sygdomme omfatter:

  • marcherende hæmoglobinuri
  • mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi;
  • anæmi under transplantation af mekaniske hjerteventiler.
Marching hæmoglobinuri, som navnet antyder, udvikler sig med lang marchering. Formade elementer af blod, der er i fødderne, med langvarig regulering af sålerne, er genstand for deformation og endda sammenbrud. Som følge heraf frigøres en stor mængde ubundet hæmoglobin i blodet, som udskilles i urinen.

Mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi udvikler sig på grund af deformitet og efterfølgende destruktion af røde blodlegemer i akut glomerulonefrit og dissemineret intravaskulært koagulationssyndrom. I det første tilfælde, på grund af inflammation af nyretubuli og dermed kapillarerne omkring dem, indsnævres deres lumen, og røde blodlegemer deformeres ved friktion med deres indre membran. I det andet tilfælde forekommer lynrask blodpladeaggregering i hele kredsløbssystemet ledsaget af dannelsen af ​​flere fibrinfilamenter, der ligger over beholderens lumen. En del af erythrocytterne sætter sig straks fast i det dannede netværk og danner flere blodpropper, og resten ved høj hastighed glider gennem netværket samtidig deformere. Som et resultat deformerede erytrocyterne på denne måde, som kaldes "kronet", stadig cirkulerer i blodet i et stykke tid og derefter kollapser alene eller når de passerer gennem miltkapillærerne.

Anæmi under transplantation af mekaniske hjerteventiler udvikler sig, når en rød blodcelle kolliderer, bevæger sig i høj hastighed med en tæt plast eller metal, der udgør den kunstige hjerteventil. Destillationshastigheden afhænger af hastigheden af ​​blodgennemstrømningen i ventilområdet. Hæmolyse øges med udførelsen af ​​fysisk arbejde, følelsesmæssige oplevelser, en kraftig stigning eller fald i blodtryk og øget kropstemperatur.

Mikroorganismer som plasmodia malaria og gondi toxoplasma (det forårsagende middel til toxoplasmose) bruger røde blodlegemer som substrat til reproduktion og vækst af deres egen art. Som et resultat af infektion med disse infektioner trænger patogener ind i erytrocyten og multipliceres i den. Så, efter en vis tid øges antallet af mikroorganismer så meget, at det ødelægger cellen indefra. Samtidig udskilles en endnu større mængde af patogenet i blodet, som koloniseres i sunde erytrocytter og gentager cyklussen. Som følge heraf observeres der i malaria hver 3 til 4 dage (afhængigt af typen af ​​patogen) en bølge af hæmolyse, ledsaget af en stigning i temperaturen. I toxoplasmose udvikler hæmolyse ifølge et lignende scenario, men oftere har det en ikke-bølge strøm. Sammenfattende al information fra det foregående afsnit, det er sikkert at sige, at årsagerne til hæmolyse er enorme. Årsagerne kan ligge i arvelige sygdomme såvel som erhvervede. Det er derfor, at stor betydning er knyttet til at finde årsagen til hæmolyse ikke kun i blodsystemet, men også i andre legemssystemer, da ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer ofte ikke er en uafhængig sygdom, men et symptom på en anden sygdom.

Således kan hæmolytisk anæmi udvikle sig af følgende grunde:

  • indtrængning af forskellige toksiner og giftstoffer i blodet (giftige kemikalier, pesticider, slangebid osv.);
  • mekanisk ødelæggelse af røde blodlegemer (under mange timers gang, efter implantation af en kunstig hjerteventil, etc.);
  • formidlet intravaskulært koagulationssyndrom;
  • forskellige genetiske abnormiteter af strukturen af ​​røde blodlegemer;
  • autoimmune sygdomme;
  • paraneoplastisk syndrom (krydsimmun ødelæggelse af røde blodlegemer sammen med tumorceller);
  • komplikationer efter blodtransfusion;
  • infektion med nogle smitsomme sygdomme (malaria, toxoplasmose);
  • kronisk glomerulonefritis;
  • alvorlige purulente infektioner med sepsis
  • infektiøs hepatitis B, mindre ofte C og D;
  • graviditet;
  • avitaminose osv.
Symptomer på hæmolytisk anæmi passer ind i to hovedsyndromer - anæmisk og hæmolytisk. I det tilfælde, hvor hæmolyse er et symptom på en anden sygdom, er det kliniske billede kompliceret af dets symptomer.

Anemisk syndrom manifesteres af følgende symptomer:

  • slimhinde og slimhinder;
  • svimmelhed;
  • alvorlig generel svaghed
  • hurtig træthed;
  • åndenød under normal motion
  • hjertebanken;
  • hurtig puls mv
Hemolytisk syndrom manifesteres af følgende symptomer:
  • icteric blege hud og slimhinder
  • mørk brun, kirsebær eller skarlagen urin;
  • en stigning i miltens størrelse
  • ømhed i venstre hypokondri osv.
Diagnose af hæmolytisk anæmi udføres i to faser. I første fase er hæmolyse diagnosticeret direkte, forekommer i blodbanen eller i milten. I anden fase udføres adskillige yderligere undersøgelser for at bestemme årsagen til destruktion af røde blodlegemer. Hemolyse af røde blodlegemer er af to typer. Den første type hæmolyse kaldes intracellulær, det vil sige ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer forekommer i milten gennem absorption af defekte røde blodlegemer af lymfocytter og fagocytter. Den anden type hæmolyse kaldes intravaskulær, det vil sige ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer finder sted i blodbanen under virkningen af ​​lymfocytter, der cirkulerer i blodet, antistoffer og komplement. Det er ekstremt vigtigt at bestemme typen af ​​hæmolyse, fordi den giver forskeren et tip om, hvilken retning der skal fortsættes med at søge årsagen til ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer.

Bekræftelse af intracellulær hæmolyse udføres under anvendelse af følgende laboratorieparametre:

  • hæmoglobinæmi - tilstedeværelsen af ​​frit hæmoglobin i blodet på grund af den aktive ødelæggelse af røde blodlegemer
  • hemosiderinuri - tilstedeværelsen i urinen af ​​hemosiderin - produktet af oxidation i nyrerne af overskydende hæmoglobin;
  • hæmoglobinuri - tilstedeværelsen i ugen af ​​uændret hæmoglobin, et tegn på en ekstremt høj grad af rød blodcelle ødelæggelse.
Bekræftelse af intravaskulær hæmolyse udføres ved anvendelse af følgende laboratorietest:
  • fuldstændig blodtælling - et fald i antallet af røde blodlegemer og / eller hæmoglobin, en stigning i antallet af reticulocytter;
  • biokemisk blodprøve - en stigning i total bilirubin på grund af den indirekte fraktion.
  • Perifert blodsprøjt - størstedelen af ​​erythrocytabnormiteter bestemmes ved forskellige metoder til farvning og smearfiksering.
Med udelukkelse af hæmolyse skifter forskeren til at finde en anden årsag til anæmi. Årsagerne til udviklingen af ​​hæmolyse er mange, henholdsvis deres søgning kan tage en uacceptabel lang tid. I dette tilfælde er det nødvendigt at tydeliggøre sygdommens historie så grundigt som muligt. Det er med andre ord nødvendigt at finde ud af de steder, patienten har besøgt i de sidste seks måneder, hvor han arbejdede, under hvilke forhold han levede, den rækkefølge, hvor symptomerne på sygdommen optræder, intensiteten af ​​deres udvikling og meget mere. Sådanne oplysninger kan være nyttige ved indsnævring af søgen efter årsagerne til hæmolyse. I mangel af sådanne oplysninger udføres en række analyser for at bestemme substratet for de hyppigste sygdomme, der fører til ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer.

Analyserne af anden fase af diagnosen er:

  • direkte og indirekte test af Coombs;
  • cirkulerende immunkomplekser;
  • erythrocyt osmotisk resistens;
  • erytrocyt enzymaktivitetsforskning (glucose-6-phosphatdehydrogenase (G-6-FDG), pyruvatkinase, etc.);
  • hæmoglobin elektroforese;
  • test for sigcelle erythrocytter;
  • test på Heinz kalven;
  • bakteriologisk blodkultur;
  • en blodfaldstest
  • myelogram;
  • Hems prøve, Hartmans test (sucrose test).
Direkte og indirekte Coombs-test Disse tests udføres for at bekræfte eller udelukke autoimmun hæmolytisk anæmi. Cirkulerende immunkomplekser indikerer indirekte den autoimmune karakter af hæmolyse.

Osmotisk resistens af erytrocytter

Reduktion af osmotisk resistens af erytrocytter udvikler sig ofte med medfødte former for hæmolytisk anæmi, såsom spherocytose, ovalocytose og acanthocytose. I thalassæmi observeres derimod en stigning i erytrocytternes osmotiske resistens.

Erythrocyt enzymaktivitetstestning

Med dette formål skal du først udføre kvalitative analyser om tilstedeværelsen eller fraværet af de ønskede enzymer og derefter ty til kvantitative analyser udført ved anvendelse af PCR (polymerasekædereaktion). Kvantitativ bestemmelse af erythrocyt enzymer gør det muligt at identificere deres tilbagegang i forhold til normale værdier og diagnosticere latente former for erythrocyt-fermentopatier.

Undersøgelsen gennemføres for at udelukke både kvalitative og kvantitative hæmoglobinopatier (thalassæmi og sigcellanæmi).

Erythrocyte segl test

Kernen i denne undersøgelse er at bestemme forandringen i form af røde blodlegemer, da partialtrykket af ilt i blodet aftager. Hvis de røde blodlegemer tager en seglform, anses diagnosen af ​​seglcelleanæmi som bekræftet.

Test på Taurus Heinz

Formålet med denne test er at detektere specielle indlejringer i blodet, der er uopløselige hæmoglobin. Denne test udføres for at bekræfte denne fermentopati som mangel på G-6-FDG. Men det skal huskes, at Heinz små kroppe kan forekomme i blodudsmid med en overdosis sulfonamider eller anilinfarvestoffer. Definitionen af ​​disse formationer udføres i et mørkfeltmikroskop eller i et konventionelt lysmikroskop med særlig farvning.

Bakteriologisk blodkultur

Buksødning udføres for at bestemme de typer smittefremkaldende midler, der cirkulerer i blodet, som kan interagere med røde blodlegemer og forårsage deres destruktion direkte eller gennem immunsystemer.

Studiet "tykke dråber" af blod

Denne undersøgelse udføres for at identificere malariapatogener, hvis livscyklus er nært forbundet med ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer.

Myelogram er resultatet af knoglemarvspunktur. Denne parakliniske metode gør det muligt at identificere sådanne patologier som maligne blodsygdomme, som også ved hjælp af et krydsimmunangreb i det paraneoplastiske syndrom ødelægger røde blodlegemer. Derudover bestemmes erythroid-spiralvæksten i knoglemarvspunktet, hvilket indikerer en høj grad af kompenserende produktion af erythrocytter som følge af hæmolyse.

Hema prøve. Hartmans test (sucrose test)

Begge tests udføres for at bestemme varigheden af ​​eksistensen af ​​røde blodlegemer hos en patient. For at fremskynde processen med deres ødelæggelse anbringes testprøven af ​​blod i en svag opløsning af syre eller saccharose, og derefter estimeres procentdelen af ​​ødelagte røde blodlegemer. Hema test anses for positiv, hvis mere end 5% af de røde blodlegemer er ødelagt. Hartmans test anses for positiv, når mere end 4% af de røde blodlegemer ødelægges. En positiv test indikerer paroxysmal nattlig hæmoglobinuri. Ud over de fremlagte laboratorieprøver kan andre supplerende test og instrumentale undersøgelser foreskrevet af en specialist inden for sygdomsområdet, der mistænkes for at forårsage hæmolyse, udføres for at fastslå årsagen til hæmolytisk anæmi. Behandlingen af ​​hæmolytisk anæmi er en kompleks dynamisk proces på flere niveauer. Det er bedre at starte behandlingen efter en komplet diagnose og etablering af den egentlige årsag til hæmolyse. Imidlertid sker i nogle tilfælde ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer så hurtigt, at tiden til at etablere diagnosen ikke er nok. I sådanne tilfælde er udskiftningen af ​​de tabte røde blodlegemer som en nødvendig foranstaltning foretaget gennem transfusion af doneret blod eller vaskede røde blodlegemer.

Behandlingen af ​​primære idiopatiske (uklare årsager) hæmolytisk anæmi samt sekundær hæmolytisk anæmi som følge af sygdomme i blodsystemet behandles af en hæmatolog. Behandling af sekundær hæmolytisk anæmi som følge af andre sygdomme falder til andelen af ​​den specialist på hvis aktivitetsområde denne sygdom er placeret. Således vil anæmi forårsaget af malaria blive behandlet af en smitsomme sygdomslæge. Autoimmun anæmi vil blive behandlet af en immunolog eller allergiker. Anæmi på grund af paraneoplastisk syndrom i en malign tumor vil blive behandlet af en onkosurgeon mv.

Grundlaget for behandlingen af ​​autoimmune sygdomme og især hæmolytisk anæmi er glucocorticoidhormoner. De bruges i lang tid - først til lindring af hæmolyseforværring, og derefter som en understøttende behandling. Da glucocorticoider har en række bivirkninger, for at forebygge dem, udføres hjælpebehandling med vitaminer i gruppe B og præparater, der reducerer surhedsgraden af ​​mavesaft.

Ud over at reducere autoimmun aktivitet, bør der lægges stor vægt på forebyggelse af DIC (nedsat blodpropper), især med moderat til høj hæmolyse. Med lav effektivitet af glucocorticoidbehandling er immunosuppressiva lægemidlerne i den sidste behandlingslinie.

Hæmolytisk anæmi. Årsager, symptomer, diagnose og behandling af patologi

Webstedet giver baggrundsinformation. Tilstrækkelig diagnose og behandling af sygdommen er mulig under tilsyn af en samvittighedsfuld læge.

Hemolytisk anæmi er en uafhængig blodsygdom eller patologisk tilstand i kroppen, hvor ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer, der cirkulerer i blodet, sker via forskellige mekanismer. Baseret på årsagerne til hæmolytisk anæmi er opdelt i erytrocyt og ikke-erytrocyt. I erytrocytememier ligger årsagen til hæmolyse i forskellige arvelige defekter af selve erytrocyten, såsom den unormale struktur af cytoskeletten i cellen, en lidelse i hæmoglobins struktur og svigtet af visse erythrocyt enzymer. Ikke-erytrocytiske hæmolytiske anemier er karakteriseret ved den normale struktur af røde blodlegemer, og deres ødelæggelse sker under påvirkning af eksterne patogene faktorer, såsom mekanisk virkning, autoimmun aggression, infektiøse agenser mv.

Da symptomkomplekset af hæmolytisk anæmi er det samme for de fleste årsager, der forårsagede dem, er en korrekt indsamlet historie samt yderligere laboratorie- og parakliniske undersøgelser af stor betydning.

Behandling af hæmolytisk anæmi bør kun udføres efter etableringen af ​​en endelig diagnose, men det er langt fra altid muligt på grund af den høje hastighed for røde blodlegemer og manglende tid til at lave en diagnose. I sådanne tilfælde fremhæves aktiviteter, der har til formål at give patienten livsstøtte, såsom blodtransfusioner, plasmaudveksling, empirisk behandling med antibakterielle lægemidler og glukokortikoidhormoniske lægemidler.

Interessante fakta

  • Den gennemsnitlige mængde jern indeholdt i en voksen blod er ca. 4 gram.
  • Det samlede antal røde blodlegemer i en voksenes krop med hensyn til tørvægt er i gennemsnit 2 kg.
  • Den regenerative evne af erythrocyt knoglemarvspiret er ret stor. Det tager dog lang tid, før de regenerative mekanismer aktiveres. Af denne årsag tolereres kronisk hæmolyse meget lettere af patienter end akut, selvom hæmoglobinniveauet når 40-50 g / l.

Hvad er røde blodlegemer?

Erythrocytter er de mest talrige dannede elementer i blodet, hvis hovedfunktion er at udføre overførsel af gasser. Således leverer erythrocytter ilt til perifere væv og fjerner kuldioxid fra kroppen, det endelige produkt af fuldstændig nedbrydning af biologiske stoffer.

En normal erytrocyt har en række parametre, der sikrer den vellykkede udførelse af sine funktioner.

De vigtigste parametre for røde blodlegemer er:

  • formen af ​​en biconcave disk;
  • gennemsnitsdiameter - 7,2 - 7,5 mikrometer;
  • det gennemsnitlige volumen er 90 mikron 3;
  • varigheden af ​​"liv" - 90 - 120 dage
  • den normale koncentration hos mænd er 3,9 - 5,2 x 10 12 / l;
  • Den normale koncentration hos kvinder er 3,7-4,9 x 10 12 l;
  • den normale koncentration af hæmoglobin hos mænd er 130-160 g / l;
  • normal hæmoglobinkoncentration hos kvinder - 120-150 g / l;
  • hæmatokrit (forholdet mellem blodceller og dets flydende del) hos mænd er 0,40-0,48;
  • hæmatokrit hos kvinder - 0,36 - 0,46.
Ændring af form og størrelse af røde blodlegemer har en negativ indvirkning på deres funktion. For eksempel angiver et fald i størrelsen af ​​en erytrocyt et lavere hæmoglobinindhold i det. I dette tilfælde kan antallet af røde blodlegemer være normalt, men alligevel vil anæmi være til stede, da det totale niveau af hæmoglobin vil blive reduceret. Forøgelse af diameteren af ​​den røde blodlegeme indikerer ofte megaloblastisk B12-mangel eller folsyre mangel anæmi. Tilstedeværelsen i blodanalysen af ​​erythrocytter med forskellige diametre kaldes anisocytose.

Den korrekte form for erythrocyten med hensyn til fysiologi er af stor betydning. For det første tilvejebringer det det største kontaktområde mellem erytrocyten og vaskulærvæggen under passagen gennem kapillæret og følgelig en høj gasudvekslingshastighed. For det andet indikerer den modificerede form af røde blodlegemer ofte en lav plastisk egenskab af erytrocyt cytoskelettet (et system af proteiner organiseret i et netværk, der understøtter den nødvendige celleform). På grund af en ændring i den normale form af cellen opstår for tidlig destruktion af sådanne røde blodlegemer, når de passerer gennem miltens kapillar. Tilstedeværelsen i det perifere blod af erytrocytter af forskellige former kaldes poikilocytose.

Funktioner af strukturen af ​​den røde blodlegeme

Erythrocyt cytoskelettet er et system af mikrotubuli og mikrofilamenter, som giver erythrocyten af ​​en eller anden form. Mikrofilamenter består af tre typer af proteiner - actin, myosin og tubulin. Disse proteiner er i stand til aktivt at indgå kontrakt, ændre formen af ​​den røde blodlegeme for at opnå den nødvendige opgave. For eksempel, for at passere gennem kapillærerne, er erythrocyten trukket ud, og efter at have forladt det smalle afsnit tager det igen en original form. Disse transformationer opstår, når der anvendes energi af ATP (adenosintrifosfat) og calciumioner, som er en udløsende faktor i omorganiseringen af ​​cytoskeletten.

Et andet træk ved den røde blodlegeme er fraværet af en kerne. Denne egenskab er yderst fordelagtig ud fra et evolutionært synspunkt, da det tillader en mere rationel udnyttelse af rummet, der ville indtage kernen, og i stedet placere mere hæmoglobin i erytrocyten. Endvidere vil kernen betydeligt nedbryde erythrocytens plastiske egenskaber, hvilket er uacceptabelt, da denne celle skal trænge ind i kapillærerne, hvis diameter er flere gange mindre end dens egen.

Hæmoglobin er et makromolekyle, der fylder 98% af volumenet af en moden rød blodcelle. Det er placeret i cellerne i cytoskeletten i cellen. Det anslås, at den gennemsnitlige erytrocyt indeholder ca. 280-400 millioner hæmoglobinmolekyler. Den består af proteindelen - globin og ikke-protein del - hæm. Globin består i sin tur af fire monomerer, hvoraf to er monomerer α (alpha) og de to andre er monomerer β (beta). Heme er et komplekst uorganisk molekyle, i midten af ​​hvilket jern er placeret, i stand til at oxidere og genvinde, afhængigt af miljømæssige forhold. Hæmoglobins hovedfunktion er at fange, transportere og frigive ilt og kuldioxid. Disse processer styres af mediumets surhed, partialtrykket af blodgasser og andre faktorer.

Følgende typer hæmoglobin udmærker sig:

  • hæmoglobin A (HbA);
  • hæmoglobin A2 (HbA2);
  • hæmoglobin F (HbF);
  • hæmoglobin H (HbH);
  • hæmoglobin S (HbS).
Hemoglobin A er den mest talrige brøkdel, hvis andel er 95-98%. Dette hæmoglobin er normalt, og dets struktur er som beskrevet ovenfor. Hæmoglobin A2 består af to kæder a og to kæder δ (delta). Denne type hæmoglobin er ikke mindre funktionel end hæmoglobin A, men dens andel er kun 2-3%. Hæmoglobin F er den pædiatriske eller føtale hæmoglobinfraktion og opstår i gennemsnit op til 1 år. Umiddelbart efter fødslen er fraktionen af ​​sådant hæmoglobin højest og udgør 70-90%. Ved udgangen af ​​det første år af livet ødelægges foster hæmoglobin, og dets plads er taget af hæmoglobin A. Hæmoglobin H forekommer i thalassæmi, og den er dannet af 4β-monomerer. Hemoglobin S er et diagnostisk tegn på seglcelleanæmi.

Erythrocytemembranen består af et dobbelt lipidlag, gennemsyret med forskellige proteiner, der fungerer som pumper til forskellige sporstoffer. Elementer af cytoskelettet er fastgjort til membranets indre overflade. På den ydre overflade af erytrocyten er et stort antal glycoproteiner, der virker som receptorer og antigener - molekyler, der bestemmer cellens unikke karakter. Til dato er der fundet over 250 typer antigener på overfladen af ​​erythrocytter, hvoraf de fleste er undersøgt som antigener af AB0-systemet og Rh-faktor systemet.

Ifølge AB0-systemet skelnes der 4 blodgrupper, og ifølge Rh-faktor-2-grupperne. Opdagelsen af ​​disse blodtyper markerede starten på en ny æra i medicin, da det tillod transfusion af blod og dets komponenter til patienter med ondartede blodsygdomme, massivt blodtab osv. Takket være blodtransfusion er patientens overlevelsesrate efter massive kirurgiske indgreb signifikant øget.

AB0 systemet skelner mellem følgende blodtyper:

  • agglutinogener (antigener på overfladen af ​​erytrocytter, som ved kontakt med agglutininer med samme navn forårsager sedimentering af røde blodlegemer) på overfladen af ​​erythrocytter er fraværende;
  • agglutinogener A er til stede
  • agglutinogener B er til stede;
  • Agglutinogener A og B er til stede.
Ved tilstedeværelsen af ​​Rh-faktor skelnes følgende blodtyper:
  • Rh-positive - 85% af befolkningen;
  • Rh-negativ - 15% af befolkningen.

Til trods for at teoretisk set ikke bør være nogen transfusion af fuldt kompatibelt blod fra en patient til en anden, er der periodisk anafylaktiske reaktioner. Årsagen til denne komplikation er inkompatibiliteten af ​​de andre typer af erytrocytantigener, som desværre praktisk taget ikke er undersøgt til dato. Hertil kommer, at årsagen til anafylaksi kan være nogle plasmakomponenter - den flydende del af blodet. Derfor er hel blodtransfusion ifølge de seneste anbefalinger fra internationale læger ikke velkommen. I stedet transficeres blodkomponenterne - erytrocytmasse, blodplademasse, albumin, friskfrosset plasma, koagulationsfaktorkoncentrater osv.

De tidligere nævnte glycoproteiner, som er anbragt på overfladen af ​​erythrocytemembranen, danner et lag kaldet glycocalyx. Et vigtigt træk ved dette lag er den negative ladning på dens overflade. Overfladen af ​​det indre lag af blodkar har også en negativ ladning. Følgelig afstødes røde blodlegemer i blodbanen fra beholdervæggene og fra hinanden, hvilket forhindrer dannelsen af ​​blodpropper. Det er imidlertid nødvendigt at forårsage skade på erythrocyten eller skade på karvæggen, da deres negative ladning gradvist erstattes af positive, sunde røde blodlegemer grupperes omkring skadestedet, og der dannes en blodprop.

Begrebet deformibilitet og cytoplasmisk viskositet af erythrocyten er nært forbundet med cytoskelets funktioner og koncentrationen af ​​hæmoglobin i cellen. Deformerbarhed er en rødcelles evne til vilkårligt at ændre sin form for at overvinde forhindringer. Cytoplasmisk viskositet er omvendt proportional med deformerbarhed og forøges med stigende hæmoglobinindhold i forhold til den flydende del af cellen. Forøgelsen i viskositeten forekommer med aldring af erythrocyten og er en fysiologisk proces. Parallelt med stigningen i viskositeten er der et fald i deformerbarheden.

Ændringer i disse indikatorer kan imidlertid forekomme ikke kun i den fysiologiske proces med aldring af erythrocyten, men også i mange medfødte og erhvervede patologier, såsom arvelige membranopatier, fermentopatier og hæmoglobinopatier, som senere vil blive beskrevet mere detaljeret.

Erythrocyten, som enhver anden levende celle, har brug for energi til at fungere med held. Energi erythrocyt kommer i redox processerne forekommer i mitokondrier. Mitokondrier sammenlignes med cellekraftværker, da de konverterer glucose til ATP under en proces kaldet glycolyse. Erythrocytens karakteristiske evne er, at dets mitokondrier kun danner ATP ved anaerob glykolyse. Med andre ord behøver disse celler ikke ilt til at understøtte deres vitale funktioner og derfor levere lige så meget ilt til vævene som de modtog, når de passerer gennem lungalveolerne.

På trods af at røde blodlegemer har udviklet en mening som de vigtigste bærere af ilt og kuldioxid, udfører de desuden flere andre vigtige funktioner.

De sekundære funktioner af de røde blodlegemer er:

  • regulering af syre-basebalancen af ​​blod gennem et carbonatbuffersystem;
  • hæmostase er en proces med det formål at stoppe blødning
  • bestemmelse af blodets rheologiske egenskaber - en ændring i antallet af erythrocytter i forhold til den samlede mængde plasma fører til fortykning eller udtynding af blodet.
  • deltagelse i immune processer - receptorer til fastgørelse af antistoffer er placeret på overfladen af ​​erythrocyten;
  • fordøjelsesfunktion - nedbrydning, røde blodlegemer frigør hæm, uafhængigt omdannelse til fri bilirubin. I leveren omdannes fri bilirubin til galde, som bruges til at nedbryde fedt i mad.

Erytrocyt livscyklus

Røde blodlegemer dannes i det røde knoglemarv, der passerer gennem mange stadier af vækst og modning. Alle mellemliggende former for erythrocytprecursorer kombineres i en enkelt termisk erytrocytspiral.

Når de modnes, undergår erytrocytprecursorer en ændring i cytoplasmens surhed (den flydende del af cellen), selvfordøjelsen af ​​kernen og ophobning af hæmoglobin. Den erythrocyts umiddelbare forløber er en reticulocyt - en celle, hvor du, når du undersøges under et mikroskop, kan finde nogle tætte indeslutninger, der engang var kernen. Reticulocytter cirkulerer i blodet fra 36 til 44 timer, hvor de frigør resterne af kernen og fuldender syntesen af ​​hæmoglobin fra de resterende kæder af messenger RNA (ribonukleinsyre).

Reguleringen af ​​modning af nye røde blodlegemer udføres ved hjælp af en direkte feedback mekanisme. Et stof, som stimulerer væksten af ​​røde blodlegemer, er erytropoietin, et hormon produceret af nyreparenchyma. Ved iltstærkning øges produktionen af ​​erythropoietin, hvilket fremmer modningen af ​​røde blodlegemer og i sidste ende genopretter det optimale niveau af iltmætning af vævene. Den sekundære regulering af erytrocytkimaktivitet udføres af interleukin-3, stamcellefaktor, vitamin B12, hormoner (thyroxin, somatostatin, androgener, østrogener, kortikosteroider) og sporstoffer (selen, jern, zink, kobber osv.).

Efter 3-4 måneder af erytrocytens eksistens forekommer den gradvise involution, hvilket er manifesteret ved frigivelse af intracellulær væske fra det på grund af slid på de fleste transportenzymsystemer. Herefter komprimeres erytrocyten ledsaget af et fald i dets plastegenskaber. Reduktion af plastegenskaber påvirker permeabiliteten af ​​erytrocyten gennem kapillærerne. I sidste ende kommer en sådan erytrocyt ind i milten, sidder fast i sine kapillærer og ødelægges af leukocytter og makrofager beliggende omkring dem.

Når erytrocyten er ødelagt, frigives fri hæmoglobin i blodbanen. Med en hæmolyse på mindre end 10% af det totale antal erytrocytter pr. Dag, er hæmoglobin fanget af et protein kaldet haptoglobin og deponeret i milten og det indre lag af blodkar, hvor det ødelægges af makrofager. Makrofager ødelægger proteindelen af ​​hæmoglobin, men frigiver hæm. Heme under virkningen af ​​en række blod enzymer omdannes til fri bilirubin, hvorefter den transporteres til leveren af ​​albumin. Tilstedeværelsen i blodet af en stor mængde fri bilirubin ledsages af udseendet af citronfarvet gulsot. I leveren binder fri bilirubin til glucuronsyre og udskilles i tarmen som galde. Hvis der er en hindring for galdeudstrømningen, går den tilbage i blodet og cirkulerer som bundet bilirubin. I dette tilfælde vises gulsot også, men en mørkere nuance (slimhinder og hud af en orange eller rødlig farve).

Efter frigivelse af bundet bilirubin i tarmen i form af galde, genoprettes det til stercobilinogen og urobilinogen ved hjælp af tarmflora. Størstedelen af ​​stærobilinogenet omdannes til stærobilin, som udskilles i fæces og bliver brun. Resterende del af stercobilinogen og urobilinogen absorberes i tarmen og vender tilbage til blodbanen. Urobilinogen omdannes til urobilin og udskilles i urinen, og stercobilinogen går ind i leveren og udskilles i gallen. Denne cyklus ved første øjekast kan virke meningsløst, men det er en fejltagelse. Under genindtræden af ​​erythrocyt-nedbrydningsprodukter i blodet udføres stimulering af immunsystemets aktivitet.

Med en stigning i hæmolysen fra 10% til 17-18% af det totale antal erytrocytter pr. Dag er haptoglobinserveren ikke tilstrækkelige til at fange det frigivne hæmoglobin og bortskaffe det på den ovenfor beskrevne måde. I dette tilfælde kommer det frie hæmoglobin fra blodstrømmen ind i nyrekapillærerne, filtreres ind i den primære urin og oxideres til hæmosiderin. Så går hæmosiderin ind i sekundær urin og fjernes fra kroppen.

Med ekstremt udtalt hæmolyse, hvis hastighed overstiger 17-18% af det totale antal erytrocytter om dagen, går hæmoglobin i nyrerne i for store mængder. På grund af dette forekommer oxidationen ikke, og rent hæmoglobin kommer ind i urinen. Således er bestemmelsen i urin af et overskud af urobilin et tegn på mild hæmolytisk anæmi. Udseendet af hæmosiderin indikerer en overgang til en moderat grad af hæmolyse. Påvisning af hæmoglobin i urinen indikerer en høj intensitet af ødelæggelse af røde blodlegemer.

Hvad er hæmolytisk anæmi?

Hemolytisk anæmi er en sygdom, hvor varigheden af ​​eksistensen af ​​erythrocytter er signifikant forkortet på grund af en række eksterne og interne erytrocytfaktorer. Interne faktorer, der fører til ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer, er forskellige abnormiteter af strukturen af ​​røde blodlegeme enzymer, hæm eller cellemembran. Eksterne faktorer, der kan føre til ødelæggelsen af ​​den røde blodlegeme, er forskellige former for immunkonflikter, mekanisk ødelæggelse af røde blodlegemer samt infektion i kroppen ved visse smitsomme sygdomme.

Hemolytisk anæmi er klassificeret som medfødt og erhvervet.

Følgende typer medfødt hæmolytisk anæmi karakteriseres:

  • membranopatii;
  • fermentopathy;
  • hæmoglobinopatier.
Følgende typer af erhvervet hæmolytisk anæmi karakteriseres:
  • immun hæmolytisk anæmi
  • erhvervede membranopatier;
  • anæmi på grund af mekanisk ødelæggelse af røde blodlegemer;
  • hæmolytisk anæmi forårsaget af smitsomme stoffer.

Medfødt hæmolytisk anæmi

Membranopatii

Som beskrevet tidligere er den normale form af den røde blodlegeme formen af ​​en biconcave-skive. Denne form svarer til den korrekte proteinsammensætning af membranen og tillader erytrocyten at trænge ind i kapillærerne, hvis diameter er flere gange mindre end selve erytrocytets diameter. Den røde blodcelles høje penetrerende evne tillader på den ene side at udføre deres vigtigste funktion mest effektivt - udveksling af gasser mellem kroppens indre og det ydre miljø og på den anden side for at undgå deres overdrevne ødelæggelse i milten.

Fejl af visse membranproteiner fører til forstyrrelse af dens form. Ved en krænkelse af formen opstår der et fald i deformerbarheden af ​​erythrocytter og som følge heraf deres øgede ødelæggelse i milten.

I dag er der 3 typer medfødte membranopatier:

  • acanthocytosis
  • microspherocytosis
  • elliptocytosis
Acantocytose er en tilstand, hvor erythrocytter med mange udvækst, kaldet acanthocytter, optræder i patientens blodbanen. Membranen af ​​sådanne erytrocytter er ikke runde, og under mikroskopet ligner en rørledning, således navnet på patologien. Årsagerne til acanthocytose i dag forstås ikke fuldt ud, men der er en klar sammenhæng mellem denne patologi og alvorlig leverskade med et højt antal blodfedtindikatorer (total cholesterol og dets fraktioner, beta-lipoproteiner, triacylglycerider osv.). Kombinationen af ​​disse faktorer kan forekomme i arvelige sygdomme som Huntingtons chorea og abetalipoproteinæmi. Acanthocytter er ikke i stand til at passere gennem miltens kapillærer og derfor hurtigt kollapse, hvilket fører til hæmolytisk anæmi. Alvorlighed af acanthocytose korrelerer således direkte med intensiteten af ​​hæmolyse og de kliniske tegn på anæmi.

Mikrospherocytose er en sygdom, der tidligere var kendt som familiær hæmolytisk gulsot, fordi det kan spores til en klar autosomal recessiv arv af et defekt gen, som er ansvarlig for dannelsen af ​​en biconcave-rød blodcelle. Som følge heraf varierer alle dannede røde blodlegemer i sfærisk form og mindre diameter i forhold til sunde røde blodlegemer. Den sfæriske form har et mindre overfladeareal sammenlignet med den normale bikoncaveform, således at gasudvekslingseffektiviteten af ​​sådanne røde blodlegemer reduceres. Desuden indeholder de mindre hæmoglobin og er værre ændret, når de passerer gennem kapillærerne. Disse træk fører til en forkortelse af varigheden af ​​eksistensen af ​​sådanne erytrocytter gennem for tidlig hemolyse i milten.

Siden barndommen har disse patienter hypertrofi af erythrocyt knoglemarvspiret, der kompenserer for hæmolyse. Derfor ledsages mikrospherocytose oftere af mild og moderat anæmi, der forekommer overvejende på de øjeblikke, hvor kroppen svækkes af virussygdomme, underernæring eller intens fysisk arbejdskraft.

Ovalocytose er en arvelig sygdom, der overføres på en autosomal dominerende måde. Oftere udbreder sygdommen subklinisk med tilstedeværelsen af ​​mindre end 25% af ovale erytrocytter i blodet. Meget mindre almindeligt er alvorlige former, hvor antallet af defekte røde blodlegemer nærmer sig 100%. Årsagen til ovalocytose ligger i defekten af ​​genet, der er ansvarlig for syntesen af ​​proteinspektrin. Spectrin er involveret i opførelsen af ​​erythrocyt cytoskelettet. På grund af cytoskelets utilstrækkelige plasticitet er det således ikke muligt at genoprette biconcaveformen efter passage gennem kapillærerne og cirkulere i perifert blod i form af ellipsoidale celler. Jo mere udtalt forholdet mellem ovalocytens længde- og tværgående diameter, jo hurtigere er dets ødelæggelse forekommet i milten. Fjernelse af milten reducerer hastigheden af ​​hæmolyse betydeligt og fører til sygdoms remission i 87% af tilfældene.

fermentopathy

Erythrocyten indeholder et antal enzymer, hvorved vedligeholdelsen af ​​dets indre miljø opretholdes, behandlingen af ​​glukose i ATP og reguleringen af ​​blodets syre-base balance udføres.

Ifølge de ovennævnte anvisninger er der 3 typer fermentopati:

  • manglen på enzymer involveret i oxidation og reduktion af glutathion (se nedenfor);
  • mangel på glycolysenzymer;
  • mangel på enzymer ved anvendelse af ATP.

Glutathion er et tripeptidkompleks involveret i de fleste af kroppens redoxprocesser. Især er det nødvendigt for operationen af ​​mitokondrier - energistationer i en hvilken som helst celle, herunder erytrocyten. Medfødte defekter af enzymer involveret i oxidation og reduktion af glutathion af erytrocytter fører til et fald i produktionen af ​​ATP-molekyler - det primære energisubstrat for de fleste energibaserede cellesystemer. ATP-mangel fører til en afmatning i metabolisme af røde blodlegemer og deres hurtige selvdestruktion, kaldet apoptose.

Glycolyse er processen med glukosedbrydning med dannelsen af ​​ATP-molekyler. Til gennemførelsen af ​​glycolyse er tilstedeværelsen af ​​et antal enzymer nødvendigt, som gentagne gange omdanner glucose til mellemforbindelser og til sidst frigiver ATP. Som nævnt tidligere er erythrocyten en celle, der ikke bruger ilt til at danne ATP-molekyler. Denne type glycolyse er anaerob (luftfri). Som et resultat dannes 2 ATP-molekyler ud fra et enkelt glukosemolekyle i en erythrocyt, som anvendes til at opretholde effektiviteten af ​​de fleste cellenzymsystemer. Følgelig berøver en medfødt defekt af glykolysenzymer erythrocyten af ​​den nødvendige mængde energi til at understøtte vital aktivitet, og den ødelægges.

ATP er et universelt molekyle, hvis oxidation frigiver den energi, der er nødvendig for arbejdet på mere end 90% af enzymsystemerne i alle celler i kroppen. Erythrocyten indeholder også mange enzymsystemer, hvis substrat er ATP. Den frigjorte energi anvendes til gasudvekslingsprocessen, idet der opretholdes konstant ionisk ligevægt inden i og uden for cellen, idet konstant osmotisk og onkotisk tryk i cellen holdes, såvel som cytoskelets aktive arbejde og meget mere. Overtrædelse af glucoseudnyttelse i mindst et af de førnævnte systemer fører til tab af dets funktion og yderligere kædereaktion, hvoraf resultatet er ødelæggelsen af ​​den røde blodlegeme.

hæmoglobinopatier

Hæmoglobin er et molekyle, der optager 98% af erytrocytvolumenet, der er ansvarlig for at sikre processerne for gasfangst og frigivelse samt for deres transport fra lungalveolerne til perifere væv og ryg. Med nogle defekter af hæmoglobin er røde blodlegemer meget værre, udfører overførsel af gasser. Desuden ændres formen af ​​selve erytrocyten på baggrund af en ændring i hæmoglobinmolekylet undervejs, hvilket også negativt påvirker varigheden af ​​deres cirkulation i blodbanen.

Der er 2 typer hæmoglobinopatier:

  • kvantitativ - thalassæmi;
  • kvalitet - seglcelleanæmi eller drepanocytose.
Thalassemia er arvelige sygdomme forbundet med nedsat hæmoglobinsyntese. Ifølge dets struktur er hæmoglobin et komplekst molekyle bestående af to alfa-monomerer og to beta-monomerer indbyrdes forbundne. Alfa-kæden syntetiseres fra 4 sektioner af DNA. Kæde beta - fra 2 steder. Når en mutation opstår i et af de 6 plotter, nedsættes syntesen af ​​den monomer, hvis gen er beskadiget, af eller stopper. Friske gener fortsætter syntesen af ​​monomerer, som over tid fører til en kvantitativ overvejelse af nogle kæder over andre. De monomerer, der er overskydende, danner svage forbindelser, hvis funktion er signifikant dårligere end normalt hæmoglobin. Ifølge kæden, hvis syntese er overtrådt, er der 3 hovedtyper af thalassæmi - alfa, beta og blandet alfa-beta-thalassæmi. Det kliniske billede afhænger af antallet af muterede gener.

Sikkelcellemæmi er en arvelig sygdom, hvor der i stedet for normalt hæmoglobin A dannes unormal hæmoglobin S. Dette unormale hæmoglobin er signifikant dårligere i hæmoglobin A funktionalitet og ændrer også erythrocytens form til segl. Denne form fører til ødelæggelse af røde blodlegemer i perioden fra 5 til 70 dage i forhold til den normale varighed af deres eksistens - fra 90 til 120 dage. Som et resultat fremkommer andelen af ​​segl erythrocytter i blodet, hvis værdi afhænger af om mutationen er heterozygot eller homozygot. Med en heterozygot mutation når andelen af ​​abnormale erytrocytter sjældent op på 50%, og patienten oplever kun symptomer på anæmi alene med betydelig fysisk anstrengelse eller under betingelser med reduceret iltkoncentration i atmosfærisk luft. Med en homozygot mutation er alle patientens erytrocytter syltformede, og derfor fremkommer symptomerne på anæmi fra fødslen af ​​et barn, og sygdommen er karakteriseret ved et alvorligt kursus.

Erhvervet hæmolytisk anæmi

Immun hæmolytisk anæmi

Med denne type anæmi forekommer ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer under virkningen af ​​kroppens immunsystem.

Der er 4 typer af immun hæmolytisk anæmi:

  • autoimmun;
  • isoimmune;
  • geteroimmunnye;
  • transimmunnye.
I autoimmune anemier producerer patientens egen krop antistoffer mod normale røde blodlegemer på grund af en fejl i immunsystemet og en krænkelse af anerkendelsen af ​​deres egne og andre celler af lymfocytterne.

Isoimmun anæmi udvikler sig, når en patient transficeres med blod, der er uforeneligt med AB0-systemet og Rh-faktoren eller med andre ord blod fra en anden gruppe. I dette tilfælde ødelægges på tærsklen til de transficerede røde blodlegemer af celler i immunsystemet og antistoffer fra modtageren. En lignende immunkonflikt udvikler sig med en positiv Rh-faktor i føtal blod og en negativ i blodet af en gravid mor. Denne patologi kaldes hæmolytisk sygdom hos nyfødte.

Heteroimmun anæmi udvikler sig, når fremmede antigener optræder på erytrocytemembranen, genkendt af patientens immunsystem som fremmed. Alienantigener kan forekomme på overfladen af ​​erytrocyten i tilfælde af brug af visse lægemidler eller efter akutte virusinfektioner.

Transimmune anæmi udvikler sig i fosteret, når antistoffer mod erytrocytter er til stede i moderens krop (autoimmun anæmi). I dette tilfælde bliver både moderens erytrocytter og foster erythrocytter mål for immunsystemet, selvom der ikke er uforenelighed med Rh-faktor, som i hæmolytisk sygdom hos den nyfødte.

Erhvervede Membranopatier

Anæmi på grund af mekanisk destruktion af røde blodlegemer

Denne gruppe af sygdomme omfatter:

  • marcherende hæmoglobinuri
  • mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi;
  • anæmi under transplantation af mekaniske hjerteventiler.
Marching hæmoglobinuri, som navnet antyder, udvikler sig med lang marchering. Formade elementer af blod, der er i fødderne, med langvarig regulering af sålerne, er genstand for deformation og endda sammenbrud. Som følge heraf frigøres en stor mængde ubundet hæmoglobin i blodet, som udskilles i urinen.

Mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi udvikler sig på grund af deformitet og efterfølgende destruktion af røde blodlegemer i akut glomerulonefrit og dissemineret intravaskulært koagulationssyndrom. I det første tilfælde, på grund af inflammation af nyretubuli og dermed kapillarerne omkring dem, indsnævres deres lumen, og røde blodlegemer deformeres ved friktion med deres indre membran. I det andet tilfælde forekommer lynrask blodpladeaggregering i hele kredsløbssystemet ledsaget af dannelsen af ​​flere fibrinfilamenter, der ligger over beholderens lumen. En del af erythrocytterne sætter sig straks fast i det dannede netværk og danner flere blodpropper, og resten ved høj hastighed glider gennem netværket samtidig deformere. Som et resultat deformerede erytrocyterne på denne måde, som kaldes "kronet", stadig cirkulerer i blodet i et stykke tid og derefter kollapser alene eller når de passerer gennem miltkapillærerne.

Anæmi under transplantation af mekaniske hjerteventiler udvikler sig, når en rød blodcelle kolliderer, bevæger sig i høj hastighed med en tæt plast eller metal, der udgør den kunstige hjerteventil. Destillationshastigheden afhænger af hastigheden af ​​blodgennemstrømningen i ventilområdet. Hæmolyse øges med udførelsen af ​​fysisk arbejde, følelsesmæssige oplevelser, en kraftig stigning eller fald i blodtryk og øget kropstemperatur.

Hæmolytisk anæmi forårsaget af smitsomme stoffer

Årsager til hæmolytisk anæmi

Sammenfattende al information fra det foregående afsnit, det er sikkert at sige, at årsagerne til hæmolyse er enorme. Årsagerne kan ligge i arvelige sygdomme såvel som erhvervede. Det er derfor, at stor betydning er knyttet til at finde årsagen til hæmolyse ikke kun i blodsystemet, men også i andre legemssystemer, da ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer ofte ikke er en uafhængig sygdom, men et symptom på en anden sygdom.

Således kan hæmolytisk anæmi udvikle sig af følgende grunde:

  • indtrængning af forskellige toksiner og giftstoffer i blodet (giftige kemikalier, pesticider, slangebid osv.);
  • mekanisk ødelæggelse af røde blodlegemer (under mange timers gang, efter implantation af en kunstig hjerteventil, etc.);
  • formidlet intravaskulært koagulationssyndrom;
  • forskellige genetiske abnormiteter af strukturen af ​​røde blodlegemer;
  • autoimmune sygdomme;
  • paraneoplastisk syndrom (krydsimmun ødelæggelse af røde blodlegemer sammen med tumorceller);
  • komplikationer efter blodtransfusion;
  • infektion med nogle smitsomme sygdomme (malaria, toxoplasmose);
  • kronisk glomerulonefritis;
  • alvorlige purulente infektioner med sepsis
  • infektiøs hepatitis B, mindre ofte C og D;
  • graviditet;
  • avitaminose osv.

Symptomer på hæmolytisk anæmi

Symptomer på hæmolytisk anæmi passer ind i to hovedsyndromer - anæmisk og hæmolytisk. I det tilfælde, hvor hæmolyse er et symptom på en anden sygdom, er det kliniske billede kompliceret af dets symptomer.

Anemisk syndrom manifesteres af følgende symptomer:

  • slimhinde og slimhinder;
  • svimmelhed;
  • alvorlig generel svaghed
  • hurtig træthed;
  • åndenød under normal motion
  • hjertebanken;
  • hurtig puls mv
Hemolytisk syndrom manifesteres af følgende symptomer:
  • icteric blege hud og slimhinder
  • mørk brun, kirsebær eller skarlagen urin;
  • en stigning i miltens størrelse
  • ømhed i venstre hypokondri osv.

Diagnose af hæmolytisk anæmi

Den første fase af diagnosen

Hemolyse af røde blodlegemer er af to typer. Den første type hæmolyse kaldes intracellulær, det vil sige ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer forekommer i milten gennem absorption af defekte røde blodlegemer af lymfocytter og fagocytter. Den anden type hæmolyse kaldes intravaskulær, det vil sige ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer finder sted i blodbanen under virkningen af ​​lymfocytter, der cirkulerer i blodet, antistoffer og komplement. Det er ekstremt vigtigt at bestemme typen af ​​hæmolyse, fordi den giver forskeren et tip om, hvilken retning der skal fortsættes med at søge årsagen til ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer.

Bekræftelse af intracellulær hæmolyse udføres under anvendelse af følgende laboratorieparametre:

  • hæmoglobinæmi - tilstedeværelsen af ​​frit hæmoglobin i blodet på grund af den aktive ødelæggelse af røde blodlegemer
  • hemosiderinuri - tilstedeværelsen i urinen af ​​hemosiderin - produktet af oxidation i nyrerne af overskydende hæmoglobin;
  • hæmoglobinuri - tilstedeværelsen i ugen af ​​uændret hæmoglobin, et tegn på en ekstremt høj grad af rød blodcelle ødelæggelse.
Bekræftelse af intravaskulær hæmolyse udføres ved anvendelse af følgende laboratorietest:
  • fuldstændig blodtælling - et fald i antallet af røde blodlegemer og / eller hæmoglobin, en stigning i antallet af reticulocytter;
  • biokemisk blodprøve - en stigning i total bilirubin på grund af den indirekte fraktion.
  • Perifert blodsprøjt - størstedelen af ​​erythrocytabnormiteter bestemmes ved forskellige metoder til farvning og smearfiksering.
Med udelukkelse af hæmolyse skifter forskeren til at finde en anden årsag til anæmi.

Den anden fase af diagnosen

Årsagerne til udviklingen af ​​hæmolyse er mange, henholdsvis deres søgning kan tage en uacceptabel lang tid. I dette tilfælde er det nødvendigt at tydeliggøre sygdommens historie så grundigt som muligt. Det er med andre ord nødvendigt at finde ud af de steder, patienten har besøgt i de sidste seks måneder, hvor han arbejdede, under hvilke forhold han levede, den rækkefølge, hvor symptomerne på sygdommen optræder, intensiteten af ​​deres udvikling og meget mere. Sådanne oplysninger kan være nyttige ved indsnævring af søgen efter årsagerne til hæmolyse. I mangel af sådanne oplysninger udføres en række analyser for at bestemme substratet for de hyppigste sygdomme, der fører til ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer.

Analyserne af anden fase af diagnosen er:

  • direkte og indirekte test af Coombs;
  • cirkulerende immunkomplekser;
  • erythrocyt osmotisk resistens;
  • erytrocyt enzymaktivitetsforskning (glucose-6-phosphatdehydrogenase (G-6-FDG), pyruvatkinase, etc.);
  • hæmoglobin elektroforese;
  • test for sigcelle erythrocytter;
  • test på Heinz kalven;
  • bakteriologisk blodkultur;
  • en blodfaldstest
  • myelogram;
  • Hems prøve, Hartmans test (sucrose test).
Direkte og indirekte test Coombs
Disse tests udføres for at bekræfte eller udelukke autoimmun hæmolytisk anæmi. Cirkulerende immunkomplekser indikerer indirekte den autoimmune karakter af hæmolyse.

Osmotisk resistens af erytrocytter
Reduktion af osmotisk resistens af erytrocytter udvikler sig ofte med medfødte former for hæmolytisk anæmi, såsom spherocytose, ovalocytose og acanthocytose. I thalassæmi observeres derimod en stigning i erytrocytternes osmotiske resistens.

Erythrocyt enzymaktivitetstestning
Med dette formål skal du først udføre kvalitative analyser om tilstedeværelsen eller fraværet af de ønskede enzymer og derefter ty til kvantitative analyser udført ved anvendelse af PCR (polymerasekædereaktion). Kvantitativ bestemmelse af erythrocyt enzymer gør det muligt at identificere deres tilbagegang i forhold til normale værdier og diagnosticere latente former for erythrocyt-fermentopatier.

Hemoglobin elektroforese
Undersøgelsen gennemføres for at udelukke både kvalitative og kvantitative hæmoglobinopatier (thalassæmi og sigcellanæmi).

Erythrocyte segl test
Kernen i denne undersøgelse er at bestemme forandringen i form af røde blodlegemer, da partialtrykket af ilt i blodet aftager. Hvis de røde blodlegemer tager en seglform, anses diagnosen af ​​seglcelleanæmi som bekræftet.

Test på Taurus Heinz
Formålet med denne test er at detektere specielle indlejringer i blodet, der er uopløselige hæmoglobin. Denne test udføres for at bekræfte denne fermentopati som mangel på G-6-FDG. Men det skal huskes, at Heinz små kroppe kan forekomme i blodudsmid med en overdosis sulfonamider eller anilinfarvestoffer. Definitionen af ​​disse formationer udføres i et mørkfeltmikroskop eller i et konventionelt lysmikroskop med særlig farvning.

Bakteriologisk blodkultur
Buksødning udføres for at bestemme de typer smittefremkaldende midler, der cirkulerer i blodet, som kan interagere med røde blodlegemer og forårsage deres destruktion direkte eller gennem immunsystemer.

Studiet "tykke dråber" af blod
Denne undersøgelse udføres for at identificere malariapatogener, hvis livscyklus er nært forbundet med ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer.

myelogram
Myelogram er resultatet af knoglemarvspunktur. Denne parakliniske metode gør det muligt at identificere sådanne patologier som maligne blodsygdomme, som også ved hjælp af et krydsimmunangreb i det paraneoplastiske syndrom ødelægger røde blodlegemer. Derudover bestemmes erythroid-spiralvæksten i knoglemarvspunktet, hvilket indikerer en høj grad af kompenserende produktion af erythrocytter som følge af hæmolyse.

Hema prøve. Hartmans test (sucrose test)
Begge tests udføres for at bestemme varigheden af ​​eksistensen af ​​røde blodlegemer hos en patient. For at fremskynde processen med deres ødelæggelse anbringes testprøven af ​​blod i en svag opløsning af syre eller saccharose, og derefter estimeres procentdelen af ​​ødelagte røde blodlegemer. Hema test anses for positiv, hvis mere end 5% af de røde blodlegemer er ødelagt. Hartmans test anses for positiv, når mere end 4% af de røde blodlegemer ødelægges. En positiv test indikerer paroxysmal nattlig hæmoglobinuri.

Ud over de fremlagte laboratorieprøver kan andre supplerende test og instrumentale undersøgelser foreskrevet af en specialist inden for sygdomsområdet, der mistænkes for at forårsage hæmolyse, udføres for at fastslå årsagen til hæmolytisk anæmi.

Hemolytisk anæmi behandling

Behandlingen af ​​hæmolytisk anæmi er en kompleks dynamisk proces på flere niveauer. Det er bedre at starte behandlingen efter en komplet diagnose og etablering af den egentlige årsag til hæmolyse. Imidlertid sker i nogle tilfælde ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer så hurtigt, at tiden til at etablere diagnosen ikke er nok. I sådanne tilfælde er udskiftningen af ​​de tabte røde blodlegemer som en nødvendig foranstaltning foretaget gennem transfusion af doneret blod eller vaskede røde blodlegemer.

Behandlingen af ​​primære idiopatiske (uklare årsager) hæmolytisk anæmi samt sekundær hæmolytisk anæmi som følge af sygdomme i blodsystemet behandles af en hæmatolog. Behandling af sekundær hæmolytisk anæmi som følge af andre sygdomme falder til andelen af ​​den specialist på hvis aktivitetsområde denne sygdom er placeret. Således vil anæmi forårsaget af malaria blive behandlet af en smitsomme sygdomslæge. Autoimmun anæmi vil blive behandlet af en immunolog eller allergiker. Anæmi på grund af paraneoplastisk syndrom i en malign tumor vil blive behandlet af en onkosurgeon mv.

Medikation til hæmolytisk anæmi

Grundlaget for behandlingen af ​​autoimmune sygdomme og især hæmolytisk anæmi er glucocorticoidhormoner. De bruges i lang tid - først til lindring af hæmolyseforværring, og derefter som en understøttende behandling. Da glucocorticoider har en række bivirkninger, for at forebygge dem, udføres hjælpebehandling med vitaminer i gruppe B og præparater, der reducerer surhedsgraden af ​​mavesaft.

Ud over at reducere autoimmun aktivitet, bør der lægges stor vægt på forebyggelse af DIC (nedsat blodpropper), især med moderat til høj hæmolyse. Med lav effektivitet af glucocorticoidbehandling er immunosuppressiva lægemidlerne i den sidste behandlingslinie.