Delvis overtrædelse af intraventrikulær ledning

Delvis overtrædelse af intraventrikulær ledning

Kapitel 2. De vigtigste neurologiske syndromer

Spastisk tetraplegi opstår, når læsioner af øvre rygmarv segmenter som følge af kompression (tumorfragmenter ryghvirvler craniovertebral junction abnormaliteter, kronisk atlantoaxial dislokation) i multipel sklerose. Spastisk tetraplegi kan være en manifestation af amyotrofisk lateralsklerose, sklerose i laterale ledninger samt resultatet af fødselsskader.

Hemispastiske lidelser opstår, når halvkuglen eller halvdelen af ​​hjernestammen er påvirket.

Decerebrate kropsholdning karakteriseret ved øget spasticitet af antigravity muskler og mere repræsenteret i extensors, hvilket resulterer i bagagerummet forlængelse, indadrotation af de øvre og nedre ekstremiteter. Dette kombineres ofte med opisthotonus. Dette kaldes undertiden det appalliske syndrom. Årsagen til denne tilstand er læsionen af ​​midterbenet på niveauet af dets passage gennem cerebellar-mærket. Observeret med supratentoriale processer, såsom tindingelappen tumor, blødning i hjernen med blod kommer ind i ventrikulære system, når alvorlig kontusion af hjernen, blødning i hjernestammen, med encephalitis, hypoxi eller forgiftning. Appallisk syndrom kan udvikle sig med akut tværgående rygmarvsskade.

Stivhed opstår, når det ekstrapyramide system påvirkes. Samtidig bestemmes forskellige typer af Parkinsons syndrom (kombineret med akinesi, et tandhjulsfænomen og ofte med tremor). Stivhed kan være ensidig. Det kan også forekomme i andre degenerative sygdomme af den Parkinsonlignende type, for eksempel i tilfælde af olivopontocerebellær atrofi, ortostatisk hypotension, Creutzfeldt-Jakob sygdom.

Af ovenstående er det nødvendigt at skelne andre muligheder for at forbedre muskeltonen.

■ Neuromyotoni - øge muskeltonen af ​​permanent karakter. Vises i barndommen eller i alderen 20 til 40 år. Først er muskelspændingen mere udtalt i flexorerne i de distale ekstremiteter. Gradvist spændes spændingerne til musklerne i de proximale lemmer, trunk, nakke, ansigt, svælg, tygge og ydermale muskler. Spændte muskler forbliver selv i en drøm. Over tid dannes bøjninger i hænder og fødder. Karakteriseret af stor fasciculation myokimii. Gentagne frivillige bevægelser øger stivheden af ​​anstrengte muskler. Til berøring er musklerne tætte, hypertrofierede. På grund af den konstante muskelspænding bevæger patienten sig på en "stiv måde" som en armadillo (armadillo syndrom). Dyb reflekser er reduceret eller fraværende, observere akrocyanose, hyperhidrose. Intellekt lider ikke. Sygdommen udvikler sig langsomt. Reduceret cholinesteraseaktivitet. På EMG i hvile, konstant uregelmæssig spontan volleyaktivitet i form af gruppe bioelektriske udledninger. Det antages, at dette syndrom, der er beskrevet af Isaacs (1961), er forbundet med en genmutation i kromosom 12 og nedsat funktion af kaliumkanaler i perifere nerver. Lignende lidelser observeret i syndromet Schwartz-Yampelya (komplekse genetiske abnormiteter med lav vækst, myotoni, dysplasi af hoftebenene, stive led, blepharospasme, hypertrikose alder, nærsynethed, stivhed af ansigtsudtryk, høj gane, hypoplasi af strubehovedet med stridor, keeled bryst, dårligt udviklede muskler, svag sphincter med intermitterende urininkontinens, afføring).

Er overtrædelsen af ​​intraventriculær ledning af hjertet farligt?

Den vigtigste metode til at detektere forskellige lidelser ved atrioventrikulær og intraventrikulær ledning er EKG. Normalt er der ved en patologisk ændring i konduktivitet i AV-noden en forlængelse af P-R-intervallet, forekomsten af ​​yderligere patologiske tænder såvel som andre lidelser observeret. Ved alvorlig AV-blokkering observeres blokering af multiple impulser, i tilfælde af ufuldstændig blokering observeres kun isolerede krænkelser.

For at finde årsagen til sygdommen skal du kontakte din kardiolog for at foretage en fuld diagnose. For at gøre dette kan en person tildeles følgende undersøgelsesmetoder:

fysisk undersøgelse, auscultation af hjertet; fuldføre blodtal, urin blodbiokemi af elektrolytter, kolesterol, sukker; analyse af skjoldbruskkirtelhormoner; Holter EKG overvågning; Ultralyd af hjertet med doppler; EFI hjerter; lungens radiografi osv.

For at vurdere sværhedsgraden og søge efter detaljerede egenskaber ved intraventrikulære og atrioventrikulære ledningsforstyrrelser er Holter-metoden den mest informative. Det hjælper med at vurdere den maksimale grad af blokade, fastsætter episoder af bradykardi, hjælper med at associere patologi med at tage medicin, med tidspunktet på dagen og andre data.

Behandlingsmetoder

Terapi vil helt afhænge af, hvilken årsag provokeret patologi af hjerteledning. Så ved akut myokardieinfarkt ordineres patogenetisk behandling for at eliminere akut myokardisk iskæmi, og der er ingen særlig effekt på ledningsforstyrrelser. Når myocarditis tager antibiotika og glukokortikosteroider, som ikke tillader progressive forstyrrelser i atrioventrikulær og intraventrikulær ledning. Hvis problemer udvikles på grund af at tage medicin, skal de straks annulleres.

Forkortelsen af ​​ledningen i fravær af organisk hjertesygdom kræver som regel ikke behandling. Hvis sygdommen ledsages af forskellige arytmier, herunder paroxysmal, anvendes en pacemakeroperation eller radiofrekvens kateterablation. I dette tilfælde er antiarytmiske lægemidler ofte ubrugelige, men som en palliativ, er de stadig vist. Andre mulige midler til intraventriculær ledningsforstyrrelser kan omfatte:

calciumkanalblokkere; anti-iskæmiske lægemidler; vitaminer; præparater af kalium, magnesium; trombolytiske midler; antikoagulanter; beta-blokkere; beta adrenomimetika.

I tilfælde af en pludselig udvikling af fuldstændig atrioventrikulær blok anvendes en midlertidig elektrostimuleringsteknik - det er nødvendigt for impulsen at genoprette hjertets normale ledning hurtigst muligt. I fremtiden skal næsten alle patienter installere EX.

Egenskaber ved behandling hos børn og gravide

Ifølge undersøgelser har ca. 5% af de sunde børn en eller anden form for myokardielle ledningsforstyrrelser. Hvis vi taler om 1 grad AV blokade, så kan det gå videre til efterfølgende grader af sygdommen. Årsager er infektioner, andre patologier i hjertet, der kan opstå i fremtiden. Mere alvorlige ledningsforstyrrelser kan udvikle sig efter reumatisme, hjerteoperationer, medfødte misdannelser mv.

Symptomerne på sygdommen hos børn er nedsat hukommelse, opmærksomhed, dårlig præstation, svaghed, åndenød og hjertesmerter.

Behandling hos børn med hjerteledningsfejl vil ligesom voksne være afhængig af årsagen til sygdommen. Førsteklasses blokader kræver dynamisk observation uden behandling. Hvis den anden grad kan anbefales at støtte narkotika, anbefales det sjældent at placere pacemakeren. I tilfælde af blokering af 3. grad skal barnet gennemgå en operation ved implantation af en EKS-kunstig pacemaker. Nogle gange har børn tilfælde af spontan fuldstændig opsving, da de bliver ældre.

Gravide kvinder udvikler oftest funktionelle ledningsforstyrrelser, der ikke kræver medicin og spontant. Men i tilfælde af alvorlige ledningsforstyrrelser skal en kvinde tage medicin, som er udvalgt af en kardiolog sammen med en fødselslæge-gynækolog under hensyntagen til barnets mindste skade. Oftest anbefales vitaminer, naturlægemidler, kaliumpræparater. Implantation af en EKS skal være rettidig og udføres, om nødvendigt, inden levering. Fødsler hos kvinder med organiske patologier i hjertet og AV-blokader bør kun planlægges af kejsersnit, for ikke at provokere alvorlige forstyrrelser i hjerterytmer.

Ecg-sats, fortolkning af indikatorer og forskningsresultater

Dekodning EKG er et spørgsmål om en kyndig læge. Med denne metode for funktionel diagnostik vurderes:

hjerterytme - tilstanden af ​​generatorer af elektriske impulser og tilstanden af ​​hjertesystemet, der udfører disse impulser, selve hjertemuskulaturens tilstand (myokardium), tilstedeværelsen eller fraværet af inflammation, skade, fortykkelse, ilt sultning, elektrolyt ubalance

Moderne patienter har imidlertid ofte adgang til deres lægejournaler, især til elektrokardiografiske film, hvor der er skrevet medicinske rapporter. Mangfoldigheden af ​​disse poster kan medføre panik frustration, selv den mest afbalancerede, men uvidende person. Det er trods alt ikke sikkert for en patient at vide, hvor farligt det, der er skrevet på bagsiden af ​​en EKG-film til en funktionel diagnostiker, er for liv og sundhed og et par dage før, at en terapeut eller kardiolog tager det.

For at reducere lidenskaberne, vil vi straks advare læsere om, at patientens funktionelle diagnose med en alvorlig diagnose (myokardieinfarkt, akut rytmeforstyrrelse) ikke vil lade patienten komme ud af rummet og i det mindste blive sendt til en fagkollega for høring der. På resten af ​​"mysterierne af Pischinine" i denne artikel. I tilfælde af alle uklare tilfælde af patologiske ændringer er EKG-kontrol, daglig overvågning (Holter), ECHO cardioskopi (ultralyd i hjertet) og stresstest (løbebånd, cykel ergometri) tildelt EKG.

Tal og latinske bogstaver i EKG-dekodning

Når ECG beskrives, angiver du som regel hjertefrekvensen (HR). Normen er fra 60 til 90 (for voksne), for børn (se tabel.) Nedenstående angiver de forskellige intervaller og tænder med latinske betegnelser. (EKG med afkodning, se figur)

PQ - (0,12-0,2 s) er tidspunktet for atrioventrikulær ledningsevne. Ofte forlænget mod baggrunden for AV blokader. Det forkortes i CLC og WPW syndromer.

P - (0,1s) højde 0,25-2,5 mm beskriver atriel sammentrækning. Kan tale om deres hypertrofi.

QRS - (0,06-0,1 s) - ventrikulært kompleks

QT - (højst 0,45 s) forlænges med ilt sult (myokardisk iskæmi, infarkt) og truslen om rytmeforstyrrelser.

RR - Afstanden mellem toppen af ​​de ventrikulære komplekser afspejler hjerteslagets regelmæssighed og gør det muligt at beregne hjertefrekvensen.

Dekodning EKG hos børn er vist i figur 3.

Varianter af beskrivelsen af ​​hjerterytmen

Sinusrytme

Dette er den mest almindelige indskrift, der findes på EKG. Og hvis intet andet er tilføjet, og frekvensen (HR) fra 60 til 90 slag pr. Minut (for eksempel HR 68 ') er angivet, er dette den mest vellykkede mulighed, hvilket indikerer at hjertet fungerer som et ur. Dette er den rytme, der er fastsat af sinusnoden (den primære pacemaker, som genererer elektriske impulser, der får hjertet til at indgå). Samtidig antager sinusrytmen velvære både i tilstanden til denne knude og i hjertets ledningssystemets helbred. Fraværet af andre registreringer negerer de patologiske forandringer i hjertemusklen og betyder, at EKG er normalt. Ud over sinusrytmen kan den være atriel, atrioventrikulær eller ventrikulær, hvilket indikerer, at rytmen er indstillet af celler i disse dele af hjertet og betragtes som patologisk.

Sinus arytmi

Dette er en variant af normen hos unge og børn. Dette er en rytme, hvor impulserne kommer ud af sinusknudepunktet, men intervallerne mellem hjertekontraktioner er forskellige. Dette kan skyldes fysiologiske forandringer (åndedrætsarytmi, når hjertets sammentrækninger sænkes ved udløb). Ca. 30% af sinusarytmierne kræver observation fra en kardiolog, da de trues med at udvikle mere alvorlige rytmeforstyrrelser. Disse er arytmier efter reumatisk feber. På baggrund af myocarditis eller efter det på baggrund af infektionssygdomme, hjertefejl og hos personer med belastet arvelighed for arytmier.

Sinus bradykardi

Disse er rytmiske sammentrækninger af hjertet med en frekvens på mindre end 50 pr. Minut. I sund bradykardi er for eksempel i en drøm. Også bradykardi er ofte manifesteret i professionelle atleter. Patologisk bradykardi kan indikere et sykt sinus syndrom. Samtidig er bradykardi mere udtalt (hjertefrekvens fra 45 til 35 slag i minuttet i gennemsnit) og observeres når som helst på dagen. Når bradykardi forårsager pauser i hjertesammentioner på op til 3 sekunder i løbet af dagen og ca. 5 sekunder om natten, fører til nedsat iltforsyning til væv og manifest, for eksempel besvimelse, indfører operationen for at etablere en elektrostimulator af hjertet, der erstatter sinusnoden, en normal kontraktionsrytme til hjertet.

Sinus takykardi

Hjertefrekvens over 90 pr. Minut - opdelt i fysiologisk og patologisk. Ved sund sinus takykardi ledsages fysisk og følelsesmæssig stress, og der tages undertiden kaffe med stærk te eller alkohol (især energidrikke). Det er kortvarigt, og efter en episode af takykardi vender hjertefrekvensen tilbage til normal inden for kort tid efter ophør af træning. Med patologisk takykardi slår hjertet i patienten i ro. Dets årsager er temperaturstigninger, infektioner, blodtab, dehydrering, thyrotoksicose, anæmi, kardiomyopati. Behandle den underliggende sygdom. Sinus takykardi stoppes kun med hjerteanfald eller akut koronarsyndrom.

Ekstarsistoliya

Disse er rytmeforstyrrelser, hvor foci uden for sinusrytmen giver ekstraordinære hjerteslag, hvorefter der er en fordoblet pause kaldet kompenserende. I almindelighed opfattes hjerteslaget af patienten som ujævn, hurtig eller langsom, nogle gange kaotisk. Mest bekymrede for svigt i hjertefrekvens. Der kan være ubehag i brystet i form af jolter, tingler, følelser af frygt og tomhed i maven.

Ikke alle ekstrasystoler er sundhedsfarlige. De fleste af dem fører ikke til betydelige kredsløbssygdomme og truer hverken liv eller sundhed. De kan være funktionelle (på baggrund af panikanfald, cardioneurose, hormonforstyrrelser), organisk (for IHD, hjertefejl, myokarddyskopi eller cardiopathier, myocarditis). De kan også føre til forgiftning og hjertekirurgi. Afhængigt af oprindelsesstedet er ekstrasystoler opdelt i atrielle, ventrikulære og antivirkulære (forekommer ved knuden ved grænsefladen mellem atrierne og ventriklerne).

Enkelt ekstrasystoler er oftest sjældne (mindre end 5 pr. Time). Som regel er de funktionelle og forstyrrer ikke den normale blodforsyning. Paired extrasystoles i to ledsage en række normale sammentrækninger. En sådan rytmeforstyrrelse taler ofte om patologi og kræver yderligere undersøgelse (Holter-overvågning). Alorytmier er mere komplekse typer ekstrasystoler. Hvis hver anden forkortelse er ekstrasystol - dette er bi-genese, hvis hver tredje er triinæmi, hvert fjerde er quadrigene.

Bravadin (bravadin) - brugsanvisning, sammensætning, analoger af lægemidlet, dosering, bivirkninger

Ivabradin er et lægemiddel, der nedsætter hjertets rytme, hvis virkningsmekanisme er den selektive og specifikke hæmning af Sinus-nodens If-kanaler, som styrer spontan diastolisk depolarisering i sinusnoden og regulerer puls. Ivabradin har en selektiv effekt på sinusknudepunktet uden at påvirke impulsernes længde langs de atriale, atrioventrikulære og intraventrikulære veje, såvel som myokardial kontraktilitet og ventrikulær repolarisering. Ivabradin kan også interagere med nethinden Ih-kanaler, svarende til hjertets If-kanaler, som er involveret i forekomsten af ​​en midlertidig ændring i det visuelle perceptionssystem ved at ændre retina i lyset til lyse lysstimuli.

Under provokerende omstændigheder (for eksempel en hurtig ændring af lysstyrken inden for synsfeltet) forårsager partial inhibering af Ih-kanaler af ivabradin fænomenet forandring i lysopfattelse (fotopsi). Fotopsien er karakteriseret ved en forbigående ændring i lysstyrken i et begrænset område af synsfeltet (se "Bivirkninger"). Det vigtigste farmakologiske træk ved ivabradin er evnen til dosisafhængigt fald i hjertefrekvensen. Analyse af afhængigheden af ​​HR-faldet på dosen ivabradin blev udført med en gradvis stigning i dosis til 20 mg to gange dagligt og afslørede en tendens til at opnå en platåvirkning (ingen stigning i terapeutisk effekt med yderligere stigning i dosis), hvilket reducerer risikoen for alvorlig bradykardi (HR-hastighed / min ) (se "Bivirkninger").

Ved indskrivning af ivabradin i anbefalede doser afhænger graden af ​​reduktion i hjertefrekvens af den oprindelige værdi og er ca. 10-15 slag per minut i hvile og under træning. Som følge heraf falder hjertearbejdet og den myokardiske iltbehov falder.

Ivabradin påvirker ikke intrakardisk ledning, myokardial kontraktilitet (forårsager ikke en negativ inotrop virkning) og processen med ventrikulær repolarisering af hjertet.

I kliniske elektrofysiologiske undersøgelser påvirker ivabradin ikke varigheden af ​​impulserne langs de atriale ventrikulære eller intraventrikulære forløb samt det korrigerede QT-interval.

I studier med patienter med venstre ventrikulær dysfunktion (LVEF 30-45%) blev det vist, at ivabradin ikke påvirker myokardial kontraktilitet.

Det blev konstateret, at ivabradin i en dosis på 5 mg, 2 gange dagligt, forbedrede præstationen af ​​stresstest efter 3-4 ugers behandling. Effekt blev bekræftet for en dosis på 7,5 mg 2 gange om dagen. Især blev en yderligere virkning med stigende doser fra 5 til 7,5 mg 2 gange dagligt etableret i et sammenlignende studie med atenolol. Øvelsestiden steg med ca. 1 minut efter 1 måned efter anvendelse af ivabradin i en dosis på 5 mg 2 gange dagligt, mens en yderligere stigning i denne indikator blev efter yderligere 3 måneders behandling med ivabradin i en dosis på 7,5 mg 2 gange dagligt. 25 sekunder Anti-anginal og anti-iskæmisk aktivitet af ivabradin blev også bekræftet for patienter i alderen 65 år og derover. Ivabradin-effekt, når den blev anvendt i doser på 5 og 7,5 mg 2 gange dagligt, blev noteret i forhold til alle indikatorer for stresstest (total varighed af fysisk aktivitet, tid til et angrebsangreb, tid til begyndelsen af ​​udviklingen af ​​angina pectorisangreb og 1 mm) og blev også ledsaget af et fald i forekomsten af ​​anginaangreb med ca. 70%. Anvendelsen af ​​ivabradin 2 gange dagligt gav en konstant terapeutisk virkning i 24 timer.

Patienter, der tog ivabradin, viste yderligere effekt af ivabradin i forhold til alle indikatorer for stresstest, når de blev tilsat til den maksimale dosis af atenolol (50 mg) under en nedgang i terapeutisk aktivitet (12 timer efter indtagelse).

Forbedring af effekten af ​​ivabradin, når amlodipin tilsættes til den maksimale dosis af terapeutisk aktivitet (12 timer efter indtagelse), vises ikke, mens der ved maksimal aktivitet (3-4 timer efter indtagelse) har vist sig at være mere effektiv end ivabradin. I undersøgelser af lægemidlets kliniske virkning blev virkningerne af ivabradin fuldstændigt bevaret i løbet af 3- og 4-måneders behandlingsperioder. Under behandlingen var tegn på udvikling af tolerance (nedsat effektivitet) fraværende, og efter seponering af behandlingen blev tilbagekøbssyndromet ikke observeret. De anti-anginale og anti-iskæmiske virkninger af ivabradin var forbundet med et dosisafhængigt fald i hjertefrekvensen samt med en betydelig reduktion i kunstværket (HR × sad), både i ro og under træning. Virkningen på BP og OPSI var ubetydelig og klinisk ubetydelig. Et konstant fald i puls blev observeret hos patienter, der fik ivabradin i mindst 1 år. Ingen effekt på kulhydratmetabolisme og lipidprofil blev observeret.

Hos patienter med diabetes var effektiviteten og sikkerheden af ​​ivabradin ligner dem i den generelle patientpopulation.

I en undersøgelse af patienter med kronisk hjertesygdom uden kliniske manifestationer af hjerteinsufficiens (LVEF over 40%) på baggrund af vedligeholdelsesbehandling, blev anvendelsen af ​​ivabradin i doser højere end anbefalet (indledende dosis 7,5 mg 2 gange dagligt (5 mg 2 gange dagligt i alderen ovenfor 75 år), som derefter blev titreret til 10 mg 2 gange dagligt) ikke havde nogen signifikant virkning på det primære kombinerede endepunkt (død på grund af en kardiovaskulær årsag eller udvikling af ikke-dødelig myokardieinfarkt). Incidensen af ​​bradykardi hos gruppen af ​​patienter, der fik ivabradin, var 17,9%; 7,1% af patienterne i undersøgelsen tog verapamil, diltiazem eller potente hæmmere af CYP3A4 isoenzymet.

Patienter med angina klasse II eller højere, ifølge klassificeringen af ​​det canadiske kardiologiske samfund, viste en lille statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​begyndelsen af ​​det primære kombinationsendepunkt med ivabradin, hvilket ikke blev observeret i undergruppen af ​​alle patienter med angina pectoris (grad I og over).

I en undersøgelse, der involverede patienter med stabil angina pectoris og venstre ventrikulær dysfunktion (LVEF mindre end 40%), hvoraf 86,9% fik beta-blokkere, var der ingen forskelle mellem de grupper af patienter, der tog ivabradin på baggrund af standardterapi og placebo for den totale frekvens af dødelig resultater fra hjerte-kar-sygdomme, indlæggelse af hospitaler for akut myokardieinfarkt, indlæggelse af hospitaler for forekomst af nye tilfælde af hjertesvigt eller en stigning i symptomer på CHF. Hos patienter med symptomatisk angina var der ingen signifikante forskelle i dødelighed som følge af kardiovaskulære årsager eller indlæggelse på grund af udviklingen af ​​ikke-fatal myokardieinfarkt eller hjertesvigt (incidens 12% hos ivabradin-gruppen og 15,5% i placebogruppen). Anvendelsen af ​​ivabradin hos patienter med en hjertefrekvens på mindst 70 slag pr. Minut viser et fald i hyppigheden af ​​hospitalsindlæggelser for dødelig og ikke-dødelig myokardieinfarkt med 36% og hyppigheden af ​​revaskularisering med 30%. Patienter med angina pectoris mod baggrunden for ivabradin administration viste et fald i den relative risiko for komplikationer (dødsfrekvens fra hjerte-kar-sygdomme, indlæggelse af hospitaler for akut myokardieinfarkt, indlæggelse af hospitaler for nye tilfælde af hjertesvigt eller forværrede symptomer på CHF) med 24%. Den noterede terapeutiske fordel opnås primært ved at reducere hyppigheden af ​​indlæggelse til akut myokardieinfarkt med 42%.

Reduktionen i hospitalsindlæggelsen for dødelig og ikke-dødelig myokardieinfarkt hos patienter med puls over 70 slag / min er endnu mere signifikant og når 73%. Generelt er lægemidlets gode tolerabilitet og sikkerhed.

Klinisk og statistisk signifikant reduktion i den relative risiko for komplikationer (forekomst af dødsfald fra hjerte-kar-sygdomme og fald i antallet af hospitalsindlæggelser på grund af øgede symptomer på CHF) med 18%. Den absolutte risikoreduktion var 4,2%. En udpræget terapeutisk virkning blev observeret efter 3 måneder fra starten af ​​behandlingen.

Et fald i dødeligheden fra hjerte-kar-sygdomme og et fald i antallet af indlæggelser på grund af øgede symptomer på CHF blev observeret uanset alder, køn, funktionel klasse af CHF, anvendelse af beta-blokkere, iskæmisk eller ikke-iskæmisk ætiologi af CHF, tilstedeværelsen af ​​diabetes mellitus eller arteriel hypertension i anamnese.

Patienter med symptomer på CHF med sinusrytme og hjertefrekvens på mindst 70 slag / min modtog standardbehandling, herunder anvendelse af beta-blokkere (89%), ACE-hæmmere og / eller ARA II (91%), diuretika (83%), aldosteronantagonister (60%).

Det har vist sig, at brugen af ​​ivabradin i 1 år kan forhindre en død eller en hospitalsindlæggelse på grund af kardiovaskulær sygdom for hver 26 patient, der tager stoffet.

På baggrund af brugen af ​​ivabradin er forbedring af funktionsklassen CHF ifølge NYHA-klassifikationen vist.

Hos patienter med hjertefrekvens på 80 slag / min blev der observeret et fald i hjertefrekvensen med i gennemsnit 15 slag / min.

Coraxan - brugsanvisning, analoger, bivirkninger

Inden du køber lægemidlet Coraxan, skal du omhyggeligt læse brugsanvisningen, anvendelsesmåden og doseringen samt andre nyttige oplysninger om lægemidlet Coraxan. På hjemmesiden "Encyclopedia of Diseases" finder du alle de nødvendige oplysninger: instruktioner for korrekt brug, anbefalet dosering, kontraindikationer, samt vurderinger af patienter, der allerede har brugt dette lægemiddel.

Coraxan - struktur og sammensætning

Tabletter, filmbelagt.

1 tablet indeholder:

- Aktivt stof: ivabradinhydrochlorid 5,39 mg (8,085 mg), hvilket svarer til 5,0 mg (7,5 mg) af basen.

- Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, magnesiumstearat, majsstivelse, maltodextrin, vandfri siliciumdioxidkolloid.

I pakken 14 stk.

Coraxan - farmakologisk virkning

Coraxan er et lægemiddel, der nedsætter hjertets rytme, hvis virkningsmekanisme er den selektive og specifikke hæmning af If-kanalerne i sinusknudepunktet, styring af spontan diastolisk depolarisering i sinusnoden og regulering af puls.

Coraxan har en selektiv effekt på sinusknudepunktet uden at påvirke impulsernes længde langs de atriale, atrioventrikulære og intraventrikulære veje såvel som myokardial kontraktilitet og ventrikulær repolarisering.

Coraxan kan også interagere med Ih-retinalkanalerne, svarende til If-kanaler i hjertet, som er involveret i forekomsten af ​​en midlertidig ændring i det visuelle opfattelsessystem på grund af en ændring i retinas respons til lyse lysstimuli.

Under provokerende omstændigheder (for eksempel en hurtig ændring af lysstyrken inden for synsfeltet) forårsager partial inhibering af Ih-kanaler af ivabradin fænomenet en ændring i lysopfattelse (fotopsi). Fotopsien er kendetegnet ved en forbigående ændring i lysstyrken i et begrænset område af synsfeltet.

Det vigtigste farmakologiske træk ved ivabradin er dets evne til dosisafhængige nedskæringer i hjertefrekvensen. Analyse af HR-reduktionens afhængighed af dosis af lægemidlet blev udført med en gradvis forøgelse af dosen af ​​ivabradin til 20 mg 2 og afslørede en tendens til at opnå en platåvirkning (ingen stigning i terapeutisk effekt med yderligere stigning i dosis), hvilket reducerer risikoen for alvorlig bradykardi (HR mindre end 40 slag / min ).

Ved tilskrivning af lægemidlet i de anbefalede doser afhænger graden af ​​fald i hjertefrekvensen af ​​den oprindelige værdi og er ca. 10-15 slag / min i hvile og under træning. Som følge heraf falder hjertearbejdet og den myokardiske iltbehov falder.

Coraxan påvirker ikke intrakardisk ledning, myokardial kontraktilitet (forårsager ikke en negativ inotrop virkning) eller processen med ventrikulær repolarisering af hjertet. I kliniske elektrofysiologiske undersøgelser påvirker ivabradin ikke varigheden af ​​impulserne langs de atrioventrikulære eller intraventrikulære forløb samt de korrigerede QT-intervaller.

I undersøgelser, der involverede patienter med venstre ventrikulær dysfunktion (venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) 30-45%) viste det sig, at ivabradin ikke påvirker myokardial kontraktilitet.

Det blev fastslået, at ivabradin i en dosis på 5 mg 2p / dag. forbedret ydeevne af belastningstest efter 3-4 ugers behandling. Effekt blev bekræftet for en dosis på 7,5 mg 2p / dag. Især en yderligere virkning ved forøgelse af dosis fra 5 mg til 7,5 mg 2p / dag. blev etableret i en sammenlignende undersøgelse med atenolol. Øvelsestiden steg med ca. 1 minut efter 1 måned efter brug af ivabradin i en dosis på 5 mg 2 p / d, mens efter yderligere 3 måneders behandling med ivabradin i en dosis på 7,5 mg 2 p / døgn. indad, en yderligere stigning i denne indikator med 25 sek. Anti-anginal og anti-iskæmisk aktivitet af ivabradin blev også bekræftet for patienter i alderen 65 år og derover. Effektiviteten af ​​ivabradin, når den anvendes i doser på 5 mg og 7,5 mg 2p / dag. Det blev noteret i disse undersøgelser i forhold til alle indikatorer for stresstest (total varighed af fysisk aktivitet, tid til angina angina angreb, tid til begyndelsen af ​​angina angreb og tid til udvikling af ST-segment depression med 1 mm) og blev også ledsaget af et fald i forekomsten af ​​angina angreb med ca. 70 %. Anvendelse ivabradin 2p / dag. tilvejebragte konstant terapeutisk virkning i 24 timer.

Patienter, der tog ivabradin, viste yderligere effekt af ivabradin i forhold til alle indikatorer for stresstest, når de blev tilsat til den maksimale dosis af atenolol (50 mg) under en nedgang i terapeutisk aktivitet (12 timer efter indtagelse).

Forbedring af effekten af ​​ivabradin ved tilsætning af amlodipin til en maksimal dosis af terapeutisk aktivitet (12 timer efter indtagelse) er ikke vist, mens den maksimale aktivitet (3-4 timer efter indtagelse) har vist sig at være mere effektiv end ivabradin.

I undersøgelser af lægemidlets kliniske virkning blev virkningerne af ivabradin fuldstændigt bevaret i løbet af 3 og 4 måneders behandling. Under behandlingen var tegn på udvikling af tolerance (tab af effektivitet) fraværende, og efter afbrydelse af behandlingen observeredes syndromet "aflysning" ikke. De anti-anginale og anti-iskæmiske virkninger af ivabradin var forbundet med et dosisafhængigt fald i hjertefrekvensen samt et signifikant fald i arbejdet (hjertefrekvens × systolisk blodtryk) både i ro og under træning. Virkningen på BP og OPSI var ubetydelig og klinisk ubetydelig.

Et konstant fald i hjertefrekvens er påvist hos patienter, der tager ivabradin i mindst 1 år. Ingen effekt på kulhydratmetabolisme og lipidprofil blev observeret.

Hos patienter med diabetes var effektiviteten og sikkerheden af ​​ivabradin ligner dem i den generelle patientpopulation.

Der var ingen forskelle mellem de grupper af patienter, der fik Coraxan på baggrund af standardterapi, og hos patienter med stabil angina pectoris og venstre ventrikulær dysfunktion (LVEF mindre end 40%), hvoraf 86,9% fik beta-blokkere og placebo i overensstemmelse med den totale dødelighed fra hjertesvigt. vaskulære sygdomme, hospitalsindlæggelse til akut myokardieinfarkt, indlæggelse af hospitaler for forekomst af nye tilfælde af hjertesvigt eller en stigning i symptomerne på kronisk hjertesvigt og hos en undergruppe af patienter med en hjertefrekvens på mindst 70 bpm.

Anvendelsen af ​​ivabradin hos patienter med en hjertefrekvens på mindst 70 slag pr. Minut viser et fald i hyppigheden af ​​hospitalsindlæggelser for dødelig og ikke-dødelig myokardieinfarkt med 36% og hyppigheden af ​​revaskularisering med 30%.

Patienter med angina under coraxan administration viste et fald i den relative risiko for komplikationer (dødsfrekvens fra hjerte-kar-sygdomme, indlæggelse af hospitaler for akut myokardieinfarkt, indlæggelse af hospitaler for nye tilfælde af hjertesvigt eller øgede symptomer på kronisk hjertesvigt) med 24 %. Den bemærkede terapeutiske fordel opnås først og fremmest ved at reducere hyppigheden af ​​indlæggelse til akut myokardieinfarkt med 42%.

Reduktion af hyppigheden af ​​hospitalsindlæggelse til dødelig og ikke-dødelig myokardieinfarkt hos patienter med hjertefrekvens over 70 slag / min. endnu mere signifikant og når 73%. Generelt er lægemidlets gode tolerabilitet og sikkerhed.

Anvendelsen af ​​ivabradin hos patienter med CHF II-IV-funktionsklasse ifølge NYHA-klassifikationen med LVEF mindre end 35% viser et klinisk og statistisk signifikant fald i den relative risiko for komplikationer (dødsfrekvenser fra hjerte-kar-sygdomme og fald i hospitalsindlæggelser på grund af øgede symptomer på CHF) med 18%. Den absolutte risikoreduktion var 4,2%. En udpræget terapeutisk virkning blev observeret efter 3 måneder fra starten af ​​behandlingen.

Et fald i dødelighed fra hjerte-kar-sygdomme og et fald i hyppigheden af ​​hospitalsindlæggelser på grund af øgede symptomer på CHF blev observeret uanset alder, køn, funktionel klasse af CHF, anvendelse af beta-blokkere, iskæmisk eller ikke-iskæmisk ætiologi af CHF, tilstedeværelsen af ​​diabetes mellitus eller arteriel hypertension i anamnesen.

Patienter med symptomer på CHF med sinusrytme og en hjertefrekvens på mindst 70 slag / min modtog standardbehandling, herunder anvendelse af beta-blokkere (89%), ACE-hæmmere og / eller angiotensin II-receptorantagonister (91%), diuretika (83%) og aldosteronantagonister (60%).

Det har vist sig, at brugen af ​​ivabradin i 1 år kan forhindre en død eller en hospitalsindlæggelse på grund af kardiovaskulær sygdom for hver 26 patient, der tager stoffet. På baggrund af brugen af ​​ivabradin er forbedring af funktionsklassen CHF ifølge NYHA-klassifikationen vist.

Hos patienter med hjertefrekvens på 80 slag / min blev der observeret et fald i hjertefrekvensen med i gennemsnit 15 slag / min.

Coraxan - Farmakokinetik

Ivabradin er en S-enantiomer uden biokonversion ifølge in vivo undersøgelser. Den vigtigste aktive metabolit af lægemidlet er et N-desmethyleret derivat af ivabradin.

Ivabradin farmakokinetik er lineær i dosisområdet fra 0,5 til 24 mg.

Coraxan absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt i fordøjelseskanalen efter oral administration. Cmax i plasma er nået ca. 1 time efter indtagelse på tom mave. Biotilgængeligheden er ca. 40% på grund af den "første pass" virkning gennem leveren. Spise øger absorptionstiden med ca. 1 time og øger plasmakoncentrationen fra 20% til 30%. For at reducere variabiliteten af ​​koncentrationen af ​​lægemidlet anbefales at tages samtidig med et måltid.

Kommunikation med proteiner af blodplasma udgør ca. 70%. Vd i ligevægt - ca. 100 liter. Cmax i plasma efter langvarig brug i den anbefalede dosis på 5 mg 2 er ca. 22 ng / ml (variationskoefficient = 29%). Den gennemsnitlige Css i plasma er 10 ng / ml (variationskoefficient = 38%).

Ivabradin metaboliseres i vid udstrækning i leveren og tarmene ved oxidation, der kun involverer cytokrom P450 3A4 (CYP3A4 isoenzym). Den vigtigste aktive metabolit er N-desmethyleret derivat (S 18982), som tegner sig for 40% af dosen af ​​ivabradinkoncentration. Metabolismen af ​​ivabradins aktive metabolit forekommer også i nærvær af CYP3A4-isoenzymet. Ivabradin har en lav affinitet for CYP3A4-isoenzymet, hvilket ikke inducerer eller hæmmer det. I denne henseende er det usandsynligt, at ivabradin påvirker metabolismen eller koncentrationen af ​​substrater af CYP3A4 isoenzym i blodplasmaet. På den anden side kan samtidig brug af kraftige hæmmere eller inducere af cytokrom P450 signifikant påvirke koncentrationen af ​​ivabradin i blodplasmaet.

T1 / 2 Ivabradin er i gennemsnit 2 timer (70-75% AUC), effektiv T1 / 2-11 timer. Den samlede clearance er ca. 400 ml / min, renal - ca. 70 ml / min. Udskillelse af metabolitter sker i samme hastighed gennem nyrerne og tarmene. Ca. 4% af den accepterede dosis udskilles af nyrerne uændret.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Patienter med ældre og senile alder. Farmakokinetiske parametre (AUC og Cmax) varierer ikke signifikant hos patientgrupper 65 år og ældre, 75 år og ældre, og den generelle population af patienter.

Forringet nyrefunktion. Effekten af ​​nyresvigt (CC fra 15 til 60 ml / min) på ivabradins kinetik er minimal, da kun ca. 20% ivabradin og dets aktive metabolit S 18982 udskilles af nyrerne.

Leverdysfunktion. Hos patienter med let nedsat leverfunktion (op til 7 point på Child-Pugh-skalaen) er AUC for fri ivabradin og dets aktive metabolitten 20% mere end hos patienter med normal leverfunktion. Data om brugen af ​​ivabradin hos patienter med moderat (7-9 point på Child-Pugh-skalaen) leverfejl er begrænset og tillader os ikke at konkludere om funktionerne i lægemidlets farmakokinetik hos denne patientgruppe. Data vedrørende brug af ivabradin hos patienter med svær (mere end 9 point på Child-Pugh-skalaen) leverfejl er i øjeblikket ikke tilgængelig.

Forholdet mellem farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber

En analyse af forholdet mellem farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber gjorde det muligt at konstatere, at reduktionen i hjertefrekvens er direkte proportional med stigningen i koncentrationen af ​​ivabradin og den aktive metabolit S 18982 i blodplasmaet, når det tages i doser op til 15-20 mg 2p / dag. Ved højere doser af lægemidlet er afmatningen af ​​hjerterytmen ikke proportional med koncentrationen af ​​ivabradin i blodplasmaet og er karakteriseret ved en tendens til at opnå et plateau.

Høje koncentrationer af ivabradin, som kan opnås med en kombination af lægemidlet med kraftige hæmmere af CYP3A4-isoenzymet, kan føre til et markant fald i hjertefrekvensen, men denne risiko er lavere, når den kombineres med moderate hæmmere af CYP3A4-isoenzymet.

Coraxan - Indikationer

• Behandling af stabil angina hos patienter med normal sinusrytme:

- med intolerance eller tilstedeværelse af kontraindikationer til brug af beta-blokkere

- i kombination med betablokkere med utilstrækkelig kontrol af stabil angina på baggrund af den optimale dosis af beta-blokkere.

• Kronisk hjertesvigt:

- at reducere forekomsten af ​​kardiovaskulære komplikationer (dødelighed fra hjerte-kar-sygdomme og indlæggelse på grund af øgede symptomer på CHF) hos patienter med kronisk hjertesvigt med sinusrytme og hjertefrekvens på mindst 70 slag / min.

Coraxan - Doseringsregime

Coraxan bør tages oralt 2 p / dag., Om morgenen og aftenen under måltidet.

Med stabil angina er den anbefalede initialdosis af lægemidlet 10 mg / dag. (1 tablet 5 mg 2p / dag.). Afhængig af terapeutisk virkning kan dosis af lægemidlet efter 3-4 ugers brug øges til 15 mg (1 tablet 7,5 mg 2p / dag). Hvis hjertefrekvensen under behandling med Coraxan nedsættes til mindre end 50 slag / minut, eller patienten udvikler symptomer forbundet med bradykardi (såsom svimmelhed, øget træthed eller et markant fald i blodtrykket), er det nødvendigt at reducere dosis af Coraxan (f.eks. 2,5 mg (1/2 tablet 5 mg) 2p / dag.). Hvis hjertefrekvensen i en reduceret dosis af Coraxan forbliver mindre end 50 slag / minut eller symptomerne på svær bradykardi vedvarer, skal lægemidlet stoppes.

Ved kronisk hjertesvigt er den anbefalede initialdosis af lægemidlet 10 mg / dag (1 tablet 5 mg 2p / dag). Efter to ugers brug kan den daglige dosis Coraxan øges til 15 mg (1 tablet 7,5 mg 2p / dag), hvis puls i ro er stabil over 60 slag / min.

Hvis hjertefrekvensen stabilt ikke overstiger 50 slag / min. Eller hvis der opstår symptomer på bradykardi, såsom svimmelhed, træthed eller hypotension, kan dosis reduceres til 2,5 mg (1/2 tablet 5 mg) 2p / dag.

Hvis værdien af ​​hjertefrekvensen ligger i området fra 50 til 60 slag / min, anbefales det at bruge lægemidlet Coraxan i en dosis på 5 mg 2 p / dag.

Hvis der under brugen af ​​lægemidlet er hjertefrekvensen i ro konsekvent mindre end 50 slag / minut eller hvis patienten har symptomer på bradykardi, for patienter, der får lægemidlet Coraxan i en dosis på 5 mg 2 p / dag. eller 7,5 mg 2 p / dag. Dosis bør reduceres.

Hvis patienter, der får lægemidlet Coraxan i en dosis på 2,5 mg (1/2 tablet 5 mg) 2 p / dag. eller 5 mg 2 p / dag., Puls i ro er stabil over 60 slag pr. minut, dosis af lægemidlet kan forøges.

Hvis hjertefrekvensen ikke overstiger 50 slag pr. Minut eller patienten har symptomer på bradykardi, bør brugen af ​​lægemidlet seponeres.

Hos patienter i alderen 75 år og ældre er den anbefalede initialdosis af Coraxan 2,5 mg (1/2 tablet 5 mg) 2 p / dag. I fremtiden kan det øge dosis af lægemidlet.

Patienter med nedsat nyrefunktion med QC mere end 15 ml / min, den anbefalede initialdosis af Coraxan er 10 mg / dag. (1 tablet med 5 mg 2 p / dag.). Afhængig af terapeutisk virkning kan dosis af lægemidlet efter 3-4 ugers brug øges til 15 mg (1 tablet 7,5 mg 2 p / dag.).

På grund af manglende kliniske data om brugen af ​​lægemidlet Coraxan hos patienter med QA mindre end 15 ml / min, bør lægemidlet anvendes med forsigtighed.

Patienter med mild nedsat leverfunktion (op til 7 point på Child-Pugh-skalaen) anbefales at anvende det sædvanlige doseringsregime. Den anbefalede initialdosis af Coraxan er 10 mg / dag. (1 tablet med 5 mg 2 p / dag.). Afhængigt af den terapeutiske virkning kan dosis af lægemidlet efter 3-4 ugers anvendelse øges til 15 mg (1 tablet 7,5 mg 2 p / dag.).

Forsigtighed skal udvises ved anvendelse af lægemidlet hos patienter med moderat leverinsufficiens (7-9 point på Child-Pugh-skalaen).

Coraxan er kontraindiceret til patienter med svær leverinsufficiens (mere end 9 point på Child-Pugh-skalaen), da brugen af ​​lægemidlet hos disse patienter ikke er undersøgt (en signifikant stigning i plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet kan forventes).

Coraxan - Bivirkninger

Anvendelsen af ​​lægemidlet er blevet undersøgt i studier med næsten 14.000 patienter. De mest almindelige bivirkninger af ivabradin var dosisafhængige af naturen og var forbundet med lægemidlets virkningsmekanisme.

Hyppigheden af ​​bivirkninger, der blev konstateret i kliniske studier, gives i form af følgende gradation: meget ofte (> 1/10); ofte (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

På sansens side: meget ofte - ændringer i lysopfattelse (fotopsi): Det blev noteret hos 14,5% af patienterne og blev beskrevet som en forbigående ændring i lysstyrke i et begrænset område af synsfeltet. Som regel blev sådanne fænomener fremkaldt af en skarp ændring i intensiteten af ​​belysningen i synsfeltets zone. Generelt optrådte fotopsi i de første 2 måneder af behandlingen efterfulgt af gentagelse. Sværhedsgraden af ​​fotopsi var som regel mild eller moderat. Udseende af fotopsien blev stoppet på baggrund af fortsættelsen af ​​behandlingen (i 77,5% af tilfældene) eller efter dens afslutning. I mindre end 1% af patienterne var fotopsi grunden til at nægte behandling; ofte - sløret syn. Ualmindeligt - svimmelhed.

Siden hjerte-kar-systemet: ofte - bradykardi (hos 3,3% af patienterne, især i de første 2-3 måneder af behandlingen, udviklede 0,5% af patienterne alvorlig bradykardi med en hjertefrekvens på ikke over 40 slag / min), AV-blokade I-grad, ventrikulær ekstrasystole, kortsigtet stigning i blodtryk sjældent - hjertebanken, supraventrikulær ekstrasystol; meget sjældent - atrieflimren, AV blok II og III grad, SSS; sjældent - udtalt fald i blodtryk, muligvis forbundet med bradykardi.

På fordøjelsessystemet: sjældent - kvalme, forstoppelse, diarré.

CNS: ofte - hovedpine (især i den første behandlingsmåned), svimmelhed, muligvis forbundet med bradykardi; uspecificeret frekvenssynkope, muligvis forbundet med bradykardi.

På den anden side af åndedrætssystemet: sjældent - åndenød.

Fra muskuloskeletale systemet: sjældent - muskelspasmer.

Fra laboratorie- og instrumentparametre: sjældent - hyperuricæmi, eosinofili, øget plasmakreatininkoncentration, forlængelse af QT-intervallet på EKG.

På huden og det subkutane fedt: Uspecificeret hyppighed - hududslæt, kløe, erytem, ​​angioødem, urticaria.

Generelle lidelser: uspecificeret hyppighed - asteni, træthed, utilpashed, muligvis forbundet med bradykardi.

Coraxan - kontraindikationer

- bradykardi (puls ved hvile mindre end 60 slag / min (før behandlingens start))

- akut myokardieinfarkt

- alvorlig arteriel hypotension (systolisk blodtryk under 90 mm Hg. Art. og diastolisk blodtryk under 50 mm Hg. Art.);

- alvorlig leversvigt (mere end 9 point på Child-Pugh-skalaen)

- ustabilt eller akut hjerteinsufficiens

- Tilstedeværelsen af ​​en kunstig pacemaker, der opererer i konstant stimuleringstilstand

- AV-blokade af III-graden

- samtidig anvendelse af potente hæmmere af cytokrom P450 3A4, såsom antimykotika gruppe azoler (ketoconazol, itraconazol), antibiotiske makrolider (clarithromycin, erythromycin til oral, josamycin, telithromycin), HIV-proteasehæmmere (nelfinavir, ritonavir) og nefazodon;

- Lactasemangel, lactoseintolerance, glucose-galactosemalabsorptionssyndrom;

- alder op til 18 år (virkningen og sikkerheden af ​​stoffet i denne aldersgruppe er ikke undersøgt)

- Overfølsomhed over for ivabradin eller et eller flere af hjælpestofferne i lægemidlet.

Med forsigtighed bør ordineres lægemidlet til moderat leverinsufficiens (mindre end 9 point på Child-Pugh-skalaen); alvorlig nyresvigt (CC mindre end 15 ml / min); medfødt forlængelse af QT-intervallet; samtidig med medicinen, forlængelse af QT interval samtidig med administration af moderate hæmmere og inducere af CYP3A4 isoenzymer og grapefrugtsaft; med AV blok II grad; et nyt slagtilfælde retinal pigment degeneration (retinitis pigmentosa); hypotension; kronisk hjertesvigt i IV-funktionsklassen ifølge NYHA-klassifikation; samtidig med at blokere af langsomme calciumkanaler, der reducerer hjertefrekvensen, såsom verapamil eller diltiazem; samtidig med indtagelse af ikke-calciumbesparende diuretika.

Coraxan under graviditet og amning

Coraxan er kontraindiceret til brug under graviditet. I øjeblikket er der utilstrækkelig mængde data om brugen af ​​stoffet under graviditeten.

I prækliniske studier af ivabradin blev embryotoksiske og teratogene virkninger påvist.

Brug af lægemidlet Coraxan under amning er kontraindiceret. Der er ingen oplysninger om penetration af ivabradin i modermælk.

Coraxan med unormal leverfunktion

Det kræver ingen ændringer i doseringsregimet af lægemidlet til mild leversvigt.

Forsigtighed bør udvises med moderat leverinsufficiens.

Ved alvorlig leversvigt er stoffet kontraindiceret, da denne gruppe af patienter ikke blev undersøgt.

Coraxan i nyresvigt

Hos patienter med nedsat nyrefunktion og QC over 15 ml / min anbefales det sædvanlige doseringsregime.

På grund af manglende kliniske data med CC under 15 ml / min, bør lægemidlet administreres med forsigtighed.

Coraxan - Særlige instruktioner

→ Hjerterytmeforstyrrelser

Coraxan er ikke effektivt til behandling eller forebyggelse af arytmier. Dens effektivitet falder med udviklingen af ​​takyarytmier (for eksempel ventrikulær eller supraventrikulær takykardi). Lægemidlet anbefales ikke til patienter med atrieflimren (atrieflimren) eller andre typer arytmier, der er forbundet med sinusknudefunktionens funktion.

Under behandlingen skal klinisk overvågning af patienter med atrieflimren (paroxysmal eller permanent) udføres. I tilfælde af kliniske indikationer (for eksempel forværring af stenokardiets forløb, udseende af hjerteslagsfeber, uregelmæssig hjerterytme) bør et EKG inddrages i den nuværende kontrol. Risikoen for at udvikle atrieflimren kan være højere hos patienter med kronisk hjertesvigt under behandling med Coraxan. Atrialfibrillering var mere almindelig hos patienter, der sammen med ivabradin tog Amiodarone eller klasse I antiarytmiske lægemidler.

Patienter med kronisk hjertesvigt og lidelser i intraventrikulær ledning (blokade af venstre eller højre bund af His bundle) og ventrikulær dyssynkroni bør overvåges nøje.

→ Anvendelse til patienter med bradykardi

Coraxan er kontraindiceret, hvis hjertefrekvensen i ro er, inden behandlingen påbegyndes, mindre end 60 slag / min. Hvis hjertefrekvensen under behandling falder til mindre end 50 bpm / min, eller patienten udvikler symptomer forbundet med bradykardi (såsom svimmelhed, træthed eller hypotension), reducer dosis af lægemidlet. Hvis hjertefrekvensen ved lavere doser af lægemidlet forbliver mindre end 50 slag / minut, eller symptomer forbundet med bradykardi vedvarer, bør administrationen af ​​Coraxan stoppes.

→ Kombineret brug som led i antianginal terapi

Brug af Coraxan i kombination med langsom calciumkanalblokkere, der reducerer hjertefrekvensen, såsom verapamil eller diltiazem, anbefales ikke.

Med den kombinerede anvendelse af ivabradin med nitrater og blokkere af langsomme calciumkanaler - derivater af dihydropyridinserien, såsom amlodipin, var der ingen ændring i sikkerhedsprofilen for den behandling, der blev indgivet. Det er ikke blevet fastslået, at samtidig brug af langsomme calciumkanaler med blokkere øger effektiviteten af ​​ivabradin.

→ Kronisk hjertesvigt

Inden du beslutter dig for brug af Coraxan, bør hjertesvigt være stabilt. Coraxan bør anvendes med forsigtighed til patienter med kronisk hjertesvigt i IV-funktionsklassen i henhold til NYHA-klassifikationen på grund af de begrænsede data om brugen af ​​lægemidlet i denne kategori af patienter.

Det anbefales ikke at ordinere lægemidlet direkte efter et slagtilfælde, fordi der ikke er nogen data om brugen af ​​lægemidlet i denne periode.

→ Funktioner af visuel opfattelse

Coraxan påvirker nethinden. Til dato er der ikke identificeret toksiske virkninger af ivabradin på nethinden, men virkningen af ​​lægemidlet på nethinden med langvarig brug (mere end 1 år) er i øjeblikket ukendt. Hvis der er en krænkelse af visuelle funktioner, der ikke er beskrevet i denne vejledning, er det nødvendigt at overveje at ophøre med Coraxan. Patienter med retinal pigmentdegeneration (retinitis pigmentosa) bør tage Coraxan med forsigtighed.

Præparatet indeholder lactose, derfor anbefales ikke Coraxan til patienter med laktasemangel, lactoseintolerance, glucose-galactosemalabsorptionssyndrom.

På grund af utilstrækkelig mængde kliniske data bør lægemidlet ordineres med forsigtighed hos patienter med arteriel hypotension.

Coraxan er kontraindiceret i svær hypotension (systolisk blodtryk mindre end 90 mm Hg. Art. Og diastolisk blodtryk mindre end 50 mm Hg. Art.).

→ Atrialfibrillering (atrieflimren) - hjertearytmi

Der er ingen tegn på en øget risiko for udvikling af alvorlig bradykardi, mens du tager Coraxan, mens du genopretter sinusrytmen under farmakologisk kardioversion. På grund af manglende tilstrækkelige data, hvis det er muligt at udskyde planlagt elektrisk kardioversion, skal behandlingen med Coraxan stoppes 24 timer før den gives.

→ Anvendelse hos patienter med medfødt langt QT-interval-syndrom eller patienter, der tager stoffer, der forlænger QT-intervallet

Coraxan bør ikke ordineres med medfødt langt QT-syndrom såvel som i kombination med lægemidler, der forlænger QT-intervallet. Om nødvendigt kræver en sådan behandling en streng EKG-overvågning.

Faldet i hjertefrekvens grund modtagelse Coraxan lægemiddel kan forværre forlænge intervallet QT, som igen kan udløse udviklingen af ​​alvorlige arytmier, især "pirouette" polymorf ventrikulær takykardi type.

→ Patienter med arteriel hypertension, der skal skifte til et andet lægemiddel til at kontrollere blodtrykket

I SHIFT-studien var blodtrykstigninger mere almindelige hos gruppen patienter, der fik Coraxan (7,1%) sammenlignet med placebogruppen (6,1%). Disse tilfælde forekom især ofte kort tid efter en ændring i antihypertensiv behandling; de var midlertidige og påvirker ikke virkningen af ​​Coraxan. Ved ændring af antihypertensiv behandling hos patienter med kronisk hjerteinsufficiens, når Coraxan tages, er det nødvendigt med overvågning af blodtrykket med passende intervaller.

→ Mild leversvigt

Med moderat nedsat leverfunktion (mindre end 9 point på Child-Pugh-skalaen) bør behandling med Coraxan udføres med forsigtighed.

→ Alvorlig nyresvigt

Ved alvorlig nyresvigt (CC mindre end 15 ml / min) bør Coraxan-behandling udføres med forsigtighed.

→ Påvirkning af evnen til at føre køretøjer og kontrolmekanismer

En særlig undersøgelse, der vurderede effekten af ​​Coraxan på evnen til at køre bil blev udført med deltagelse af sunde frivillige. Ifølge hans resultater ændrede evnen til at køre bil ikke. I efterregistreringsperioden var der dog tilfælde af forringelse af evnen til at føre køretøjer på grund af symptomer forbundet med synsforstyrrelser.

Coraxan kan forårsage en midlertidig ændring i lysopfattelsen, primært i form af fotopsi. Den mulige forekomst af en sådan ændring i lysopfattelsen bør tages i betragtning ved kørsel med motorkøretøjer eller andre mekanismer med en skarp ændring i lysintensiteten, især om natten.

Coraxan - Overdosering

Symptomer: alvorlig og langvarig bradykardi.

Behandling: Alvorlig bradykardi bør være symptomatisk og udføres i specialiserede enheder. I tilfælde af udvikling af bradykardi i kombination med nedsatte hæmodynamiske parametre gives symptomatisk behandling med IV-injektion af beta-adrenomimetika, såsom isoprenalin. Hvis det er nødvendigt, er det muligt at oprette en kunstig pacemaker.

Coraxan - Drug Interactions

Uønskede lægemiddelkombinationer

Det bør undgå samtidig anvendelse af ivabradin og medikamenter forlænger intervallet QT (antiarytmika, for eksempel quinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron, og ikke antiaritmikam eksempel, pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloquin, halofantrin, pentamidin, cisaprid, erythromycin til på / i introduktionen), fordi faldet i puls kan medføre yderligere forlængelse af QT-intervallet. Hvis det er nødvendigt, bør den fælles udnævnelse af disse stoffer nøje overvåges EKG.

Det skal anvendes med forsigtighed Coraxan med ikke-palliddiuretika (thiazid og "loop" diuretika), fordi hypokalæmi kan øge risikoen for at udvikle arytmier. Da ivabradin kan forårsage bradykardi, kombinationen af ​​bradykardi og hypokaliæmi er en prædisponerende faktor for udviklingen af ​​alvorlige arytmier specielt hos patienter med syndromet forlænger QT interval som en medfødt eller skyldes eksponering af et stof.

Ivabradin metaboliseres i leveren med deltagelse af isoenzymer af cytokrom P450-systemet (CYP3A4 isoenzym) og er en meget svag inhibitor af dette isoenzym. Ivabradin har ingen signifikant effekt på metabolisme og plasmakoncentration af andre substrater (stærke, moderate og svage hæmmere) af cytokrom CYP3A4. Samtidig kan inhibitorer og inducere af CYP3A4 isoenzymet interagere med ivabradin og have en klinisk signifikant effekt på dets metabolisme og farmakokinetiske egenskaber. Det har vist sig, at CYP3A4-isoenzymhæmmere øges, mens CYP3A4-isoenzyminducererne reducerer plasmakoncentrationerne af ivabradin. Øgede plasmakoncentrationer af ivabradin kan øge risikoen for udvikling af bradykardi.

Samtidig anvendelse af ivabradin og moderate hæmmere af CYP3A4 isoenzym diltiazem eller verapamil (middel forsinker hjertefrekvens) i raske frivillige og patienter ledsaget af en stigning i AUC af ivabradin og 2-3 yderligere opbremsning hjertefrekvens ved 5 beats. / Min. Disse kombinationer anbefales ikke.

Kontraindikationer kombinationer af lægemidler

Samtidig anvendelse af ivabradin med potente inhibitorer isoenzym CYP3A4, såsom antimykotika gruppe azoler (ketoconazol, itraconazol), antibiotiske makrolider (clarithromycin, erythromycin til oral, josamycin, telithromycin), HIV-proteasehæmmere (nelfinavir, ritonavir) og nefazodon er kontraindiceret. Stærke hæmmere af isoenzym CYP3A4-ketoconazol (200 mg 1 gang / dag) eller josamycin (1 g 2 p / dag) øger de gennemsnitlige plasmakoncentrationer af ivabradin 7-8 gange.

Narkotikakombinationer, der kræver forsigtighed

Brug af ivabradin i kombination med andre moderate hæmmere af isoenzym CYP3A4 (fx fluconazol) er mulig, forudsat at puls i ro er mere end 60 slag / min. Den anbefalede initialdosis af ivabradin er 2,5 mg 2 p / dag. Hjertefrekvenskontrol er påkrævet.

Isoenzym CYP3A4, såsom rifampicin, barbiturater, phenytoin og vegetabilske produkter, der indeholder perikum, ved den kombinerede anvendelse kan føre til en reduktion i blodkoncentration og aktivitet af ivabradin og udvælgelse kræve en højere dosis af ivabradin. Med den fælles anvendelse af ivabradin og præparater indeholdende St. John's wort blev der noteret et dobbelt fald i AUC for ivabradin. Under behandling med Coraxan bør du om muligt undgå at bruge medicin og produkter, der indeholder St. John's wort.

Kombineret brug med andre lægemidler

Fraværet af klinisk relevant virkning på farmakodynamikken og farmakokinetikken for ivabradin med samtidig anvendelse af følgende lægemidler: inhibitorer af protonpumpe (omeprazol, lansoprazol) PDE5-inhibitorer (fx sildenafil), HMG-CoA reduktase-inhibitorer (fx simvastatin), blokkere af den langsomme calciumkanal - derivater af dihydropyridin-serien (for eksempel amlodipin, lacidipin), digoxin og warfarin. Det er vist, at ivabradin er ingen klinisk signifikant virkning på farmakokinetikken af ​​simvastatin, amlodipin, lacidipin, farmakokinetik og farmakodynamik af digoxin, warfarin og farmakodynamik acetylsalicylsyre.

Ivabradin blev anvendt i kombination med ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister, beta-blokkere, diuretika og aldosteronantagonister betyder. Brug af ovennævnte lægemidler blev ikke ledsaget af en ændring i behandlingsprofilens sikkerhedsprofil.

Andre interaktioner, der kræver forsigtighed, når de anvendes sammen.

Mens der blev taget grapefrugtsaft, var der en 2 gange stigning i koncentrationen af ​​ivabradin i blodet. I perioden med behandling med Coraxan bør grapefrugtsaft undgås, når det er muligt.

Analoger af Coraxan

Strukturelle analoger af det aktive stof: Ivabradin; Ivabradinhydrochlorid.

Analoger om den terapeutiske virkning (behandling for angina): Altiazem PP; amiodaron; amlodipin; Inderal; Asparkam; Aspirin Cardio; atenolol; betalok; biol; validol; verapamil; hypoxen; diltiazem; Izoket; Izolong; Isoptin; Inosieus F; Kalchek; carvedilol; kokarboksilaza; ConCor; Korvitol; Kordaflex RD; cordipin; Corinfar; Corinfar retard; Lokren; Metokard; metoprolol; mildronat; Monolong; Monosan; monocinque; Monochinkve retard; nitroglycerin; Nitromintum; nitrong; nifedipin; Nifecard; normodipin; papaverin; Plavix; Præduktal MW; Prestancia; propranolol; Stamlo; Sustak forte; Sustonit; Tenoks; trimetazidine; egilok; Egilok Retard; Efox Long

Betingelser for opbevaring

Lægemidlet bør opbevares utilgængeligt for børn. Særlige opbevaringsbetingelser er ikke påkrævet. Holdbarhed - 3 år. Må ikke anvendes efter udløbsdatoen angivet på pakningen.

Leveringsbetingelser fra apoteker: lægemidlet frigives ved recept.

Vi vil være særligt opmærksomme på, at beskrivelsen af ​​lægemidlet Coraxan kun præsenteres til orienteringsformål! For mere nøjagtige og detaljerede oplysninger om lægemidlet Coraxan henvises kun til producentens notering! I intet tilfælde må du ikke selvmedicinere! Du skal konsultere en læge, inden du bruger stoffet!