Vigtigste

Iskæmi

Thalassemia - en sygdom forårsaget af hæmoglobin

Thalassemia er ikke en, men en gruppe af lignende sygdomme arvet og forårsaget af nedsat syntese af proteindelen af ​​hæmoglobin. Sygdommen kommer til barnet med en sandsynlighed på 100%, hvis en af ​​forældrene indeholder et ændret gen. Derfor betragtes det som den mest almindelige arvelige patologi.

Det største antal tilfælde er registreret i lande, der ligger langs Middelhavet, på det afrikanske kontinent, i Centralasien og Indien. Blandt Aserbajdsjans befolkning har hver tiende ændret gener.

Lidt historie

Sygdommen blev først beskrevet i 1925 af amerikanske børnelæger, der i forbindelse med behandling af indvandrere fra Italien afslørede det samme kliniske billede hos børn med svær anæmi, en forstørret lever og milt og knogleændringer.

Derefter kom arbejdet, der beskriver sygdommens lettere forløb hos voksne patienter. Udtrykket "thalassemia" blev foreslået i 1936. Bogstaveligt betyder det "havkystens sygdom." Tanken blev udtrykt om forbindelsen mellem sygdoms patogenese og svækket syntese af globinkæder.

Hvorfor ødelægges røde blodlegemer?

Dens struktur består af et pigment (heme), herunder jern, og et sæt af to par proteinkæder. De kaldes af det typiske arrangement af aminosyrer alpha- og beta-kæder. Når syntesen af ​​en type polypeptid svækkes, akkumuleres en anden art.

Som et resultat heraf ødelægges alle celler i erytrocytserien (erytrocytterne selv og deres forgængere selv), hæmoglobin kommer ud af dem. Anæmi (anæmi) udvikler hypokrom type. Dette bekræftes af et lavfarveindeks.

"Culprits" af ødelæggelse er generne ansvarlige for opførelsen af ​​proteindelen af ​​hæmoglobin. Deres mutation krænker evnen til at lave det nødvendige sæt aminosyrer i kæden. Årsagen til forandringen er forbundet med malaria-plasmodiums årsagsmiddel. Beviste hans muterende evner. Thalassæmi i prævalensområdet falder sammen med epidemizonerne af malaria.

Børn kan få sygdommen ved at arve fra forældre på to måder:

  • homozygot - mutantgenet overføres fra begge forældre;
  • heterozygot - sygdomsgenet transmitteres kun fra mor eller far, transportøren kan være en af ​​forældrene.

Følgelig kaldes former for thalassæmi.

Når heterozygot vogn udsender:

Forskellige typer af sygdommen

Alle typer af sygdommen er forbundet med iltmangel på grund af ødelæggelsen af ​​røde blodlegemer - de eneste celler, der leverer gasudveksling i organer og væv.

Afhængigt af fejlen i polypeptidkædesyntesen er der:

  • alfa-thalassæmi;
  • beta-thalassæmi.

Den mest almindelige beta-thalassæmi. Det er karakteriseret ved overdreven ophobning af a-kæder af globin.

Sjældne sygdomsformer, kaldet gamma og delta-thalassæmi, er også blevet identificeret. Gruppen omfatter:

  • nogle hæmoglobinopatier
  • homozygot alfa-thalassæmi med føtal ødem;
  • blandet β- og δ-thalassæmi, når delta- og beta-kæder påvirkes samtidigt.

Hver form har sine typiske kliniske manifestationer og forskelle. Men afhængigt af sværhedsgraden af ​​strømmen besluttede at allokere:

  • kronisk lunge - mennesker lever i alderdom;
  • kronisk moderat - patienter har ikke børn;
  • alvorlig - barnet dør i nyfødtperioden.

Kliniske manifestationer af thalassemia major

Symptomerne på thalassæmi afhænger af klinikken og tidspunktet for manifestation af typen genmutation.

Thalassemia major (Cooley's sygdom) udvikler sig med homozygot transmission fra forældre. Dens manifestationer er mærkbare hos børn umiddelbart efter fødslen.

Har en nyfødt besked:

  • forlænget kranium ("tårn");
  • mere udviklet overkæbe;
  • Mongoloid type ansigtsskelet.

I en alder af 12 måneder:

  • dilateret nasal septum, udfladet næse;
  • knoglevækst på fødderne;
  • brudt bid
  • yellowness af huden (på grund af miltens læsion).

Syresyge af væv fører til organforstyrrelser. Under inspektionen bemærkes:

  • Leverforstørrelse, kant tæt på berøring (tidlig cirrose udvikler);
  • forekomsten af ​​hjertesvigt (overskydende jern deponeres i myokardiet og påvirker hjertemuskulaturens kontraktilitet);
  • lag i fysisk og mental udvikling fra jævnaldrende.

Barnet udvikler diabetes på grund af fibrose i bugspytkirtlen og leversvigt. I alvorlige tilfælde bor han ikke mere end et år.

Ved ældre alder opstår følgende komplikationer:

  • trofiske sår på huden forårsaget af lokale kredsløbssygdomme;
  • hyppige knoglefrakturer;
  • gentagen inflammation i lungerne;
  • kalkcystitus;
  • cardio;
  • sepsis ved kontakt med infektion;
  • svækket seksuel udvikling.

Klinik for thalassæmi

Lille eller heterozygot form overføres af en af ​​forældrene. Det andet "sunde" gen glatter skaden. Symptomer på thalassæmi kan ikke opstå i lang tid eller forårsage symptomer, der er almindelige med andre sygdomme:

  • svaghed, træthed
  • hovedpine;
  • svimmelhed.

Ved undersøgelse henvises der til følgende:

  • bleg hud med gulsot
  • kan øge leveren og milten.

Et barn med en lille form har stærkt øget modtagelsen mod infektioner, nedsat immunitet. Det er meget vanskeligt og ofte forekommer virale og intestinale infektionssygdomme.

I voksenalderen udvikler en kvinde føtal dropsy under graviditeten (øget intrakranielt tryk og væskeakkumulering i hjernens ventrikler). Denne patologi er uforenelig med barnets liv, i tilfælde af normal fødsel fører til alvorlige neurologiske og mentale abnormiteter.

Minimal β-thalassæmi kaldes Silvestroni-Bianco syndrom. Denne form for sygdommen er næsten asymptomatisk, fundet tilfældigt hos familier med tilfælde af thalassæmi.

diagnostik

Diagnose af thalassæmi bør begynde med en genetisk konsultation af ægtefællerne, før man opdager et barn. Under graviditet, om nødvendigt analysere fostervæsken. Allerede i de tidlige stadier i fostrets erytrocytter kan karakteristiske ændringer detekteres.

Lejlighedsvis kan en ekstern undersøgelse og opgørelsen af ​​familiens historie antage sygdommen hos et barn uden laboratoriediagnose.

I analysen af ​​blod afslører:

  • et fald i niveauet af hæmoglobin til 30-50 g / l i den homozygote variant og til 90-110 g / l i den heterozygote
  • lavt farveindeks (mindre end 0,5), som dannes ved lavmætning af celler med hæmoglobin);
  • vækst af reticulocytter (erythrocyt progenitors) op til 4%.

Når du ser et farvet smør under et mikroskop, skal du være opmærksom på følgende:

  • Tilstedeværelsen af ​​svagt farvede (hypokromiske) erytrocytter;
  • Ændring af rødcellernes størrelse og form, de røde blodlegemer har form af en oval, seglkugle.

Et af de karakteristiske sorter af seglceller er drepanocytter.

Biokemiske test viser nedsat jernmetabolisme, som i hæmolytisk anæmi:

  • høje niveauer af fri bilirubin;
  • forhøjet serum jern koncentration
  • reduceret jernbindende evne.

Undersøgelsen af ​​egenskaberne af hæmoglobin udføres under anvendelse af en celluloseacetatfilm. En sådan analyse tillader at bestemme det kvantitative niveau af fraktioner. Homozygot beta-thalassæmi er præget af et øget niveau af føtal hæmoglobin (normalt er det til stede i fosteret og kun hos voksne i op til 1%), der ikke er i stand til at bære ilt.

Ved anvendelse af fremgangsmåden til polymerasekædereaktion tillader os at studere strukturen af ​​polypeptidkæderne i hæmoglobin.

Genetisk analyse afslører en mutation i det ellevte par af kromosomer med β-thalassæmi, andre specifikke ændringer, der er typiske for andre former.

Undersøgelsen af ​​knoglemarvspunktet udføres for at identificere forhøjede niveauer af umodne erythrocytter i form af sideroblaster.

Røntgenundersøgelse bidrager til påvisning af knoglefejl:

  • områder af osteoporose (reduceret tæthed);
  • øget knoglemasse af kraniet;
  • krydsstrimmel på de små knogler af hænder og fødder;
  • På røntgenogrammet på kraniet med en stor β-thalassæmi form, ses en typisk nålagtig periosteum læsion, der kaldes et håret kranie symptom.

Ultralyd undersøger en stigning i leveren og milt, hjælper med at opdage sten i galde systemet.

Laboratoriedata er mere udtalte med β-thalassæmi. Andre former for sygdommen giver ikke et klart billede.

Sygdomme, der kræver differentialdiagnose:

  • jernmangel anæmi,
  • seglcelleanæmi,
  • hæmolytisk autoimmun anæmi,
  • arvelig mikrosfærocytose.

Genetisk fortolkning af beta-thalassæmi typer

Genetiske forskere har fundet et interessant mønster: Folk har den samme mutation af de gener, der er ansvarlige for syntesen af ​​hæmoglobin, men klinikken og sværhedsgraden af ​​sygdommen er forskellige.

Gener kan være under følgende forhold:

  • normal - karakteristisk for en sund person;
  • delvist beskadiget - det "virker" ufuldstændigt på grund af hvilken syntese af polypeptidkæder er utilstrækkelig;
  • fuldstændig ødelagt - syntesen stopper.

På denne baggrund er typer af thalassæmi opdelt i:

  • den mindre er den mildeste form, kun et gen er beskadiget, tilsyneladende ser personen frisk ud, ifølge en blodprøve kan man antage en lille anæmi;
  • intermedia - manglen på beta-kæder har alvorlig indvirkning på syntesen, røde blodlegemer er underudviklede, anæmi er udtrykt med tydelige tegn, men kroppen kan stadig tilpasse sig, derfor er der ikke behov for konstante blodtransfusioner;
  • Major - mutationer har gennemgået alle gener, patienten har brug for konstante blodtransfusioner af sundhedsmæssige årsager.

Genetiske typer af alfa-thalassæmi

Hvad angår mutation af gener, er deres loci (visse dele, segmenter) ansvarlige for syntese af alfakæder af polypeptider, det foreslås at isolere flere grupper af sygdommen:

  • mutation på kun ét locus - ingen kliniske manifestationer;
  • ændringer i to (par) af loci i et eller forskellige gener - en blodprøve viser et fald i hæmoglobin, et fald i størrelsen af ​​røde blodlegemer;
  • skaden af ​​tre loci er udtrykt i iltens hypoxi, forstørrelsen af ​​milten, forekomsten af ​​H-hæmoglobinopati, det resulterende hæmoglobin er ustabilt, nedbrydes, forårsager hæmolytisk anæmi;
  • mutation af alle loci - stopper helt syntesen af ​​alfa-kæder, i denne situation forekommer fosterdød, eller barnet dør straks efter fødslen.

Genetiske undersøgelser har også bekræftet den ulige værdi af par gener, et par af de to er den primære, og den anden har en sekundær rolle. Kliniske manifestationer afhænger af parret, hvori mutationen forekom.

Terapaproblemer

Behandling af thalassæmi afhænger af erythropoiesis sværhedsgrad, omfanget af gendækning ved mutationsprocesser. I øjeblikket anvendes følgende metoder.

Kost er rettet mod at reducere absorptionen af ​​jern i tarmene, anbefalede nødder, kakao, soja, te.

Terapi suppleres med den daglige eliminering af overskydende jern gennem indførelsen af ​​(chelater - særlige komplekser, som øger lægemidlets virkning). Desferal er foreskrevet for jernbinding. Dette lægemiddel forhindrer siderosis (en patologisk tilstand forårsaget af aflejring af jern i vævet), men påvirker ikke hæmoglobinniveauet.

I tilfælde af en kraftig forringelse af tilstanden, analogt med hæmolytiske kriser, er glucocorticoider vist i høje doser.

Splenektomi er mulig med en stor miltstørrelse for børn efter fem år. Den mest optimale alder er 8-10 år. Efter fjernelse af milten opstår der en forbedringsperiode, men risikoen for en infektion er farlig.

Til transplantationen er der behov for en donor, som falder sammen i alle parametre, bedst af alt fra nære slægtninge.

Symptomatiske midler omfatter præparater af hepatoprotektiv virkning, store doser af ascorbinsyre hjælper med at fjerne overskydende jern fra kroppen.

Alle former for thalassæmi har brug for stoffer med folsyre og vitaminer fra gruppe B. På baggrund af infektionen bør folsyre anvendes under høje doser, da de ineffektive hæmatopoieser i thalassæmi øger cellernes forbrug væsentligt.

Er det muligt at forhindre sygdommen?

Thalassemia er stadig en uhelbredelig sygdom. Forebyggelsesforanstaltninger omfatter prænatal diagnose for at løse problemet med arv af symptomer, rettidig ophør af graviditet.

Et født barn med en mild sygdom kan leve en levetid uden alvorlige konsekvenser. Men moderne videnskab kan ikke garantere denne særlige form for patologi. Især bør du tænke på feasibility af barnepar med homozygot arv.

Metoden til at studere føtale celler under graviditeten (hegnet udføres ved at punktere livmoderen gennem mavemuren) er mulig ved infektion og for tidlig fødsel. Derfor er det bedre at løse problemer i en medicinsk genetisk konsultation inden en planlagt graviditet.

Hematologer, børnelæger og praktiserende læger udfører og observerer patienter med thalassæmi.

Hvilken slags sygdom er thalassæmi?

Ofte kan børn arve fra deres forældre ikke kun karakteristiske træk og positive kvaliteter, men også arvelig sygdom.

Sandsynligheden for at opnå nogen arvelig sygdom afhænger direkte af tilstedeværelsen af ​​defekte gener i forældrene. Thalassemia henviser specifikt til sådanne genetiske sygdomme, der arves fra forældre til deres børn.

Hvad er thalassæmi

Thalassemia er en gruppe af genetiske blodsygdomme (ICD kode 10 - D56), der forårsager en abnorm rødmolekylmutation, som fører til, at transporten af ​​iltmolekyler til cellerne og vævene i kroppen forstyrres.

Hæmoglobin udgør størstedelen af ​​blodlegemet og er hovedstoffet til bindende oxygenmolekyler og bevæger dem gennem hele kroppen. I denne sygdom forstyrres hele processen med syntese af polypeptidkæder af hæmoglobin, hvilket fører til utilstrækkelig og kort arbejdskapacitet af røde blodlegemer.

Som følge af sådanne ændringer er der mangel på ilt i kroppens væv, hvilket fører til patologi og forringelse af funktionaliteten af ​​menneskelige organer.

Thalassemia Forms

Polypeptidkæder: alpha (α) og beta (β) er ansvarlige for hæmoglobins arbejdskapacitet. Overtrædelse af syntesen i nogen af ​​disse kæder kan føre til udseende af unormale røde blodlegemer.

Der er to typer af denne sygdom for uregelmæssige abnormiteter af polypeptidkæder:

  1. alfa-thalassæmi (ICD kode 10 - D56.0);
  2. beta-thalassæmi (ICD kode 10 - D56.1).

En hvilken som helst type thalassæmi kan også variere i den måde, mutantgenet erhverves fra forældrene. Heterozygot thalassæmi erhverves kun fra en forælder og bærer normalt en mild form af sygdommen. Homozygot thalassæmi erhverves direkte fra begge forældre og kan være moderat eller svær.

Alfa-thalassæmi

Fire gener er ansvarlige for opbygningen af ​​alfa-kæden (to gener fra hver forælder).

Antallet af transmitterede "syge" gener bestemmer sværhedsgraden af ​​sygdommen af ​​thalassæmi:

  1. Mutation i et gen. Sygdommen opdages ikke på grund af manglen på kliniske manifestationer. En person med denne form for thalassæmi kan kun være en transportør, som i fremtiden vil føre til sandsynlig overførsel af sygdommen til deres børn.
  2. Mutation i to gener. En lille form for thalassæmi er præget af et lavt niveau af hæmoglobin i blodet og en lille mængde røde blodlegemer. Kan købes hos en eller begge forældre.
  3. Mutation i tre gener. Den gennemsnitlige form for sygdommen har en klar krænkelse af kroppens iltforsyning. Forskellige patologier kan forekomme i systemerne og organerne i den menneskelige krop.
  4. Mutation i fire gener. En stor form for sygdommen eller alfa-thalassæmi major. Med en sådan anomali er alfakæderne, der er ansvarlige for overførslen af ​​oxygenmolekyler i celler, fuldstændig fraværende. Denne form for sygdommen fører til barnets død i livmoderen eller i de første dage efter fødslen.

Beta-thalassæmi

Kun to gener er involveret i oprettelsen af ​​beta-kæden i hæmoglobin (en fra hver forælder). Når mutationer forekommer i et eller to gener af denne kæde, forekommer beta-thalassæmi.

Der er tre former for denne type sygdom:

  1. En mindre eller mindre form for thalassæmi forekommer, når et mutantgen er til stede. Det er karakteriseret ved et lille fald i beta-kæder, hvilket påvirker fraværet af ydre tegn på sygdommen.
    Blodprøver viser små røde blodlegemer. En person med denne form for sygdommen lever et relativt sundt liv.
  2. Intermedia eller den gennemsnitlige form for thalassæmi dannes med en lille mutation af to gener. Signifikant skade på beta-kæder manifesterer sig, hvilket påvirker et meget lavt niveau af hæmoglobin og tilstedeværelsen af ​​et stort antal underudviklede erythrocytter. Uden manglende behandling bliver gennemsnitsformen normalt alvorlig.
  3. En større eller større form for thalassæmi (Cooley's anæmi) optræder, når begge gener, der er ansvarlige for beta-kæden, er fuldstændigt muterede. Denne form kræver kontinuerlige blodtransfusioner til kontinuerligt at holde hæmoglobinniveauer.

symptomer

Med små og store former for thalassæmi forekommer symptomerne anderledes. Thalassemia minor ifølge opkøbsmetoden refererer til heterozygot, dvs. thalassemia genet overføres fra en forælder. I dette tilfælde vil det generelle billede af sygdommen på grund af det sunde gen fra den anden forælder være lidt mærkbar.

De vigtigste symptomer på en lille form er:

  • generel træthed, sløvhed og svaghed;
  • hyppig hovedpine og svimmelhed;
  • plet og yellowness af huden;
  • gasakkumulering, flatulens;
  • høj modtagelighed for virus- og tarminfektioner;
  • kan øge milten og leveren palpation og ultralyd diagnose.

Moderate og svære former for thalassæmi er homozygote, da der er straks modtaget uferdige gener fra faderen og moderen.

Symptomer i disse former for sygdommen udtales:

  • tårnformet kraniet;
  • dannelsen af ​​mongoloid funktioner;
  • en stigning i overkæben og udvidelse af næseseptum i løbet af sygdommen;
  • yellowness og bleghed af huden. Læs også vores artikel om svaghed i ansigtet under graviditeten.
  • mentale og fysiske udviklingsforsinkelser observeres;
  • dannelse af knoglevækst på fødderne;
  • forstørret milt og lever på grund af mangel på ilt;

Børn med alvorlig thalassæmi overstiger sjældent fem års grænsen.

Patienter under overgangen til ungdomsår fremstår som ekstra symptomer:

  • hyppige knoglefrakturer;
  • hyppige lungeinfektioner;
  • sepsis ved kontakt med infektion
  • nedsat seksuel udvikling.

diagnostik

Det første skridt er en rettidig genetisk konsultation, før du planlægger en graviditet for at bestemme thalassemis arvelighed fra fremtidige forældre. Prænatal diagnose er allerede mulig i den ellevte uge af graviditeten. Tidlig påvisning af sygdommen vil hjælpe med at begynde at kæmpe med thalassæmi på forhånd.

Sommetider gør historien om familiehistorie og ekstern undersøgelse af patienten det muligt at mistanke om en blodsygdom i de tidlige stadier.

For at bekræfte diagnosen og starte behandlingen, er følgende tests ordineret til thalassæmi:

  1. fuldstændig blodtælling - kontroller hæmoglobinniveau, størrelse og form af røde blodlegemer, tilstedeværelsen af ​​reticulocytter.
  2. blod biokemi - kontrol af niveauet af bilirubin, koncentrationen af ​​jern, evnen til at binde jern.
  3. PCR er identifikationen af ​​det defekte thalassæmi-gen i kromosomet. Tillader dig endelig at bekræfte eller afvise diagnosen thalassemia.
  4. Ultralyddiagnostik - undersøger størrelsen af ​​leveren, milten og tilstedeværelsen af ​​bilirubinsten.
  5. knoglemarvspunktur - sammensætningen og arten af ​​svigt i bloddannelsessystemet.
  6. Røntgenundersøgelse - påvisning af skelet- og knoglevævsdefekter.
  7. specifikke blodprøver - bestemmelse af skade på bloddannelsessystemet.

REVISION AF VORES LÆSER!

For nylig læste jeg en artikel, der fortæller om FitofLife til behandling af hjertesygdomme. Med denne te kan du ALDRIG helbrede arytmi, hjerteinsufficiens, aterosklerose, hjertesygdom, myokardieinfarkt og mange andre hjertesygdomme og blodkar i hjemmet. Jeg var ikke vant til at stole på nogen information, men jeg besluttede at tjekke og bestilte en taske.
Jeg lagde mærke til ændringerne en uge senere: Den konstante smerte og prikkende i mit hjerte, der havde plaget mig før, var faldet, og efter 2 uger forsvandt de helt. Prøv og dig, og hvis nogen er interesseret, så linket til artiklen nedenfor. Læs mere »

Årsager til sygdom

  • Thalassemia er den sværeste arvelige sygdom, da den overføres fra forældre til børn gennem defekte gener, der har undergået mutationer. Nogle gange kan forældre som bærere ikke mistanke om, at denne sygdom er til stede i deres blod. Men thalassæmi kan fuldt ud manifestere sig i de gener, der overføres til børn.
  • Hvis der er uregelmæssige gener i kromosomerne, forstyrres syntesen af ​​hæmoglobin, hvilket fører til tab af rød blodcellefunktionalitet.
  • Udbruddet af denne sygdom forekommer hovedsageligt i Middelhavet, landene i Mellemøsten og i Centralafrika, ekstremt sjældent i Latinamerika.
  • Fremkomsten af ​​den primære genmutation af moderen skyldes malaria plasmodium. Det har været videnskabeligt bevist, at det er plasmodium, der, når det frigives i humant blod, har den største indflydelse på mutationen af ​​gener i de sekstende og ellevte par af kromosomer, der er ansvarlige for at skabe alfa- og beta-kæder.

behandling

Thalassemia tilhører stadig en række sjældne behandlingssygdomme. Dette skyldes primært den svage effektivitet og kompleksiteten af ​​behandlingsmetoden.

Når en lille form for thalassæmi ikke kræver særlig behandling, men der er en plan for foranstaltninger til at opretholde patientens moderate tilstand:

  1. Regelmæssig indsamling af blodprøver til kontrol af hæmoglobin, erytrocytter og jern.
  2. Overholdelse af anbefalet livsstil og ernæring.
  3. Reduktion af jernniveauet i menneskekroppen med mad og medicin.

Med mellemstore og store former for thalassæmi udvikles en række behandlingsforanstaltninger:

  • Kontinuerlig overvågning af hæmoglobin og jernniveauer i blodet ved hjælp af blodprøver.
  • Regelmæssig blodtransfusion for at opretholde den rigtige mængde røde blodlegemer i blodet.
  • Eliminering af overskydende jern fra kroppen ved hjælp af et kompleks af stoffer (Desferal).
  • Med en stor stigning i milten anbefales dets resektion (fjernelse). Ikke anvendelig for børn under 5 år.
  • Knoglemarvstransplantation, som i øjeblikket er den bedste behandling. Kompleksiteten af ​​denne procedure ligger i det individuelle valg af donoren, der er egnet til alle karakteristika.
  • Dagligt indtag af ascorbinsyre for at fjerne jern fra kroppen.
  • Introduktion til kosten af ​​fødevarer, der reducerer absorptionen af ​​jern i kroppen.

Hvad er faren for sygdommen

  1. Med en lille form af denne sygdom er patienten udsat for minimal fare. Da sygdommen er næsten asymptomatisk og ikke har alvorlige konsekvenser. Den eneste fare er den efterfølgende overførsel af det unormale thalassæmi-gen til den fremtidige generation.
  2. Med en stor form for thalassæmi er der en høj dødelighed, især blandt nyfødte patienter. Hos patienter med modne og unge alder er der risiko for at udvikle yderligere alvorlige sygdomme, såsom kræft, sepsis og infektioner.

Prognose for thalassæmi

For patienter med thalassæmi afhænger prognosen af ​​sygdommens sværhedsgrad:

  • Med en lille form for thalassæmi lever mennesker ofte et helt langt liv. Forskellen mellem en sådan patient og en sund person er en svagere immunitet mod forskellige infektioner.
  • Patienter med svær thalassæmi har en isoleret livsstil. I nyfødte med denne sygdom vises alle symptomerne i andet livsår. Personer med thalassæmi kræver regelmæssige blodtransfusioner for at opretholde kroppens funktionalitet. Ofte er virkningerne af thalassæmi diabetes, levercirrhose, myokardieinfarkt, svær leddssygdom.
  • Når denne sygdom fremgår af familiens historie, er der risiko for yderligere spredning og infektion af thalassæmi i alle efterfølgende generationer.

forebyggelse

Hovedformålet med forebyggelse er at identificere risikofaktoren for arv af thalassæmi.

Der er et sæt foranstaltninger til forebyggelse og forebyggelse af denne sygdom:

  1. Prænatal diagnose og genetisk konsultation, der afslører forældres og ufødte barns disposition.
  2. Prænatal diagnose. Det udføres, når et unormalt gen registreres hos en eller begge forældre. Nogle gange kan resultatet af en sådan diagnose være en planlagt abort.
  3. Konstant observation af patienter med diagnose af thalassæmi hos genetikere, hæmatologer og praktiserende læger.
  4. Patienter med thalassæmi er forpligtet til konstant at overholde regimet, der hjælper med at undgå infektioner.

Thalassemia: hvilken sygdom, hvor den kommer fra

Thalassemia er en blodpatologi karakteriseret ved abnormiteter i dannelsen af ​​en eller flere hæmoglobinkæder i røde blodlegemer. Dette medfører udvikling af små røde blodlegemer af lav kvalitet.

Med denne sygdom er der en forringelse af transporten af ​​ilt til væv og cellulære elementer i kroppen. Dette forårsager deres hypoxi, manifestationer af tegn på sygdommen bliver indlysende.

Tidligere blev sygdommen hyppigere observeret i klimatisk varme steder, hvor folk lider af malaria: Sydøstasien, Afrika og Middelhavslandene. Men i den moderne verden diagnosticeres det i forskellige regioner på grund af befolkningens migration. Patologi er dannet ligeligt hos kvinder og mænd.

Omkring 200.000 børn fødes hvert år med denne sygdom, 50% af dem er diagnosticeret med en homozygot β-thalassæmi form. Sidstnævnte fører hurtigt til døden.

I den heterozygote form manifesterer sygdommen sig ikke, det er kun muligt i ekstreme situationer. Risikoen for dens udvikling i efterkommere er dog høj, de kan få det som en arvelig patologi.

Årsager til thalassæmi

De er godt undersøgt, fordi sygdommen er ganske almindelig. Det er pålideligt kendt, at de første ændringer observeres i strid med syntesen af ​​hæmoglobinproteinkæder, der er i stand til at binde med oxygenmolekyler og transportere dem til alle væv i kroppen.

Sygdommen får oftest sin udvikling på grund af de gener, som børn arver fra deres forældre. I dem, der er ansvarlige for syntesen af ​​hæmoglobin, opdages mutation.

Når man studerer strukturen, findes der et pigment, der indeholder jern og 2 par proteinforbindelser: a- og beta-kæder. Hvis syntesen af ​​en af ​​dem er forstyrret, akkumuleres den anden.

De gener, der er ansvarlige for dannelsen af ​​hæmoglobinprotein, fremkalder sådanne ændringer. Med en sådan mutation er der en krænkelse af det korrekte sæt aminosyrer i kæden. Fænomenet er karakteristisk for malaria årsagsmiddel.

Arvelighed i et barn kan manifestere sig i to versioner:

  1. Homozygotype patologi - fra mor og far på samme tid.
  2. Heterozygot - fra en af ​​forældrene.

klassifikation

Hvis det unormale hæmoglobinprotein er arvet på begge forældresider, er dette en alvorlig form, der er kendetegnet ved udtalte manifestationer. Dette er en stor thalassæmi eller Cooleys sygdom (efter den læge, der beskrev det).

Det er arvet af den recessive type (to-allel-system) baseret på en reduktion i syntesen af ​​polypeptidkæder. Hvis det er fra samme forælder, er der ingen tegn i mangel af yderst ugunstige omstændigheder.

I den moderne klassifikation af følgende former for sygdom:

  • Alfa-thalassæmi Observeret i fravær af en eller flere gener, som normalt skal være to fra moderen og far. Dette beløb tilvejebringer tilstrækkelig produktion af alfa-globin kædeproteiner. I mangel af to gener er symptomer på anæmi mulige. Med mangel på tre gener diagnosticeres hæmoglobinopati H, hvilket tydeligt fremgår af symptomer på anæmi. Fraværet af fire gener er et ret sjældent fænomen, der kaldes "fetus dropsy". Sådanne børn dør før, under eller umiddelbart efter fødslen.
  • Beta-thalassæmi observeres i strid med et eller to gener, som normalt kommer en efter en fra far og mor. Der produceres utilstrækkelig mængde beta-globinprotein. Når man ændrer et enkelt gen, er en person bærer af sygdommen, er en manifestation af mild anæmi mulig. Når begge gener ændrer sig, diagnostiseres beta-thalassemia intermedia (Coule's anæmi) samtidigt. Når primæren udvikler en alvorlig form for anemisk syndrom. Den homozygote beta-formular viser sig til barnets livsår og skelnes af manifestationen af ​​symptomer. Heterozygot (lille form for thalassæmi) er kendetegnet ved slørede symptomer, eller tegnene er helt fraværende.

Det skal huske på, at den homozygote form i nogle tilfælde går let, den kan ikke kvalificeres som stor thalassæmi, derfor er den markeret som mellemliggende.

Denne patologi har tre grader:

  1. Heavy. Unormale ændringer er så stærke, at barnet dør i det første år af livet.
  2. Medium tung. Et barn kan bo i omkring otte år.
  3. Nem form. En voksen dør, før den når alderdom.

På trods af den generelle diagnose kan β-thalassæmi hos mennesker variere betydeligt med forskningsresultater, tegn, klinisk kursus, behandling og forudsigelser for fremtiden.

Symptomer og manifestationer

Tegn afhænger af formen og tidspunktet for mutationen. De fleste thalassæmi forekommer, når homozygot oprindelse manifesteres hos børn umiddelbart efter fødslen:

  • Kraniet boksen udvidet på toppen.
  • Overkæben er mere udviklet i forhold til den nederste.
  • Ansigtsskelet af kraniet ligner en mongoloid.

Efter årets liv observeres følgende symptomer:

  • Udvidelsen af ​​næsens septum udfladede sin form.
  • Dannelsen af ​​unormale knoglevækst i foden.
  • Malocclusion.
  • Yellowness af huden på grund af dysfunktion af milten.

Manglen på ilt i væv forårsager følgende symptomer:

  • Forstørret lever, udvikling af tidlig cirrhose.
  • Dannelse af hjertesvigt. Overskydende jern akkumuleres på myocardiumets muskel og forstyrrer hjertemuskulaturens kontraktile aktivitet.
  • Forsinkelse i fysiologisk og intellektuel udvikling.
  • Dannelsen af ​​diabetes.

Hos voksne forekommer følgende symptomer:

  • Dannelsen af ​​sår på huden, de fremkalder uregelmæssige forstyrrelser i blodcirkulationen.
  • Hyppig lungebetændelse.
  • Regelmæssige knoglefrakturer.
  • Inflammatoriske processer i galdeblæren i forbindelse med aflejring af sten.
  • Cardiosklerose er en patologi i hjertet, der er kendetegnet ved væksten af ​​bindevæv i myokardiet, muskeludskiftning og deformation af ventilerne.
  • Dannelse af sepsis i infektiøse patologier
  • Overtrædelser på det seksuelle niveau.

Med udviklingen af ​​den mellemliggende form af sygdommen er der ingen ændring i udseendet af personen, mental og fysisk udvikling er normal, men der er en stigning i milten og skøre knogler.

Tegn på thalassæmi major

Observeret umiddelbart efter fødslen:

  • Den aflange form af kraniet.
  • Mongoloid type ansigt.
  • Øget overkæbe.
  • Forhøjet næseseptum.

En blodprøve indikerer hepatomegali, hvilket ender med dannelsen af ​​cirrose og diabetes.

Hvis en diagnose af thalassæmi er lavet ved fødslen, og tegnene er lyse, så oftest kan disse børn leve i omkring et år.

Symptomer på mindre thalassæmi

Hvis genmutationen overføres fra en af ​​forældrene, udvikler thalassemia. Symptomer i dette tilfælde er uklare eller vises slet ikke. Det kliniske billede er som følger:

  • Øget træthed.
  • Nedbrydning af ydeevne.
  • Regelmæssige smerter i hovedet, forårsaget svimmelhed.
  • Bleg hud med en manifestation af gulsot.
  • Forstørret milt.

Den største fare for en sådan tilstand er at øge risikoen for infektion i kroppen.

Diagnose af sygdommen

Undersøgelsen indeholder flere faser:

  • Historie tager. Farlige sygdomme, der diagnosticeres hos en kvinde under graviditeten, og som kan forårsage udviklingen af ​​patologien, bestemmes.
  • Vurdering af perioden for barnets bæredygtige periode.
  • En grundig undersøgelse af en læge: patientens generelle tilstand, hudens tilstand og farve vurderes, palpation af abdominalområdet udføres for at bestemme hepatosplenomegali.
  • Undersøgelse af forældre eller patienten selv for at bestemme sværhedsgraden af ​​symptomer og sygdommens sværhedsgrad.

Følgende laboratorietest er også planlagt:

  • Biokemisk analyse af blod.
  • PCR-test.
  • Undersøgelse af den biologiske syntese af hæmoglobinkæder.
  • Generel blodprøve.
  • Hemoglobin elektroforese.

Det er også nødvendigt at udføre instrumental diagnostiske metoder:

  • Ultralydundersøgelse af bughulen (detekterer en forstørret milt).
  • Røntgen af ​​knogler.
  • Knoglemarvspunktur.
  • Fosterudvikling i livmoderen.

Hvis en homozygot form af sygdommen opdages, er en kunstig ophør af graviditet ordineret.

behandling

Afgøre hvad det er og hvad er tegnene, du skal vælge terapimetoderne. Terapeutiske foranstaltninger er primært rettet mod normalisering af hæmoglobin.

Derudover er der andre behandlingsmetoder:

  • I alvorlige sygdomsformer er det nødvendigt at udføre hyppige blodtransfusioner, men dette giver et midlertidigt resultat.
  • Jernkelat er foreskrevet.
  • I moderne medicin er der mulighed for at udføre transfusion af optøede eller filtrerede røde blodlegemer. Denne procedure er sikrere for børn.
  • Med en forstørret milt er dens fjernelse foreskrevet. Kirurgisk behandling er kun mulig efter 5 års levetid, det er nødvendigt at tage højde for den øgede infektionsrisiko.
  • Benmargstransplantation, men at finde en donor er problematisk.

Kliniske anbefalinger omfatter en særlig kost, der indebærer at tage nødder, te, soja, kakao (produkter der modstår absorption af jern). Modtagelse af ascorbinsyre, som bidrager til fjernelse af jern fra kroppen.

Mulige komplikationer

I moderate til svære former er terapeutiske foranstaltninger rettet mod at forlænge levetiden og eliminere mulige komplikationer, såsom:

  • Patologi i hjertet og leveren. Høje niveauer af jern i kroppen kan forårsage skade på forskellige væv, hjertemusklen og leveren er mest modtagelige for dette. Dette er ofte dødsårsagen, så regelmæssig blodtransfusion er nødvendig.
  • Penetration af infektion i kroppen er også ofte årsagen til patientens død, især for dem, der har haft en operation for at fjerne milten.
  • Osteoporose. Med denne patologi er knogleelementer udsat for hyppige brud.

forebyggelse

Det er umuligt at helbrede thalassæmi, derfor er det nødvendigt at tage forebyggende foranstaltninger, som er som følger:

  • Diagnose under graviditet, især hvis begge forældre har thalassæmi.
  • Gennemførelse af genetisk forskning.
  • Om nødvendigt udføres en kunstig abort.

prognoser

Ved diagnosticering af lille thalassæmi er fremskrivningerne gode, personen fører et normalt liv, hvis varighed er næsten som en sund en.

Med beta-thalassæmi er kun nogle patienter i stand til at nå voksenalderen.

Alvorlig homozygot form kræver konstant behandling, da kun aktiviteter som blodtransfusion understøtter patientens liv.

thalassæmi

Thalassemia - arvelige hæmoglobinopatier, der er karakteriseret ved inhibering af syntesen af ​​kædet proteinmolekyler, der danner strukturen af ​​hæmoglobin. Dette medfører skade på erythrocytemembranen og ødelæggelse af røde blodlegemer med udviklingen af ​​hæmolytiske kriser. Tegn på thalassæmi er karakteristiske benændringer, hepatosplenomegali og anæmisk syndrom. Diagnosen af ​​thalassæmi bekræftes af kliniske og laboratoriedata (hemogram, hæmoglobin, myelogram, elektroforetisk metode). Prenatal diagnose af thalassæmi er mulig. Ved behandling af thalassæmi anvendes blodtransfusioner, desferal terapi, splenektomi, knoglemarvstransplantation.

thalassæmi

Thalassemia er en gruppe af genetisk bestemte blodsygdomme, der udvikler sig i strid med syntesen af ​​a- eller β-kæder af hæmoglobin, ledsaget af hæmolyse, hypokromisk anæmi, mikrocytose. I hæmatologi refererer thalassæmi til arvelige hæmolytiske anemier - kvantitative hæmoglobinopatier. Thalassemia er udbredt blandt befolkningen i Middelhavet og Sortehavsregionen; Navnet på sygdommen oversætter bogstaveligt som "anæmi af kysten". Også tilfælde af thalassæmi er hyppige i Afrika, Mellemøsten, Indien og Indonesien, Centralasien og Kaukasus. Med thalassemi syndrom fødes 300 tusind børn hvert år i verden. Afhængig af patologens form, kan thalassemis forløb være alvorlig, dødelig eller mild, asymptomatisk. Ligesom blodcelleanæmi spiller thalassæmi rollen som en beskyttende faktor mod malaria.

Thalassemia klassifikation

I betragtning af skaden på en bestemt polypeptidkæde af hæmoglobin er der:

  • a-thalassæmi (med undertrykkelse af syntesen af ​​alfa-kæder af HbA). Denne form kan repræsenteres af en heterozygotisk bærer af manifestet (a-th1) eller tavt (a-th2) genet; homozygot a-thalassæmi (føtal dropsy med Barts-hæmoglobin); hæmoglobinopati H
  • b-thalassæmi (med undertrykkelse af syntesen af ​​beta-kæder af HbA). Omfatter heterozygot og homozygot β-thalassæmi (Kuli anæmi), heterozygot og homozygot ββ-thalassæmi (F-thalassæmi)
  • γ-thalassæmi (med undertrykkelse af syntesen af ​​hæmoglobin gamma kæder)
  • δ-thalassæmi (med undertrykkelse af syntesen af ​​hæmoglobin delta kæder)
  • thalassæmi forårsaget af nedsat hæmoglobinstruktur.

Statistisk mere almindeligt er β-thalassæmi, som igen kan forekomme i 3 kliniske former: små, store og mellemliggende. Ifølge sværhedsgraden af ​​syndromet skelner en mild form for thalassæmi (patienter til puberteten), moderat alvorlig (forventet levetid for patienter 8-10 år) og alvorlige (børn dør i de første 2-3 år af livet).

Årsager til thalassæmi

Thalassemia er en genetisk sygdom med autosomal recessiv arv. Den direkte årsag til patologien er forskellige mutationsforstyrrelser i genet, som koder for syntesen af ​​en bestemt hæmoglobinkæde. Den molekylære basis for defekten kan være syntesen af ​​abnorm messenger RNA, deletion af strukturgener, mutationer af regulatoriske gener eller deres ineffektive transkription. Konsekvensen af ​​sådanne overtrædelser er reduktionen eller fraværet af syntese af en af ​​polypeptid-hæmoglobinkæderne.

I beta-thalassæmi syntetiseres beta-kæder således i utilstrækkelige mængder, hvilket fører til et overskud af alfa-kæder og omvendt. Overdrivet producerede polypeptidkæder deponeres i cellerne i erythroid-serien, hvilket forårsager deres skade. Dette ledsages af ødelæggelse af erythrocaryocytter i knoglemarv, hæmolyse af erytrocytter i perifert blod, reticulocytternes død i milten. Derudover akkumuleres fetal hæmoglobin (HbF) med erytrocytter, der ikke er i stand til at transportere ilt til væv, hvilket forårsager udviklingen af ​​vævshypoxi. På grund af knoglemarvhyperplasi udvikler skeletbenformitet. Anæmi, vævshypoxi og ineffektiv erythropoiesis i en eller anden grad forstyrrer barnets udvikling og vækst.

Den homozygote form for thalassæmi er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​to defekte gener arvet fra begge forældre. I den heterozygote udgave af thalassæmi er patienten bæreren af ​​et mutantgen, der er arvet fra en af ​​forældrene.

Symptomer på thalassæmi

Tegn på stor (homozygot) b-thalassæmi forekommer allerede i 1-2 år af barnets liv. Syge børn har et karakteristisk mongoloid ansigt, sadbro, tårn (firkantet) kraniet, øvre kæbehypertrofi, okklusion, hepato- og splenomegali. Anemiserings manifestationer er bleg eller jordisk-gulsotfarve på huden. Nederlaget for de rørformede knogler ledsages af vækstretardering og patologiske brud. Måske udviklingen af ​​synovitis af store led, calculus cholecystitis, sår i underekstremiteterne. En faktor, der komplicerer b-thalassæmi, er hemosiderose i de indre organer, hvilket fører til udvikling af levercirrhose, pancreas fibrose og som en konsekvens diabetes mellitus; cardiosklerose og hjertesvigt. Patienter er modtagelige for infektionssygdomme (intestinale infektioner, akutte respiratoriske virusinfektioner osv.); Alvorlige former for lungebetændelse og sepsis kan udvikle sig.

Lav (heterozygot) b-thalassæmi kan være asymptomatisk eller med minimale kliniske manifestationer (moderat udvidelse af milten, svagt udtalt hypokromisk anæmi, klager over forøget træthed). Lignende symptomer ledsager løbet af den heterozygotiske form af a-thalassæmi.

I den homozygote form for a-thalassæmi er alfa-kæderne fuldstændigt fraværende; føtal hæmoglobin i fosteret syntetiseres ikke. Denne form for thalassæmi er uforenelig med livet, hvilket fører til fosterdød som følge af udvikling af dropsy syndrom eller spontan abort. Forløbet af hæmoglobinopati H er karakteriseret ved udviklingen af ​​hæmolytisk anæmi, splenomegali og alvorlige knogleforandringer.

Diagnose af thalassæmi

Thalassæmi bør mistænkes hos personer med familiehistorie, karakteristiske kliniske tegn og laboratoriefund. Patienter med thalassæmi har brug for råd fra en hæmatolog og medicinsk genetik.

Typiske hæmatologiske ændringer omfatter et fald i hæmoglobinniveau og et farveindeks, hypokromi, tilstedeværelsen af ​​mål erythrocytter, en stigning i serumjernniveauer og indirekte bilirubin. Hb-elektroforese på en celluloseacetatfilm anvendes til at bestemme forskellige hæmoglobinfraktioner. Når man studerer knoglemarvspunkt, er hyperplasi af den røde hæmatopoietiske kim med et stort antal erythroblaster og normoblaster opmærksomme. Molekylære genetiske undersøgelser tillader at identificere en mutation i locus af a- eller p-globin, der krænker syntesen af ​​en polypeptidkæde.

På kraniogram med stor b-thalassæmi detekteres nålagtig periostose (hårdt kraniumfænomen). Krydsstrimmingen af ​​rørformede og flade ben, forekomsten af ​​små foci af osteoporose er karakteristiske. Ved hjælp af en abdominal ultralyd, hepatosplenomegali, galdeblære sten er detekteret.

Hvis thalassæmi mistænkes, bør jernmangelanæmi, arvelig mikrosfærocytose, seglcelleanæmi, autoimmun hæmolytisk anæmi udelukkes. I familier med patienter med thalassæmi anbefales genetisk rådgivning til ægtefæller og invasiv prænatal diagnose (chorionbiopsi, cordocentese, amniocentese) til at detektere hæmoglobinopati i tidlig graviditet. Bekræftelse af homozygote former for thalassæmi i fosteret tjener som indikation for kunstig abort.

Behandling og prognose af thalassæmi

Terapeutisk taktik til forskellige former for thalassæmi er ikke den samme. Så patienter med lav b-thalassæmi behøver ikke behandling. På den anden side kræver patienter med homozygot b-thalassæmi fra de første måneder af livet transfusionsterapi (transfusion af optøede eller vaskede røde blodlegemer), indførelsen af ​​chelaterende lægemidler, der binder jern (deferoxamin), glucocorticoider, når hæmolytiske kriser opstår. I alle former for thalassæmi er folsyre- og gruppe B-vitaminer angivet.

Når hypersplenisme (især på baggrund af hæmoglobinose H) kræver fjernelse af milten (splenektomi). På grund af tilbøjelighed til tiltrædelse af infektiøse komplikationer anbefales patienter obligatorisk vaccination mod pneumokokinfektion. En lovende behandling for thalassæmi er knoglemarvstransplantation fra en histokompatibel donor.

Prognosen for store former for thalassæmi er ugunstig; patienter dør i barndom eller ung alder. Med en heterozygot asymptomatisk form for thalassæmi lider livslængden og livskvaliteten i de fleste tilfælde ikke. Primær forebyggelse af thalassæmi omfatter forebyggelse af ægteskaber mellem heterozygotiske bærere af sygdomsgener og med en høj genetisk risiko for at føde syge afkom, afvisning af forplantning.

Thalassemia: arter som arvet, symptomer, diagnose, behandling, prognose

Thalassemia henviser til en af ​​to grupper af arvelige hæmatologiske sygdomme kaldet hæmoglobinopatier. Grundlaget for udviklingen af ​​thalassæmi er en krænkelse af syntese af individuelle kæder af proteindelen (globin), som er en del af det røde blodpigmentmolekyle - hæmoglobin (Hb). Til dato er mere end hundrede forskellige typer af β-thalassæmi og flere typer a-thalassæmi blevet opdaget, undersøgt og beskrevet.

Thalassemia er forholdsvis velkendt over hele verden, men dets fordeling på planeten er ujævn, dens rækkevidde overvejende falder sammen med områder, hvor malaria er særdeles voldsom i lande med et varmt klima (Asien, Afrika, Middelhavet). I post-sovjetiske rum er dette Centralasien og Trans-Kaukasien, i Den Russiske Føderation kan thalassæmi oftest findes i den sydlige del af landet og i det centrale Rusland.

Hvert år fødes ca. 200.000 babyer, der diagnosticeres med hæmoglobinopati, og halvdelen er børn med en homozygot β-thalassæmi-form, som ikke tillader disse babyer at overvinde deres ømte alder. Sådan en trist statistik...

Derudover er der millioner af mennesker på planeten, der har en heterozygot form, der ikke forstyrrer transportøren særligt, men tydeligt manifesteret i ekstreme situationer. Det betyder, at sådanne patienter har en chance for ikke at føle sig selv for alle "charme" af denne lidelse, men der er også stor sandsynlighed for at videregive patologien til deres børn.

Hvad er thalassæmi?

Rødt blodpigment (hæmoglobin, Hb) er en af ​​hovedkomponenterne i røde blodlegemer - erytrocytter, der udfører en så vigtig funktion som transport af oxygen (O2) fra lungerne til vævene og omvendt - at tage kuldioxid fra vævene, Hb er involveret i udskillelse af produkter udveksle fra kroppen. Den kemiske struktur af hæmoglobinmolekylet er tæt forbundet med dets biologiske opgaver, fordi det er den komplekse struktur af Hb-molekylet, der sikrer opfyldelsen af ​​fysiologiske funktioner, som består i at transportere ilt og fodre vævene. Selvfølgelig mister erythrocytter med unormal hæmoglobin deres evne til at udføre deres arbejde kvalitativt, hvilket fører til udviklingen af ​​hypokromisk anæmi hos mennesker.

Humant hæmoglobin er et komplekst protein, hvis underenheder er 4 polypeptidkæder associeret med hæm indeholdende jernholdigt jern (Fe 2+) og er ansvarlige for blodets respiratoriske funktion. Globin - et protein placeret i Hb molekylet i tæt forbindelse med hæm indeholder alfa- og beta-kæder i dets sammensætning, der igen består af aminosyrerester (a-kæden har 141 aminosyrerester, p- kæder - deres 146).

En signifikant mængde defekte hæmoglobiner opstår på grund af udskiftningen af ​​aminosyreresten i en af ​​globinkæderne, hvilket fører til en punktmutation. De fleste af substitutionerne falder på andelen af ​​β-kæder, derfor er β-thalassæmi den mest omfattende gruppe blandt hæmoglobinopatier forårsaget af en overtrædelse af syntesen af ​​proteinkomponenten i Hb-molekylet. Samtidig adskiller α-kæder ikke særlig variabilitet, hvilket også påvirker forekomsten af ​​a-thalassæmi.

Beta-thalassæmi, i modsætning til alfa-thalassæmi, når alfa-kæde gen prolaps forekommer, er normalt ikke forbundet med en deletion (deletion) af gener. Defekten er hovedsagelig dannet på grund af dannelsen af ​​defekt m-RNA og beta-globin, hvilket resulterer i, at produktionen af ​​betakæder falder. Imidlertid er "et helligt sted aldrig tomt", derfor skabes forhold for overdreven akkumulering af frie a-kæder. Den for store mængde a-kæder fører til, at unge (nukleare) former for erythrocytter begynder at forfalde i knoglemarv, og de røde celler, der har formået at nå en moden tilstand og sikkert når perifert blod, er i fare for ødelæggelse i blodbanen. Uregelmæssigt hæmoglobin i røde blodlegemer gør dem sårbare og uegnede. Uden en stærk membran forringes røde blodlegemer hurtigt (hæmolyse), som danner symptomer på hæmolytisk anæmi.

unormale røde blodlegemer i thalassæmi

Varianter og former

troværdigheden af ​​thalassæmi arv

Folk, der arver unormal hæmoglobin fra far og mor, er næsten altid dømt til at lide på grund af sygdommens alvorlige form, som kaldes thalassæmi major thalassemia (major thalassemia) eller Cooley's sygdom. Personer, der kun har modtaget en sådan "gave" fra nogen alene, har mulighed for at leve livet og ikke mærke deres sygdom, hvis negative forhold ikke fører til det. Dette betyder, at beta-thalassæmi har forskellige former:

  • Homozygot β-thalassæmi, der er opnået fra begge forældre og opkaldt efter lægen, der beskrev det som Cooley's sygdom, er præget af en signifikant forøgelse af indholdet af rødt pigment (fbh) (op til 90%), manifesterer sig hos børn et eller andet sted i slutningen af ​​det første år af livet og adskiller sig overflod af symptomer
  • Den heterozygote form, der kaldes talassemia minor, er et resultat af arv fra patologi fra kun en af ​​forældrene, så tegn på anæmi slettes for det meste, og i nogle tilfælde er symptomer på sygdommen helt fraværende.

Denne adskillelse kan dog følges med den klassiske version af strømmen. Faktisk er alt ikke så klart. Nogle patienter med homozygotisk form har ikke tydelige tegn på alvorlig patologi, og anæmi er ikke så udtalt, at patienten lever på konstante blodtransfusioner. Derfor kan thalassæmi uden at se på homozygositet ikke betegnes som stor - den er kvalificeret som en mellemliggende.

Derudover er der under den homozygote thalassæmi 3 grader af sværhedsgrad:

  1. Alvorlig homozygot thalassæmi, kun diagnosticeret hos børn i det første år af livet, da disse babyer simpelthen ikke kan leve mere på grund af de ændringer, der forekommer i kroppen;
  2. Selvom moderat thalassæmi forekommer i en mindre alvorlig form, tillader det stadig ikke, at barnet går 8 år;
  3. Den nemmeste form (for at kalde det simpelthen "let" på en eller anden måde virker ikke) - det giver en chance for at træde over ungdomsårene og komme i voksenalderen, så senere kan dette liv hentes i sin allerbedste.

Men enkelte tilfælde af heterozygot beta-thalassæmi forekommer i en mere alvorlig form end forventet af dem. Denne uoverensstemmelse skyldes manglende evne til de røde blodlegemer til at slippe af med overskydende alfa-kæder, selv om det i princippet er den heterozygote form af sygdommen, er der i princippet en øget udnyttelse af unødvendige kæder. I denne henseende er det nødvendigt at opdele sygdommen i former afhængig af sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer uanset homo- eller heterozygositet. Og skelne mellem:

  • Major thalassæmi;
  • Mellemliggende form;
  • Thalassemia mindre;
  • Den mindste mulighed.

En sådan division er imidlertid interessant for specialister, læseren vil sandsynligvis gerne vide om de vigtigste træk ved de klassiske varianter af homozygot og heterozygot thalassæmi.

Disse patologiske forhold, uden at se på det fælles navn - β-thalassemia, har en væsentlig forskel i analyser, symptomer, kursus, terapi og prognose. Generelt på mange måder.

Homozygot giver større sygdom

Symptomer på beta-thalassæmi bestemmes af en ubalance i produktionen og en ændring i antallet af beta-kæder af proteindelen af ​​hæmoglobin, hvilket hovedsagelig bidrager til ineffektive hæmatopoieser. Røde blodlegemer, der ikke er opstået fra nukleare fase, finder massivt død på deres fødested - i knoglemarv slutter voksne blodlegemer (og i mindre grad reticulocytter) tidligt deres liv i milten som følge af hvilke symptomer på udtalt anæmi er dannet. Derudover dannes nye kilder til bloddannelse i leveren og milten. Højintensitetsbloddannelse, der opstår i skeletsystemet, forstyrrer dets udvikling (forvrængning og deformation), og tilstanden af ​​alvorlig hypoxi forårsager en forsinkelse i barnets overordnede udvikling. En sådan variant af kurset er overvejende til stede i homozygot thalassæmi end i den heterozygote form.

Symptomer forårsaget af to forældres deltagelse

Stor thalassæmi manifesterer sig fra en lille persons fødsel, selv om symptomernes sværhedsgrad i de første måneder ikke er så indlysende, men tættere på en års alder, i det ekstreme tilfælde i begyndelsen af ​​andet livsår, bliver de kliniske manifestationer hos børn ganske lyse:

  1. Det er umuligt ikke at bemærke den unaturlige form af kraniet (tårnet, man kan sige kvadrathoved), stor overkæbe og særlige egenskaber i barnets ansigt: mongoloid type, små øjne, mærkbar flad næse (R-graphy viser patologiske ændringer);
  2. Pallor af integumenter, ændring af deres farve - fra grå til icteric gør opmærksom;
  3. Hos børn øges leveren og milten tidligt, hvilket skyldes en ekstramedullær (ekstrakostatisk) bloddannelsesform og ukontrolleret deponering af hæmosiderin i væv (det dannes under nedbrydning af røde blodlegemer);
  4. Børn bliver ofte syge, fordi immunforsvaret falder, de ligger bagud i den fysiske udvikling, børn, der er heldige at have en mildere form for homozygot beta-thalassæmi og er bestemt til at leve til ungdomsårene og voksenalderen, er udviklingen af ​​sekundære seksuelle egenskaber forsinket;
  5. Obligatorisk laboratoriekontrol viser i sådanne tilfælde overensstemmelse med de kliniske manifestationer af alvorlig hæmolytisk anæmi.

analyser

I betragtning af at laboratorietest er det vigtigste diagnostiske kriterium for thalassæmi, det vil sige behovet for at give en kort beskrivelse af blodbilledet, der udvikler sig i denne patologi:

  • Hæmoglobinniveauet reduceres til 50-30 g / l;
  • Farveindikatoren i beregningerne viser et skuffende resultat - 0,5 og derunder;
  • Erythrocytter i et hypokromt smear, cellestørrelser ændres (udtalt anisocytose), en karakteristisk egenart af beta-thalassæmi (og membranopati) er noteret og den basofile granularitet;
  • Osmotisk resistens af røde blodlegemer er øget;
  • Antallet af reticulocytter øges;
  • Blodbiokemiske parametre (bilirubin på grund af fri fraktion, serumjern) øges. Overdreven ophobning af jern bidrager til dannelsen af ​​levercirrhose, hvilket fører til udvikling af diabetes mellitus og skade på hjertemusklen.

Tegnet, der bekræfter diagnosen i patientens blodprøver, er et forøget indhold af føtal hæmoglobin i røde blodlegemer (op til 20-90%).

behandling

En udpræget ilt sult af væv og intensivt arbejde i det hæmatopoietiske system i knoglerne (hvor en rask person ikke har det) er indikationer for transfusion af højkvalitets, rød blodcelle, der kan trække vejret. Hos patienter med thalassemia major er blodtransfusioner fra barndommen den vigtigste terapeutiske metode til påvirkning af sygdommen. Det skal dog forstås, at transfusion af andres blod ikke tilhører de sædvanlige lægemidler (tabletter og opløsninger), derfor skal man være meget forsigtig med denne behandling. Ikke desto mindre:

  1. I første fase får patienten et chokforløb af blodtransfusioner (inden for 2-3 uger modtager patienten op til 10 transfusioner, hvilket gør det muligt at øge hæmoglobinniveauet til 120-140 g / l);
  2. I næste fase reduceres antallet af blodtransfusioner, men de forsøger at holde Hb i området 90-100 g / l.

Sådan behandling taktik tillader:

  • Markedly forbedre trivsel;
  • At reducere den negative virkning af patologi på skeletsystemet;
  • Styrke immuniteten
  • Hæmmer yderligere udvidelse af milten
  • Gunstigt påvirker babyens fysiske udvikling.

Men uden at se på, at hele blodtransfusionen helt er forsvundet til ikke-eksistens (i sådanne tilfælde er den blevet erstattet af røde blodlegemer), bevarer det "ikke-oprindelige" biologiske miljø stadig risikoen for komplikationer:

  1. Pyrogenreaktioner (de forekommer hovedsageligt på grund af krænkelser af hvidvaskning af røde blodlegemer);
  2. Overdreven deponering af hæmosiderin (jernholdigt pigment), som bidrager til en stigning i leveren, udviklingen af ​​hjertesygdom og diabetes mellitus.

For at sikre fjernelse af overskydende jern fra kroppen, er patienten ordineret Desferal i form af intramuskulære injektioner (dosen af ​​lægemidlet svarer til alderen og volumenet af den overførte ermassy). Kombinationen af ​​Desferal med C-vitamin (ascorbinsyre) er ret nyttig i sådanne situationer.

En signifikant stigning i milten samt samtidige ændringer i blodet (leukopeni, trombocytopeni) danner basis for fjernelsen af ​​det konstant "voksende" orgel (splenektomi).

I mellemtiden kan vedvarende langvarig forbedring hos patienter med homozygot β-thalassæmi opnås ved anvendelse af knoglemarvstransplantation, men denne operation giver visse vanskeligheder med hensyn til at vælge et donor-modtagerpar og er fyldt med udviklingen af ​​reaktioner efter transplantation.

"Hetero" indebærer - "forskellige"

  • De vigtigste klager er svaghed, intolerance over for fysisk arbejdskraft, hurtig træthed;
  • Der er noget af ansigtet, sclera og hudens lette yellowness;
  • En udvidet milt og især en lever er ikke til stede i alle tilfælde.

Analyserne for denne variant af anæmi er forskellige:

  1. I erytrocytter - hypokromi, ofte celledeformation og ændring i deres størrelse, basofile granularitet;
  2. Hæmoglobin falder selvfølgelig (90-100 g / l), men når sædvanligvis ikke kritiske værdier (sjældent falder til 70 g / l);
  3. Måske en betydelig reduktion i CPU (op til 0,5);
  4. Total bilirubin (på grund af den ubundne fraktion) stiger ikke hos alle patienter (den er normal i 25%).

Væsentlige diagnostiske træk ved thalassæmi omfatter familiehistorie (forekomst af sygdommen i nære slægtninge), bestemmelse af indholdet af HbA2, hvis stigning er mellem 4,5-9% og HbF, der øges hos halvdelen af ​​patienterne fra 2,5 til 7%.

I de fleste tilfælde er thalassæmi uden behandling. Sandt nok kan problemer skabe infektiøse processer og graviditet - så er patienterne ordineret vitamin B9 (folsyre) i en daglig dosis på 5-10 mg, da i sådanne situationer øges forbruget af kroppen.

Endelig et par ord om at reducere produktionen af ​​a-kæder.

Fremstillingen af ​​a-kæder af rødt blodpigment styres af to par gener, hvilket gør det muligt at danne forskellige former for sygdommen:

  • Hvis alfa-kæder er helt fraværende, så er der i den embryonale periode af barnets udvikling slet ikke dannet et rødt blodpigment. I sådanne tilfælde er udfaldet en dråbe af hjernen og barnets død;
  • Hvis de funktionelle evner hos 1 eller 2 gener fra to par er overtrådt, begynder sygdommens symptomer stærkt at ligne de kliniske manifestationer af β-thalassæmi, selvom laboratoriediagnostiske indikatorer med hensyn til tilstedeværelsen af ​​HbF og HbA2 afviger betydeligt, har niveauet af disse hæmoglobiner ikke tendens til at stige.

Terapi af a-thalassæmi, generelt, adskiller sig ikke fra terapeutiske foranstaltninger, som anvendes til at påvirke den heterozygote variant af β-thalassæmi.